克霉唑聯(lián)合左旋咪唑治療外陰陰道假絲酵母菌病的效果

蔡麗華 蔡文蓮

[摘要]目的 探討克霉唑聯(lián)合左旋咪唑治療外陰陰道假絲酵母菌病的效果。方法 選擇鄂州市婦幼保健院婦女保健科2014年7月～2015年12月就診的160例外陰陰道假絲酵母菌患者的臨床資料，根據(jù)治療方法不同，分為觀察組和對照組，各80例。對照組給予克霉唑陰道用藥，觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用口服左旋咪唑，比較兩組的臨床療效和復(fù)發(fā)率。結(jié)果 觀察組的臨床治愈率為97.5%，明顯高于對照組的82.5%，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.01）。觀察組的復(fù)發(fā)率為5.13%，明顯低于對照組的15.15%，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.01）。結(jié)論 克霉唑聯(lián)合左旋咪唑治療外陰陰道假絲酵母菌病可以提高療效，降低復(fù)發(fā)率，值得臨床推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞]左旋咪唑；復(fù)發(fā)性；外陰陰道假絲酵母菌；免疫調(diào)節(jié)

[中圖分類號] R711.73 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-4721（2019）4（a）-0144-03

[Abstract] Objective To investigate the effect of Clotrimazole combined with Levamisole in the treatment of vulvovaginal candidiasis. Methods The clinical data of 160 patients with vulvovaginal candidiasis who were admitted to the Women′s Health Department of Ezhou Maternal and Child Health Hospital from July 2014 to December 2015 were selected and divided into the observation group and the control group according to different treatment methods. The control group was given vaginal medication of Clotrimazole， and the observation group was additionally given Levamisole orally on the basis of the control group， and the clinical efficacy and recurrence rate of the two groups were compared. Results The clinical cure rate of the observation group was 97.5%， which was significantly higher than the 82.5% of the control group， with significant difference （P<0.01）. The recurrence rate of the observation group was 5.13%， which was significantly lower than that of the control group （15.15%）， with significant difference （P<0.01）. Conclusion Clotrimazole combined with Levamisole in the treatment of vulvovaginal candidiasis can improve the curative effect and reduce the recurrence rate， which is worthy of clinical promotion and application.

[Key words] Levamisole； Recurrent； Vulvovaginal candida； Immunomodulation

外陰陰道假絲酵母菌病（vulvovaginal candidiasis，VVC），又稱念珠菌性外陰陰道炎，是婦科常見的一種外陰陰道炎癥，系假絲酵母菌（也稱念珠菌）引起。國外報道約75%的女性一生中至少患過1次VVC，45%的女性經(jīng)過2次或2次以上的發(fā)作[1-2]。本病一年內(nèi)發(fā)作4次或以上，稱為復(fù)發(fā)性外陰陰道假絲酵母菌病（RVVC）。臨床上對于該疾病的治療主要是消除誘因，根據(jù)患者情況選擇局部或全身應(yīng)用抗真菌藥物，一方面能調(diào)節(jié)患者陰道微生態(tài)的失調(diào)狀態(tài)，另一方面抑制陰道致病菌生長，使陰道菌群平衡得以恢復(fù)，治療效果較好[3]，但是臨床上容易復(fù)發(fā)。機體的免疫狀態(tài)是影響其發(fā)生和復(fù)發(fā)誘因之一。為了探索免疫療法在RVVC治療中的作用，我院采用常規(guī)療法聯(lián)合免疫調(diào)節(jié)劑左旋咪唑進行輔助治療，取得了一定效果，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取我院婦女保健科2014年7月～2015年12月就診，符合中華婦產(chǎn)科學分會制定的VVC臨床診斷標準的160例RVVC患者作為研究對象，按照臨床治療方法的不同分為觀察組和對照組，各80例。觀察組中，年齡18～63歲，平均（35.2±2.2）歲。對照組中，年齡19～62歲，平均（34.8±2.4）歲。兩組臨床癥狀均表現(xiàn)為外陰瘙癢、灼痛、性交痛以及尿痛，部分患者陰道分泌物增多，婦檢見白色稠厚乳凝狀或豆腐渣樣白帶，陰道分泌物鏡檢經(jīng)真菌學證實為念珠菌陽性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學倫理委員會批準，所有患者入組前均簽署知情同意書。兩組的一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2納入與排除標準

