玉屏風顆粒治療嬰兒期特應性皮炎的療效觀察

劉文杰

（廣州市婦女兒童醫療中心皮膚科，廣東廣州 510623）

特應性皮炎（atopic dermatitis，AD）是一種慢性、復發性、變態反應性皮膚病，又名遺傳過敏性皮炎、異位性濕疹、異位性皮炎等。臨床表現為劇烈瘙癢，皮損呈多形性，可見丘疹、斑塊、丘皰疹、抓痕、滲出、結痂和苔蘚化等改變。多在嬰幼兒時期發病，不同年齡階段有其特征性表現，容易合并其他特應性疾病，如過敏性鼻炎、哮喘、過敏性胃腸炎或對多種食物過敏等。該病長期反復發作會造成睡眠障礙、情感及發育異常等問題，嚴重影響患兒及其家庭的生活質量。本研究采用隨機對照試驗方法，對玉屏風顆粒治療嬰兒期特應性皮炎進行了療效觀察，現將研究結果報道如下。

1 對象與方法

1.1研究對象及分組選取2016年6月至2017年12月在廣州市婦女兒童醫療中心皮膚科門診就診的100例嬰兒期特應性皮炎（脾虛濕蘊證）患兒為研究對象。采用簡單隨機法將患兒隨機分為治療組和對照組，每組各50例。2組患兒的性別、年齡等比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究符合醫學倫理要求并獲醫院倫理委員會審核通過。

1.2診斷標準西醫診斷標準：特應性皮炎的診斷采用Williams標準[1]。中醫診斷和辨證標準：參照普通高等教育“十一·五”國家級規劃教材《中醫外科學》中嬰兒濕瘡脾虛濕蘊證擬定[2]：初起皮膚暗淡，繼而出現成片水皰，瘙癢，抓破后結薄痂，患兒多有消化不良，大便稀溏，或完谷不化，舌淡，苔白或白膩，脈緩。

1.3納入標準①有典型的癥狀和體征，且符合上述西醫診斷標準及中醫辨證標準者；②年齡0～2歲，性別不限；③濕疹面積和嚴重度指數評分（EASI）≤7.0；④1個月內未系統使用過抗生素、糖皮質激素或免疫調節劑者。

1.4排除標準①已知對試驗藥物組成中任何一味中藥過敏者；②有嚴重心、肝、腎疾病的患兒；③伴有嚴重的自身免疫性疾病或感染性疾病的患兒；④目前正在參加其他研究或3個月內參加過其他臨床研究的患兒；⑤患兒及家屬依從性差，可能無法按要求完成試驗者。

1.5治療方法

1.5.1 對照組 給予口服西替利嗪滴劑治療。用法：西替利嗪滴劑（香港澳美制藥廠生產，注冊證號HC20150028）口服，每次0.25 mL，每日睡前服用1次。

1.5.2 治療組 在對照組基礎上給予加服玉屏風顆粒治療。用法：玉屏風顆粒（廣東環球制藥有限公司生產，注冊證號Z10930036），沖服，每次5 mg，每天2次。

1.5.3 療程及注意事項 2組均以連續服藥3周為1個療程。治療期間，停止使用所有與特應性皮炎有關的其他內服藥物以及除潤膚劑以外的所有外用藥物。

1.6觀察指標及療效評定（1）采用濕疹面積和嚴重度指數評分（EASI）在治療前后的改變作為觀察指標并評價療效：癥狀積分下降指數（SSRI）=（治療前總積分－治療后總積分）/治療前總積分×100%。治愈：皮損完全消退，瘙癢消失，SSRI≥90%；顯效：皮損明顯消退，瘙癢明顯減輕，SSRI為60%～89%；有效：皮損有所消退，瘙癢有所減輕，SSRI為20%～59%；無效：皮損無消退，瘙癢與治療前相同或加劇，SSRI＜20%。總有效率=（痊愈例數＋顯效例數）/總病例數×100%。（2）生活質量調查：采用兒童皮膚病生活質量指數（CDLQI）量表[3]評價2組患兒治療前后生活質量的變化情況，該量表包含10個題目，涉及患兒臨床癥狀、情感障礙、睡眠、玩耍、衣著和洗澡各方面，每一題目分3級，共30分。（3）復發情況：于治療后8周和12周，觀察2組患兒的病情復發情況。

