氨基葡萄糖的藥理作用及安全性

齊明

【摘 要】骨性關節炎是一種威脅人體健康的疾病，是由于關節軟骨受到進行性損害而引起的慢性關節紊亂綜合征。在骨性關節炎治療中，常用的藥物主要包括非甾體抗炎藥、慢作用藥物、鎮痛藥以及皮質激素。而氨基葡萄糖作為慢作用藥物中的一種，可以取得不錯的治療效果。文章主要對于氨基葡萄糖的藥理作用及其作用機制，藥物使用的安全性進行分析。從而為骨性關節炎治療中氨基葡萄糖的應用提供借鑒。

【關鍵詞】氨基葡萄糖；藥理作用；安全性

作為一種氨基單糖，氨基葡萄糖在人體組織中分布廣泛，在人體的細胞膜及組織構造中發揮著重要的作用。在蛋白多糖大分子合成中起到中間物質的作用，是蛋白聚糖、糖蛋白等合成的關鍵物質。在關節軟骨中，氨基葡萄糖是一種不可或缺的物質，關節軟骨及其滑液分子的合成離不開氨基葡萄糖。它能夠起到阻斷骨性關節炎病理發展，對于骨性關節炎引起的疼痛起到緩解的作用，還能夠抗炎，進而使關節的功能的到有效的改善。通過對氨基葡萄糖的藥理作用以及用藥的安全性進行研究，有助于推動相關疾病治療的研究的進展。

1 氨基葡萄糖的藥理作用分析

在體外，氨基葡萄糖的存在形式為鹽酸鹽或者是硫酸鹽。而當其進入了人體，就會在人體的胃部轉化成為游離氨基葡萄糖，進而為人體所吸收和利用。氨基葡萄糖的藥理作用主要如下：

許多相關的研究成果表明，鹽酸氨基葡萄糖對于肉芽組織的增生、細胞游離、血管滲出以及遲發性變態反應等具有抑制的效果。氨基葡萄糖具有以下五項重要的藥理作用：

（1）氨基葡萄糖對于關節軟骨組織能夠起到修復及治療的作用；

（2）可以有效地刺激蛋白多糖合成；

（3）能夠起到一定的消炎止痛作用；

（4）對于軟骨組織的退化及其一起的各類相關疾病能夠起到預防的作用；

（5）能夠激活多種細胞，如LAK和NK等，同時還可以發揮抗腫瘤活性以及免疫調節的作用。

氨基葡萄糖發揮其特殊的藥理作用的機制主要如下：

氨基葡萄糖具有分子量小和分子單一的特點，在細胞外基質中其主要通過播散方式來接近軟骨細胞。利用葡萄糖轉運載體實現轉運，并在軟骨細胞內完成氨基葡萄糖多聚糖的合成，之后再合成蛋白聚糖。隨后，蛋白聚糖會以膠體復合物的形式附著于基質膠原網架之上，并且與膠原網架共同組成彈性體，從而起到緩沖及傳導應力、承載壓力，以及保護軟骨下骨、軟骨結構的功能。如果骨關節炎軟骨細胞出現退變，蛋白多糖的合成就會受到影響，導致細胞外基質發生變化，進一步促進骨關節炎的發展。

在這個過程中，如果進行外源性氨基葡萄糖的補充，就能夠起到刺激軟骨細胞，有助于蛋白多糖的合成。從而使蛋白多糖的mRNA水平增加，而PLA2、膠原酶的活性得到降低，并且PKC的合成增加，進而對于金屬蛋白酶的活性起到抑制的效果，最終修復軟骨，防止骨關節炎出現進一步的發展。同時，對于由于免疫而導致的蛋白多糖降解，氨基葡萄糖也可以起到抑制的作用。對于部分水解酶如溶酶體酶以及彈性蛋白酶的釋放，氨基葡萄糖可以起到抑制作用，從而有效地減少了這些水解酶給軟骨基質造成的水解破壞，從而預防免疫反應的惡性循環破化關節軟骨，起到保護并修復受損關節軟骨的效果。對于骨關節炎患者而言，通過氨基葡萄糖可以增強其關節軟骨代謝活動，增加糖氨聚糖、膠原，還有其它結構蛋白的合成代謝，從而保護并修復關節軟骨。

此外，氨基葡萄糖還具有抗炎的作用。氨基葡萄糖的抗炎作用主要是通過刺激軟骨細胞，使其合成正常多聚體結構的蛋白多糖來穩定細胞膜，進而達到抗炎的效果。相關的實驗證明，患有骨性關節炎的患者，其血清及關節液當中的IL-1β要高于正常人群的水平，MDA水平升高，而SOD水平下降。而補充氨基葡萄糖可以降低IL-1β活性，從而防止其觸發信號，避免炎性反應的產生。