納入標準：所有患者于就診前1個月無皮質(zhì)類固醇激素、免疫藥物和雌激素治療應(yīng)用史，亦不伴嚴重婦科疾病、糖尿病、自身免疫性疾病、血液病、心肝腎疾患及其他傳染性疾病，經(jīng)臨床癥狀和實驗室診斷確診為VVC。排除標準：妊娠期和哺乳期婦女。

1.3治療方法

所有患者均給予常規(guī)療法，采用一般治療和局部抗真菌治療。一般治療包括局部清洗，避免穿緊身化纖內(nèi)褲，內(nèi)褲、毛巾通風晾曬等措施。局部抗真菌治療：選擇克霉唑栓（上海現(xiàn)代制藥股分有限公司，國藥準字 H31020396）500 mg陰道用藥，3 d后重復(fù)給藥1次，2次（共1周）作為1個療程。對照組只采用常規(guī)療法，包括一般治療和局部抗真菌治療。觀察組在常規(guī)療法的基礎(chǔ)上，同時加服鹽酸左旋咪唑片（蘇州弘森藥業(yè)股份有限公司，國藥準字 H32020027），3次/d，每次50 mg，口服3 d，停4 d，2周為1個療程。治療期間發(fā)現(xiàn)副作用且不能耐受或堅持者停藥。均囑患者在治療期間禁房事和辛辣刺激性食物，且治療期間禁止使用抗生素。

1.4觀察指標

根據(jù)《婦產(chǎn)科學》第8版[1]要求和中華醫(yī)學會婦產(chǎn)科分會感染協(xié)作組提供的VVC診治規(guī)范[4]，治療結(jié)束后7～14 d，1、3、6個月各隨訪1次，記錄患者的臨床癥狀和體征，對陰道分泌物進行真菌鏡檢判斷療效并制定療效評定標準，分為痊愈、無效和復(fù)發(fā)3個指標，具體如下。痊愈：臨床癥狀和體征完全消失，陰道分泌物進行真菌鏡檢結(jié)果為陰性；無效：1個月內(nèi)癥狀持續(xù)存在，真菌鏡檢結(jié)果為陽性。若連續(xù)3個月未復(fù)發(fā)者為臨床痊愈，臨床痊愈者3個月后再出現(xiàn)者為復(fù)發(fā)。

1.5統(tǒng)計學方法

采用SPSS 18.0統(tǒng)計學軟件對數(shù)據(jù)進行分析，計量資料以均數(shù)±標準差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2結(jié)果

2.1兩組臨床療效的比較

觀察組的治愈率和復(fù)發(fā)率分別為97.5%，2.5%，而對照組分別為82.5%、12.5%。觀察組的治愈率高于對照組，復(fù)發(fā)率低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組的不良反應(yīng)發(fā)生情況

對照組患者均無明顯不良反應(yīng)。觀察組有7例出現(xiàn)惡心、反胃，其中3例并發(fā)頭痛，其不良反應(yīng)發(fā)生率為8.75%（7/80）。該7例癥狀輕微，均未影響繼續(xù)服藥。

