鄭麗娟, 于靜, 李小芹, 王向輝
過敏性紫癜又稱亨諾-許蘭紫癜(Henoch-Schonlein purpura,HSP),是一種侵犯皮膚和其他器官的全身性小血管炎,主要表現為皮膚紫癜,可伴有或不伴有腹痛、關節痛、腎損害。多數患兒呈自限性,預后良好,但仍有一部分患兒合并嚴重的胃腸道、腎臟或其他臟器損傷。以消化道癥狀為主要表現的為腹型過敏性紫癜,占51%~74%,臨床表現為惡心、嘔吐、腹痛、黑便或便血等[1]。腹痛多為彌漫性,類似于腸絞痛[2]。以消化道癥狀為首發的過敏性紫癜患兒,皮疹出現遲于消化道癥狀,故容易被誤診,國內一篇文獻報道[3],誤診率達47.1%,誤診原因常見的有急性胃腸炎、闌尾炎、膽道疾病、消化道潰瘍等,甚至一部分患兒因誤診行剖腹探查。因此,積極尋找提示過敏性紫癜的一些實驗室檢測指標,對臨床疑似過敏性紫癜而皮膚未出現紫癜的患兒盡早行胃腸鏡檢查,有利于以消化道癥狀為首發的過敏性紫癜患兒的早期診斷。
1.1 臨床資料 選擇2016年6月至2018年6月在我院住院的HSP患兒80例,其中以消化道癥狀為首發的患兒40例,為消化道首發組,其中男20例,女20例;年齡3~12歲,平均(6.20±2.08)歲。以皮膚紫癜為首發癥狀的患兒40例,為皮膚紫癜首發組,其中男20例,女20例;年齡4~11歲,平均(6.65±2.05)歲。同期選取本院急性胃腸炎患兒40例,其中男20例,女20例;年齡2~10歲,平均(5.88±1.92)歲。3組患兒在年齡、性別方面比較差異無統計學意義(P<0.05)。
1.2 診斷標準 參照《兒科學》第8版中過敏性紫癜的診斷標準[4]。
1.3 納入標準 (1)符合過敏性紫癜的診斷標準;(2)年齡2~12歲;(3)患兒家屬知情同意。
1.4 排除標準 (1)慢性胃炎、炎癥性腸病、腎炎、腎病綜合征、慢性腎病、結締組織病、心血管疾病、哮喘、過敏性鼻炎、糖尿病;(2)確診紫癜性腎炎且需應用大劑量激素或免疫抑制劑的患兒;(3)近1個月患呼吸道感染患兒。(4)近1個月有應用糖皮質激素、免疫抑制劑或調節劑病史的患兒。
1.5 方法
1.5.1 標本采集 入院后第2天空腹抽血檢測血常規、淋巴細胞亞群、免疫功能及補體C3、C4、IgE、D-二聚體,留取晨尿檢測尿微量白蛋白。
1.5.2 指標檢測 (1)血常規:日本全自動血細胞分析儀檢測;(2)免疫功能+補體C3、C4:免疫比濁法,試劑由寧波瑞源生物科技有限公司提供;(3)淋巴細胞亞群:流式細胞儀檢測,試劑由美國BD公司提供,應用BD FACSDiava軟件分析結果;(4)IgE:電化學發光法,試劑由羅氏診斷產品(上海)有限公司提供;(5)D-二聚體:免疫比濁法,試劑由沃芬醫療器械商貿(北京)有限公司提供;(6)尿微量白蛋白:免疫比濁法,試劑由寧波瑞源生物科技有限公司提供。

3組患兒的IgG、IgM、補體C3、補體C4、血小板比較,差異無統計學意義(P>0.05)。消化道首發組與皮膚紫癜首發組HSP患兒的IgA、D-二聚體、CD8+、CD19+、尿微量白蛋白均高于急性胃腸炎組,CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均低于急性胃腸炎組,差異有統計學意義(P<0.05);消化道首發組與皮膚紫癜首發組HSP患兒的IgA、D-二聚體、CD8+、CD19+、尿微量白蛋白、CD3+、CD4+、CD4+/CD8+比較,差異無統計學意義(P>0.05)。皮膚紫癜首發組HSP患兒的IgE高于消化道癥狀首發組及急性胃腸炎組,差異有統計學意義(P<0.05);消化道首發組與急性胃腸炎組IgE比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。
