疏血通等類中藥注射劑與不同溶媒配伍的穩定性分析

陳春梅，李吉明

（青海省西寧市湟中縣第一人民醫院，青海 西寧 811600）

中藥注射劑是中醫理論結合現代科學技術，將天然藥物提取有效成分后制成的注射劑，具有起效快、療效佳等特點，已廣泛應用于臨床[1］。中藥注射劑臨床應用后出現的不良反應也受到重點關注，配伍禁忌是重要因素，尤其是溶媒選擇十分重要，有研究發現，配伍后注射液產生絮狀沉淀物會引起不良反應，均為不合理選擇溶媒導致。近年來，隨著中藥注射劑的廣泛應用，分析中藥注射劑配伍后pH值、澄明度、不溶性微粒超標等問題發生均會引起不良反應，影響用藥安全[2］。本次研究中，以疏血通為例，與不同溶媒配伍后，對藥物穩定性進行分析，如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

實驗檢測儀器選擇GWJ-6型智能微粒檢測儀，PHS-3E型pH計，S-1800-1型水平層流潔凈工作臺等。試劑選擇疏血通注射液（批號16112624，牡丹江友搏藥業有限責任公司生產）。

1.2 方法

室溫23℃+3，濕度50%，100級潔凈的環境下，以一次性無菌注射器，對疏血通注射劑的有效期、包裝、性狀等檢查是否符合標準。根據說明書用量與配制比例進入5種不同溶媒注射液（0.9%NaCl注射液、5%葡萄糖注射液、10%葡萄糖注射液、5%葡萄糖氯化鈉注射液、果糖注射液）。以肉眼觀察外觀性狀（顏色和澄明度）變化。

輸液放置平行檢測pH值，相對標準偏差（RSD）小于5%表示未發生明顯的改變。取50 mL疏血通溶液放置在燒杯中，以微粒檢測儀檢測微粒是否不溶。與5種不同溶媒配伍8 h后，觀察輸液顏色、澄明度等變化情況，無變化表示外觀性狀無差異。

1.3 觀察指標

觀察并記錄疏血通應用五種不同溶媒后配伍的穩定性，分別統計pH均值、RSD等指標[3］。

2 結 果

經過配伍試驗得出疏血通中藥注射劑的配伍穩定變化情況，總結配伍禁忌注射劑。疏血通應用五種不同溶媒配伍后，時間點不同pH均值會有較大的變化，見表1、表2。

表1 統計疏血通中藥注射劑不同溶媒配伍穩定性

表2 統計疏血通注射劑不同溶媒配伍后微粒數變化（粒·mL-1）

3 討 論

中藥注射劑輸液安全中最大的隱患為不溶性微粒超標，這是因為中藥注射劑中的中成成分比較復雜，在生產時注射液符合規定，生產后由于物理變化也會導致不溶性微粒發生超標，將中藥注射液與規定溶液配伍后，對不溶性微粒觀察當溶液微粒數增加過多，這是由于中藥注射液稀釋后會增加微粒，這是藥物的共性問題，如果藥品本身成分、配置條件潔凈度不夠、配伍后放置時間過長等原因都會影響稀釋后效果。本次研究結果顯示，以酸堿度為考察指標分析中藥注射劑疏血通和溶媒配伍后穩定性，分析結果顯示，葡萄糖氯化鈉注射液、果糖注射液是最佳溶媒[4］。溶媒選擇是重要影響因素，溶媒與中藥注射劑混合后，藥液的pH值會發生改變，而溶媒內由于離子作用也會影響藥物的成分，甚至影響藥物的劑型，這些都會增加中藥注射劑中微粒的含量，葡萄糖注射液因濃度黏度大，容易析出不溶性微粒，所以，葡萄糖注射液用于溶媒時盡量選擇5%的濃度較好。也有個別說明書推薦的溶媒并不理想，可能配伍后微粒數會高于其他溶媒，這時要改為其他溶液進行配伍會更合適。

疏血通和果糖注射液、0.9%NaCl注射液、5%葡萄糖注射液、5%葡萄糖氯化鈉注射液等溶媒配伍后pH穩定性較差，與10%葡萄糖注射液配伍后pH值穩定性較好。很多中藥注射劑和5%葡萄糖注射液配伍后會減少不溶性微粒數，這是由于葡萄糖和生理鹽水復合溶液，穩定性更好，所以，5%葡萄糖注射液也可以作為較好的藥物溶媒。果糖為葡萄糖同分異構體，代謝時可以直接催化為6-磷酸果糖，不依賴胰島素的調節，所以，對糖尿病患者和不適合應用葡萄糖的患者更為適用。果糖作為溶媒是否可以在臨床上推廣應用也需要進一步研究[5］。對中藥靜脈注射劑的研究從調配到輸注間還要控制時間的間隔，這一因素也會影響藥物的穩定性和藥效。臨床現階段更多的是對不溶性微粒數和pH值等研究，對配伍時間到輸液時間間隔的研究還較少。本文對疏血通類中藥注射劑與不同溶媒配伍穩定性進行簡單的分析，以此為說明書的修訂提供一些參考意見。

綜上所述，臨床實際對中藥注射劑的配伍時，最好根據說明書選擇溶媒，要避免中藥注射劑和其他高濃度液體或者大分子溶液進行配伍，觀察藥液的濃度，對藥量使用也不能隨意改變。為患者靜滴藥液時要使用終端有濾器的輸液器，可以避免中藥注射液中微粒進入到人體中，對人體造成不良反應，從而有效避免不良事件發生。