3討論

VVC是一種常見的婦科炎癥，目前治療方法較多，單純性VVC主要以局部短療程抗真菌藥物為主[2]，VVC常規(guī)治療容易治愈，但治愈后復(fù)發(fā)是VVC患者常見的問題[5]。本病常規(guī)治療的復(fù)發(fā)率報道為6.00%～13.33%[6-7]。國外資料顯示，約75%婦女一生中至少患過1次VVC，45%婦女經(jīng)歷過2次或2次以上的發(fā)病[1]。其反復(fù)發(fā)作不僅給患者帶來了身體上的痛苦，也增加了精神負擔。對于復(fù)發(fā)病例，目前國內(nèi)外并沒有明確和有效的治療方案，多采用陰道給藥聯(lián)合口服抗真菌藥的方法，無論是局部用藥還是口服用藥，均延長治療時間維持治療至6個月，而長時間使用抗真菌劑容易導(dǎo)致陰道菌群失衡，無法從根本上解決問題[8]。目前，本病國內(nèi)輔以臭氧治療、中醫(yī)治療在臨床也有很多的研究和報道[9-13]，其對降低復(fù)發(fā)都有一定的療效。VVC主要由白假絲酵母菌引起，白假絲酵母菌為條件致病菌，10%～20%的非孕婦女和30%的孕婦陰道中均有此菌寄生，但菌量極少，呈酵母相，并不引起癥狀，只有在全身及陰道局部細胞免疫能力下降，假絲酵母菌大量繁殖并轉(zhuǎn)變?yōu)榫z相才出現(xiàn)癥狀[1]。已有研究顯示，大量應(yīng)用免疫抑制劑和皮質(zhì)類固醇激素或免疫缺陷綜合征，導(dǎo)致機體抵抗力降低，這成為VVC的誘發(fā)因素之一[7]，提示某些患者治愈后的復(fù)發(fā)，可能與患者免疫機制的缺陷有關(guān)，局部免疫能力的降低會增加VVC患者的復(fù)發(fā)[13]。正常情況下，白色念珠菌作為陰道內(nèi)正常寄居菌，在維持菌群的生態(tài)平衡及陰道自凈過程中起一定的作用，但是在一定條件下特別是宿主免疫功能低下時可發(fā)生機會感染。目前普遍認為細胞介導(dǎo)的免疫在念珠菌感染中起主要保護作用。機體對于念珠菌感染的免疫主要以細胞免疫為主，即T細胞主導(dǎo)的免疫[14]，這就提醒在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上可以加用免疫療法。有學者發(fā)現(xiàn)聯(lián)合免疫調(diào)節(jié)劑干擾素治療VVC，可增加治愈率，降低復(fù)發(fā)[8]，但是該藥價格昂貴，且副作用大，肌內(nèi)注射疼痛致一般患者難以接受而不能全面應(yīng)用。

左旋咪唑是一種毒性較小的廣譜驅(qū)腸蟲藥，主要用于驅(qū)蛔蟲及鉤蟲。本品可以提高患者對細菌及病毒的抵抗力，具有免疫調(diào)節(jié)作用，可使細胞免疫力原來較低者得到恢復(fù)，這可能與其提高淋巴細胞內(nèi)的環(huán)鳥苷酸酶的相對水平有關(guān)。同時，左旋咪唑也能刺激T淋巴細胞，激發(fā)巨噬細胞的吞噬能力，還可通過激發(fā)和恢復(fù)T細胞的功能來重建對B細胞的正常控制，從而調(diào)節(jié)機體抗體的產(chǎn)生。在皮膚科、內(nèi)科、口腔科中，其可用于治療一些慢性感染、自身免疫疾病和腫瘤、復(fù)發(fā)性口腔黏膜潰瘍[15-16]，但應(yīng)用于婦科VVC治療尚未見報道。筆者通過以上兩組治療的臨床觀察，發(fā)現(xiàn)加用左旋咪唑?qū)VC患者進行免疫調(diào)節(jié)治療，其痊愈率明顯提高，復(fù)發(fā)率明顯降低。原因可能在于左旋咪唑能調(diào)節(jié)患者低下的免疫功能，使機體對假絲酵母菌的免疫力提高，從根本上對假絲酵母菌起到一定的抵御作用。

綜上所述，鑒于RVVC的免疫發(fā)病機制，在VVC的治療和降低復(fù)發(fā)中聯(lián)合鹽酸左旋咪唑口服，可通過改善患者的細胞免疫功能來提高治療效果，降低復(fù)發(fā)率。該藥具有價格便宜、副作用小、服藥方便等優(yōu)點，作為一種免疫調(diào)節(jié)劑輔助治療，具有增強機體抗病能力的作用，能提高VVC的治療效果，減輕復(fù)發(fā)，值得在臨床中推廣應(yīng)用。

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（收稿日期：2018-09-28 本文編輯：祁海文）