過敏性紫癜是一種累及毛細血管及細小動脈的白細胞碎裂性血管炎[5],關于其確切的發病機制,尚未研究十分清楚,多認為是遺傳易感性、環境因素、免疫紊亂等綜合作用的結果[6]。越來越多的研究發現,HSP患兒存在體液與細胞免疫功能紊亂[7-10]。目前研究多傾向于IgA1分子異常糖基化造成含IgA1的免疫復合物在各臟器毛細血管,引起小血管炎的學說[11]。本研究結果顯示,以消化道癥狀為首發的HSP組患兒與以皮膚紫癜為首發的HSP組患兒的IgA均高于急性胃腸炎組,差異有統計學意義(P<0.05)。而兩組紫癜患兒的IgA差異無統計學意義(P>0.05)。IgA可能是通過與抗內皮細胞抗體結合形成復合物,然后通過抗體依賴性細胞毒性途徑,產生活性氧以及形成中性粒細胞胞外誘捕網在內的炎癥過程,從而造成血管損傷。本研究還發現,以皮膚紫癜為首發癥狀的HSP組患兒的IgE高于以消化道癥狀為首發的HSP組及急性胃腸炎組患兒(P<0.05)。IgE是介導Ⅰ型變態反應的抗體,Ⅰ型變態反應主要參與了以皮膚紫癜為主的HSP患兒的發病,故IgE對以消化道癥狀為首發的HSP患兒的提示意義不大。

表1 三組患兒實驗室檢測指標比較
注:與其他兩組比較,aP<0.05。
本研究結果顯示,以消化道癥狀為首發的HSP組患兒和以皮膚紫癜為首發的HSP組患兒的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均低于急性胃腸炎組患兒,而CD8+、CD19+均高于急性胃腸炎患兒,差異有統計學意義(P<0.05)。根據細胞表面抗原的不同將T淋巴細胞CD3+分為CD4+和CD8+T細胞,根據功能不同將T淋巴細胞分為輔助(Th),抑制(Ts)和細胞毒性T細胞(Tc),CD4+分子存在于Th細胞表面,CD8+分子存在于TS和Tc細胞表面。CD19+是B淋巴細胞的標志。Th細胞進一步可分為Th1、Th2細胞,研究發現Th2過度活化與HSP的發病有關[12]。Th2活化后可誘導B細胞轉化為漿細胞,導致體液免疫占優勢,從而產生大量的免疫球蛋白,進而形成免疫復合物,進一步激活補體引發血管炎。綜上所述,HSP患兒體內存在細胞免疫功能減低及失衡,體液免疫占優勢。
本研究結果顯示,兩組紫癜患兒的D-二聚體水平均高于急性胃腸炎組患兒(P<0.05),但兩組紫癜患兒的D-二聚體水平無明顯差異(P>0.05),與朱玲玲等[13]的研究一致。HSP患兒存在繼發性纖溶亢進,可能為免疫復合物沉積損傷血管內皮細胞,激活纖溶系統,從而使D-二聚體水平升高。本研究結果表明,兩組過敏性紫癜患兒的尿微量白蛋白均高于急性胃腸炎患兒(P<0.05),而兩組紫癜患兒的尿微量白蛋白無明顯差異(P>0.05),與邢二慶[14]的研究結果一致。與急性胃腸炎發病機制不同,HSP系全身性小血管炎,免疫復合物沉積于腎臟,從而使腎小球濾過膜受損,造成尿微量白蛋白增加。
綜上所述,以消化道癥狀為首發的HSP患兒在皮疹出現之前容易誤診,聯合檢測血IgA、淋巴細胞亞群、D-二聚體、尿微量白蛋白有助于以消化道為首發的HSP患兒的早期診斷。