心肝寶膠囊聯合他克莫司及嗎替麥考酚酯治療狼瘡腎炎效果分析

(隨州市中心醫院 1.腎病內科,2.骨科，湖北 隨州 441300)

系統性紅斑狼瘡(SLE)為臨床一種較為常見的自身免疫系統疾病，表現出患者多種自身抗體與全身臟器受累[1-2]。狼瘡腎炎(LN)是SLE常見并發癥，病情嚴重，對患者預后影響較大，也是導致患者死亡主要原因之一[3-4]。目前臨床治療LN多以激素、環磷酰胺、環孢霉素等藥物治療，多數患者仍反復發作，甚至進展為慢性腎衰竭，故而臨床不斷探究新的治療方案，以求提升臨床療效，降低復發率，改善患者預后[5-8]。為了探究LN有效治療方案，本研究對78例LN患者進行分組治療，現將結果報道如下。

1 資料與方法1.1 研究對象

選擇2015年3月至2017年6月我院收治的78例LN患者，其中男19例，女59例，年齡20～60歲，平均年齡(37.5±4.1)歲。納入標準：①符合LN診斷標準；②患者對本次所用藥物無過敏反應；③本次納入樣本均未出現脫落情況。排除標準：①嚴重感染患者；②血管炎、免疫系統疾病患者；③自身免疫系統疾病患者及藥物過敏患者；④嚴重心肝腎疾病患者；⑤正參與其他研究患者；⑥精神異常不能配合治療及研究患者。診斷標準參考《現代腎臟病學》中關于LN的診斷標準[9]。所有患者均簽署知情同意書，研究經醫院倫理會批準進行。2組患者資料相當，分組可比。

1.2 方法

1.2.1 分組 將78例LN患者按隨機數字表法分為對照組和觀察組。對照組男9例，女30例，年齡21～59歲，平均年齡(37.5±4.3)歲，病程3～35個月，平均病程(10.45±3.62)月；觀察組男10例，女29例，年齡20～60歲，平均年齡(37.5±4.3)歲，病程3～37個月，平均病程(10.49±3.65)月。

1.2.2 治療方案 對照組患者均給予甲潑尼龍治療，連續3 d靜脈滴注后口服45 mg，每日3次，連續治療4周后降低劑量至10 mg/d。觀察組患者采取他克莫司治療，初始劑量每天0.1 mg/kg，服藥3 天后根據患者血藥濃度調整劑量，維持在5～15 μg/L；同時給予患者0.5 g/次，2次/天嗎替麥考酚酯治療,心肝寶膠囊(河北長天藥業有限公司；國藥準字Z13020082)，3次/天，每次5粒，均連續治療6個月。

1.2.3 觀察指標 記錄2組患者治療過程中療效及治療前后SLEDAI評分、24h尿蛋白(24h-Upro)、白蛋白(Alb)、補體C3、血肌酐(SCr)及尿素氮(BUN)、血清胱抑素C(Cys C)水平、不良反應等數據，并進行臨床對比研究。

1.2.4 療效評定 治療效果根據相關文獻[10]分為顯效、有效及無效。顯效：治療后患者SCr正常，Alb35 g/L以上，24h-Upro<0.4 g/24h；有效：治療后患者SCr穩定，Alb 30 g/L以上，24h-Upro降低50%及以上；無效：治療后患者指標未達到上訴要求?？傆行蕿轱@效及有效率之和。系統性紅斑狼瘡疾病活動性指數SLEDAI[11]：評估患者病情活動度，評分越高表示患者病情越嚴重。

1.3 統計學處理

采用SPSS 18.0軟件進行統計分析，計量資料以均數±標準差表示，通過卡方及t檢驗進行對比分析，P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 2組治療前后觀察指標比較

治療前，2組24h-Upro含量、Alb、補體C3、SCr、BUN及Cys C水平均相當，P>0.05，治療后各組患者各項指標水平均改善，觀察組改善優于對照組，P<0.05。(表1)

2.2 2組療效及SLEDAI評分比較

對照組有效率(84.62%)顯著低于觀察組(97.44%)，差異有統計學意義(P<0.05)。治療后2組患者SLEDAI評分均降低，且觀察組低于對照組(P<0.01)。(表2～3)

表1 2組患者治療前后觀察指標比較

較對照組，aP<0.05

表2 2組療效比較 (例， %)

與對照組相比，aP<0.05(n=39)

表3 2組患者治療前后SLEDAI評分比較

與治療前相比，aP<0.05；與對照組相比，bP<0.05(n=39)

2.3 不良反應情況比較

觀察組與對照組患者不良反應率均較低，對照組出現1例月經紊亂，觀察組出現1例胃腸道反應，2組不良反應率均為2.56%，P>0.05。

3 討 論

近年，我國LN發病率具有上升趨勢，嚴重威脅患者安全及健康，LN治療的最終目的是防止其復發，保護患者腎功能，降低并發癥率，以促進患者早日康復[12]。糖皮質激素治療LN具有良好效果，但其治療效果并未達到最佳，且存在較為明顯的不良反應，導致患者心率失常、骨髓抑制、繼發腫瘤等嚴重不良反應[13-14]。

他克莫司用于治療LN效果良好，該藥是一種鈣調節蛋白抑制，免疫抑制效果極強，且親脂性高，其不需要同任何細胞表面受體結合很容易穿過細胞膜進入細胞內，并與胞質內蛋白結合，降低鈣調節蛋白的磷酸酶活性，使得IL-2轉錄水平降低，降低細胞核內因子活性，達到抑制T淋巴細胞活化目的。嗎替麥考酚酯作為一種次黃嘌呤單核苷酸脫氫酶抑制劑，其具有選擇性、非競爭性及可逆性，對鳥嘌呤核苷酸經典合成途徑具有抑制作用，其對于淋巴細胞具有高度選擇作用。目前研究發現他克莫司、嗎替麥考酚酯治療LN均具有良好效果，可較好改善患者癥狀，故而臨床多將兩種藥物聯合應用，以提升臨床療效[15]。此外，臨床研究發現心肝寶改善LN患者癥狀，恢復患者腎功能具有良好效果，該藥臨床應用證實切實可行，將其與嗎替麥考酚酯、他克莫司聯合治療LN，研究其療效及安全性，取得較好成效[16]。

本次數據顯示，觀察組患者治療有效率高于對照組，且觀察組患者SLEDAI評分改善程度優于對照組，24h-Upro含量、Alb、補體C3、SCr、BUN及Cys C水平均優于對照組，P<0.05，提示心肝寶膠囊聯合他克莫司及嗎替麥考酚酯治療LN患者療效佳，病情穩定，腎功能恢復好。其原因可能是心肝寶主要成分為蟲草菌絲，蟲草具有雙向調節免疫效果，還可促進細胞免疫功能增強。此外，蟲草可促進小管功能改善，抑制LDL引起的腎小球系膜細胞增殖，升高腎衰竭患者必需氨基酸水平，促進蛋白質合成，修復腎損傷，幫助患者腎功能恢復[17]。此外，兩組患者不良反應率均較低，差異無統計學意義(P>0.05)，提示心肝寶膠囊聯合他克莫司及嗎替麥考酚酯治療LN藥物副反應較低，但研究樣本量較小，因此后期需繼續擴大樣本量，觀察心肝寶膠囊聯合他克莫司及嗎替麥考酚酯治療狼瘡腎炎效果及安全性。

綜上所述，心肝寶膠囊聯合他克莫司及嗎替麥考酚酯治療LN療效佳，患者癥狀改善，不良反應率低，安全性高，值得推廣應用。