漿細胞性乳腺炎分期與相關炎性因子及其信號通路的機制研究

曹中偉*，王 瀟，尤廣寧，周 敏，馬新宇

（1．內蒙古自治區人民醫院甲乳外科，內蒙古 呼和浩特 010010；2．內蒙古自治區人民醫院臨床醫學研究中心，內蒙古 呼和浩特 010010）

漿細胞性乳腺炎是一種特殊類型的乳腺炎，主要發生于非妊娠和非哺乳期的女性[1-3］。大量漿細胞、B淋巴細胞和T淋巴細胞的浸潤是漿細胞性乳腺炎的標志[4］。近年來，漿細胞性乳腺炎的發病率逐漸上升[5］，然而其病因和發病機制尚不完全清楚。

漿細胞來源于B淋巴細胞，在體液免疫應答中起重要作用。白細胞介素-6（IL-6）是由淋巴細胞、成纖維細胞和髓系細胞產生的炎癥敏感性細胞因子，可以激活JAK/STAT信號通路，進而介導多種細胞功能[6］。腫瘤壞死因子α（TNF-α）通過將p65（Rela）DNA結合因子轉運到細胞核來激活NF-κB因子，在炎癥、免疫等過程中起著重要的調控作用。這些炎性因子不僅對漿細胞的分化至關重要，而且對漿細胞的存活也有重要意義[7］。因此本文針對漿細胞性乳腺炎分期與相關炎性因子及其信號通路的機制進行探究。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年09月～2017年12月來我院就診的50例女性漿細胞性乳腺炎患者為研究對象，排除具有自身免疫性疾病、結核病史、乳腺其他疾病及感染者，近半年內未使用免疫抑制劑。

1.2 觀察指標

①免疫組化檢測手術切除漿細胞性乳腺炎組織中炎性因子TNF-α、NF-κB、IL-6、P-JAK和P-STAT3的表達水平。按照常規方法進行評分；②實時定量PCR檢測上述炎性因子的mRNA水平；③通過Western bloting技術檢測上述炎性因子的蛋白表達。

1.3 統計學方法

采用SPSS 19.0軟件，計量資料數據以Mean±s表示，組間比較采用t檢驗，Spearman秩相關檢驗評價相關值，P＜0.05差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 一般資料

50例漿細胞性乳腺炎患者年齡22～60歲，平均35.1±7.4歲，病程4天～5年，平均171.8±7.4天，單側發病46例，雙側發病4例。首發部位為乳頭乳暈區34例，外上象限3例，外下象限4例，內上象限4例，內下象限5例。

2.2 漿細胞性乳腺炎組織中炎性因子的表達水平

為探究相關炎性因子在組織層面的表達水平，采用免疫組化法檢測患者漿細胞性乳腺炎組織中TNF-α、NF-κB、IL-6、P-JAK和P-STAT3的表達水平。結果顯示，與慢性期的患者相比，急性期與亞急性期患者中TNF-α、NF-κB、IL-6、P-JAK和P-STAT3的表達水平顯著增加；差異有統計學意義（P＜0.05）。見圖1。

圖1 免疫組化法檢測炎性因子的表達水平

實時定量PCR檢測TNF-α、NF-κB、IL-6、P-JAK和P-STAT3的mRNA水平。結果顯示與免疫組化檢測結果基本一致，與慢性期的患者相比，急性期的患者中的TNF-α、NF-κB、IL-6、P-JAK和P-STAT3的表達水平顯著增加，差異有統計學意義（P＜0.05），而急性期的患者中的TNF-α、NF-κB、IL-6、P-JAK的表達水平顯著增加，差異有統計學意義（P＜0.05）。

圖2 實時定量PCR法檢測炎性因子的表達水平

通過Western bloting技術檢測上述因子的表達情況。結果顯示與慢性期的患者相比，急性期的患者中的TNF-α、NF-κB、IL-6、P-JAK和P-STAT3的表達水平顯著增加，差異有統計學意義（P＜0.05），而急性期與亞急性期的患者中的TNF-α、NF-κB、IL-6、P-JAK的表達水平有所增加。

圖3 Western bolt檢測炎性因子的表達水平

2.3 漿細胞性乳腺炎炎性因子相關信號通路的機制

通過檢測相關炎性因子的表達水平探討漿細胞性乳腺炎相關通路。結果顯示IL-6與p-STAT3染色呈顯著正相關（r=0.411，P=0.020）；TNF-α與NF-κB染色呈顯著正相關（r=0.408，P=0.025）。見表1、表2。

表1 漿細胞乳腺炎中TNF-α與NF-κB的相關性分析

表2 漿細胞乳腺炎中IL-6與p-STAT3的相關性分析

3 討 論

漿細胞性乳腺炎是一種乳腺實質炎癥性疾病。目前少有研究涉及漿細胞性乳腺炎分期與炎性因子相關性的探究。本研究發現TNF-α與NF-κB染色以及IL-6與p-STAT3染色呈顯著正相關，說明TNF-α/NF-κB以及IL6/JAK/STAT3信號通路在漿細胞性乳腺炎的發生發展中發揮關鍵作用。然而，本研究具有一定局限性。（1）樣本數量，病理類型還不夠全面。（2）本研究為描述性研究。免疫組化分析提示相關炎性因子與臨床分期密切相關，但信號通路在漿細胞乳腺炎發病中的確切作用尚需進一步研究。