2 氨基葡萄糖的安全性探討

臨床研究中，患者使用氨基葡萄糖的不良反應報告數量與安慰劑相似。因此，氨基葡萄糖的安全性是有保障的。這在多個國家的藥品不良反應數據庫中都得到了體現。在我國的相關研究中，OA患者使用鹽酸氨基葡萄糖的不良反應率約為4.12%，而硫酸氨基葡萄糖的不良反應率為7.10%，不良反應主要為便秘以及輕中度胃部不適。還有文獻報到了鹽酸氨基葡萄糖會引發肝損傷。而在瑞典，從2001-2006共有86份懷疑與氨基葡萄糖產品相關的不良反應報告。這些不良反應主要包括：結腸炎、血管性水腫、頭暈、蕁麻疹、關節痛、膽固醇升高以及糖尿病加重等。在澳大利亞，氨基葡萄糖產品相關的不良反應主要包括瘙癢、血管性水腫、皮疹以及蕁麻疹。

氨基葡萄糖引起的藥物不良反應大致可以總結為幾類。一是與消化系統相關的不良反應，如便秘、腹瀉、惡心以及腹脹等，這些不良反應一般較為輕微，而且也比較短暫。二是與中樞神經系統相關的不良反應，例如失眠、頭疼，偶爾還會出現輕度嗜睡的反應。此外，還有少量偏頭痛、記憶喪失、幻覺以及顫抖的報到。三是與心血管系統相關的不良反應，主要包括外周性水腫、心悸以及心動過速等。四是部分患者還會產生過敏反應，這些反應主要包括皮膚瘙癢、皮疹以及皮膚紅斑。此外，偶爾也會出現氨基葡萄糖引起的喉嚨緊張感、胸部疼痛以及夜間出汗增多等報到。在氨基葡萄糖使用的過程中，如果是對通過貝殼、螺、蟹和蝦等有殼類水生動物提取的甲殼素過敏，這類過敏患者應該被禁止服用氨基葡萄糖類藥物。因此，許多國家如澳大利亞的藥物不良反應監測委員會明確規定，生產的氨基葡萄糖產品必須在標簽上標注清楚產品是不是源于海產品，從而避免此類患者服用來源于海產品的氨基葡萄糖產品。而且由于哺乳期及兒童受到氨基葡萄糖的影響尚未明晰，哺乳期的婦女也不適宜服用氨基葡萄糖產品。

雖然，氨基葡萄糖存在一定的幾率，會引發多種不良反應，但這都是在可接受的范圍之內的。在耐受性上，相比于吡羅昔康以及布洛芬，氨基葡萄糖要更好。在相關的研究中，布洛芬和氨基葡萄糖兩個組別都出現了面紅、瘙癢以及疲乏的不良反應，不夠氨基葡萄糖引起的腸道紊亂要遠少于布洛芬。另外，雖然出現疑似與氨基葡萄糖有關的糖尿病加重報到，但是研究人員的研究表明只要對于氨基葡萄糖的使用劑量以及使用方法進行合理的控制，糖尿病患者的葡萄糖的代謝就不會受到影響。動物口服氨基葡萄糖的LD50大概是8000mg·kg-1，如果長期服用十二個月，口服2700 mg·kg-1也不會產生不良反應。體外試驗表明，如果想要促使葡萄糖的代謝出現改變，就必須進行大劑量的氨基葡萄糖的服用，從而使濃度到達一個較高的水平。而這個濃度必須大于人體口服氨基葡萄糖制劑后組織濃度一百到二百倍。根據試驗者研究的臨床試驗數據，進行氨基葡萄糖口服的六十六周以后，接受試驗的試驗者藥濃度下降的速度極慢，其導致的不良反應要遠低于非甾體抗炎藥，或者是安慰劑，對于葡萄糖的代謝影響很小。

綜上所述，無論是觀察隨訪資料，還是臨床實驗數據都表明，在骨性關節炎的治療當中，氨基葡萄糖被用作一線用藥能夠具有突出的作用，是有效的藥物治療藥物。并且其安全性也有很好的保障，能夠長期而安全使用。更重要的是，就算是停止使用氨基葡萄糖，在一段時間內其還是可以繼續起到保護骨關節的作用，對于摒棄的進一步發展起到顯著的延緩或者是阻止的作用。當前，盡管對于氨基葡萄糖的臨床具體有效性還沒有完全達成一致的認識，還存在爭議的聲音。不過絕大多數醫師、研究人員都對氨基葡萄糖的療效及安全性持肯定的態度。2010年，國際骨關節炎研究協會把硫酸氨基葡萄糖作為中度骨性關節炎治療的推薦藥物，在治療各種骨性關節炎的時候得到廣泛的應用。

3 結語

雖然，在骨性關節炎治療中各種類型的氨基葡萄糖產品得到了廣泛的應用，而且其在臨床研究中也取得了良好的效果。但是對于氨基葡萄糖的臨床療效畢竟還存在一定的爭議，對于其藥理作用及安全性進行進一步的研究仍然是必不可少的。此外，在醫學研究中，有關糖類的研究也是擁有廣闊應用前景，對于人類的生活會帶來深遠的影響，潛力巨大。氨基葡萄糖由于具備獨特的生物活性，還有潛在的應用前景需要通過醫藥領域的研究進行進一步的開發。通過多年的研究，氨基葡萄糖鹽酸鹽不僅被用于骨性關節炎的治療和抑菌，同時許多研究還表明其在腫瘤的治療中也可以發揮重要的作用，是未來進行腫瘤細腫胞的誘導分化的有效途徑之一。所以，對于其藥理作用及安全性研究就顯得更加重要。

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