1.7統計方法采用SPSS 13.0統計軟件進行數據的統計分析。計量資料以均數±標準差()表示，治療前后比較采用配對t檢驗，組間比較采用獨立樣本t檢驗；計數資料以百分率（%）表示，組間比較采用卡方檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組患兒脫落退出情況患兒中因無法及時復診或外用糖皮質激素，治療組脫落3例，對照組脫落2例；最終治療組47例、對照組48例患兒完成試驗。

2.2 2組患兒治療前后特異性皮炎EASI評分比較表1結果顯示：治療前，2組患兒EASI評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療1周和3周后，2組患兒EASI評分均得到顯著改善（P＜0.01）；組間比較，治療1周后2組患兒EASI評分的改善作用相仿，差異無統計學意義（P＞0.05），而治療3周后，治療組患兒對EASI評分的改善作用優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。

2.3 2組患兒治療后臨床療效比較表2和表3結果顯示：治療1周后，治療組總有效率為78.7%，對照組為79.2%，組間比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。治療3周后，治療組總有效率為85.1%，對照組為77.1%，組間比較，治療組的療效優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。

表1 2組患兒治療前后特異性皮炎EASI評分比較Table 1 Comparison of atopic dermatitis EASI scores in the two groups before and after treatment（，s/分）

表1 2組患兒治療前后特異性皮炎EASI評分比較Table 1 Comparison of atopic dermatitis EASI scores in the two groups before and after treatment（，s/分）

①P＜0.01，與治療前比較；②P＜0.05，與對照組同期比較

治療1周后1.12±1.25①1.35±1.98①組別治療組對照組N 治療3周后0.39± 1.14①②0.85±1.85①47 48治療前2.37±3.40 2.14±2.01

表2 2組患兒治療1周后臨床療效比較Table 2 Comparison of clinical efficacy in the two groups after treatment for one weekn（p/%）

表3 2組患兒治療3周后臨床療效比較Table 3 Comparison of clinical efficacy in the two groups after treatment for 3 weeksn（p/%）

2.4 2組患兒治療前后CDLQI量表總積分比較表4結果顯示：治療前，2組患兒CDLQI量表總積分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療3周后，2組患兒CDLQI量表總積分均較治療前明顯下降（P＜0.01），且治療組對CDLQI量表總積分的降低作用明顯優于對照組（P＜0.05）。表明2種治療方案均能提高患兒的生活質量，且玉屏風顆粒聯合西替利嗪滴劑在提高患兒的生活質量方面療效更好。

表4 2組患兒治療前后CDLQI量表總積分比較Table 4 Comparison of CDLQI scores in the two groups before and after treatment（，s/分）

表4 2組患兒治療前后CDLQI量表總積分比較Table 4 Comparison of CDLQI scores in the two groups before and after treatment（，s/分）

①P＜0.01，與治療前比較；②P＜0.05，與對照組治療3周后比較

治療3周后2.39± 3.34①②4.88±5.95①組別治療組對照組N 47 48治療前10.27±8.50 11.17±8.03

2.5 2組患兒治療后8周和12周累積復發情況比較表5結果顯示：治療后8周和12周，治療組的累積復發例數均明顯少于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。

表5 2組患兒治療后8周和12周累積復發情況比較Table 5 Comparison of accumulative recurrence rate in the two groups 8 and 12 weeks after treatmentn（p/%）

3 討論

特應性皮炎（AD）病因尚未明確，其發病機制主要與遺傳、皮膚屏障功能異常、免疫功能異常及環境因素等有關。近年來，由于諸多因素影響，特應性皮炎的患病率無論在我國還是世界其他國家，均有逐年上升的趨勢，國際發達國家兒童患病率為15%～30%，我國1～7歲城市兒童患病率為2.78%，約85%在1歲前發病，95%在5歲前發病，其患病率隨城市化和工業化程度的增加而增加，男女患病率為1∶1.4，已經成為困擾兒童皮膚健康的首要疾病。西醫治療特應性皮炎多服用抗組胺類藥物，在局部用藥方面仍首選糖皮質類固醇激素，這些藥物雖然取得了一定的療效，但均存在一定程度的毒副作用，尤其對嬰幼兒的身心發育造成不良影響而使其應用受到嚴格限制；同時，西藥治療后的較高復發率也嚴重地困擾著患者，因此，尋求臨床療效確切，能有效降低復發率和毒副作用較小的治療藥物和方法一直為各國皮膚科醫師所關注。

中醫學雖無特應性皮炎這一病名，但根據其發病原因及臨床表現，可歸屬于“濕瘡”、“浸淫瘡”、“四彎風”等范疇；同時，因本研究的對象均為2歲以下的嬰幼兒，因此又當歸屬于“奶癬”范疇。歷代醫家對其病因病機進行了探討，有陰傷說[4]、心脾積熱說[5]等，亦有人[6]“從心論治”，創立“鎮心安神”療法。雖各家均有闡述發揮，然稟性不耐，脾胃運化失職，或內有胎火濕熱，外受風濕熱邪，蘊阻肌膚而成之病因病機仍為共識。本病正虛為本，風濕熱蘊為標，正虛濕盛貫穿該病始終。玉屏風散出自《醫方類聚》，為益氣固表之代表方。方中黃芪擅補肺脾之氣，脾健則土能生金，肺氣足則表固衛實，為君藥，現代藥理研究證實黃芪皂苷具有抗炎、鎮痛、鎮靜的作用，而黃芪多糖能增強免疫功能；白術能益氣健脾，助黃芪培土生金，固表止汗，為臣藥，而白術多糖亦具有增強免疫的作用；防風伍黃芪使固表而不留邪，祛邪而不傷正，為佐藥；甘草調和諸藥，為使藥；諸藥合用，共奏扶正固表、健脾利濕止癢之功效。中醫有云：“正氣存內，邪不可干”，玉屏風顆粒既能扶正固表使機體不易受外邪所侵，又能健脾祛濕，可謂攻守兼備，國內不少學者對玉屏風顆粒治療特應性皮炎進行了臨床觀察，證實了該方的有效性[7]。

特應性皮炎為變態反應性疾病，免疫功能異常是該病發病的主要機制，其免疫異常主要表現為對各種感染的易感性增加，外周血中T細胞數目降低，尤其是CD8+T細胞降低，自然殺傷（NK）細胞活性降低，患者皮膚中含有大量Th2細胞，他們可能對某些變應原有特異性。特應性皮炎患者外周血中單核細胞產生前列腺素E（PGE）的量增加，PGE量的增加又增強了Th2的優勢，進一步導致Th1/Th2失衡。PGE還直接提高B細胞產生IgE。同時，特應性皮炎患者皮膚中的朗格漢斯細胞是異常的，許多朗格漢斯細胞含有IgE，因此特應性皮炎患者大多有血清IgE增高。吳曉豐等[8，9]的研究表明：玉屏風顆粒具有雙向調節免疫藥理活性，對T細胞功能及體液免疫具有一定的促進作用，但其對玉屏風顆粒維持Th1/Th2平衡、降低血清IgE水平的研究主要針對哮喘動物模型及患者；顧珺等[10]用于治療過敏性鼻炎亦顯示了相同的作用。筆者[11]采用玉屏風散加減方治療特應性皮炎，結果證明其能有效維持Th1/Th2平衡并提高NK細胞活性。本研究從EASI評分、患兒生活質量改善、治療有效率等方面對玉屏風顆粒治療嬰兒期特應性皮炎進行了臨床療效觀察，結果顯示其具有確切療效。長期療效治療組明顯優于對照組，且治療后8周和12周的復發例數明顯低于對照組，其長效機制可能與其逐漸調節免疫系統功能有關，與中醫治病求本之理念相符合。此外，金黃色葡萄球菌在特應性皮炎皮損處的定植是誘發和加重病情的一個重要因素，而玉屏風顆粒尚具有抗病毒及抗感染作用，可減少皮表的金黃色葡萄球菌定植，降低細菌感染的幾率，從而進一步提高療效。綜上所述，玉屏風顆粒治療嬰兒期特應性皮炎具有療效確切、安全性高、復發率低的優點，不失為治療嬰兒期特應性皮炎新的可供選擇的藥物。

在特應性皮炎的治療中，辨證論治、病證結合、內外兼治的中醫治療已取得滿意的臨床療效，中醫藥治療已成為特應性皮炎治療的突破口之一[12，13]。但中醫治療皮膚病的療效評價尚無統一標準，大多套用西醫標準，且過分注重現代醫學的微觀評價指標，這無疑會阻礙中醫的發展。因此，很有必要根據中醫理論特色和臨床優勢引入生活質量評價，建立合理、科學、能得到國際認可的中醫療效標準，這應成為特應性皮炎臨床研究的方向之一。