伍紹錚 湯孝優


【摘 要】目的:研究Graves病(GD)病人甲狀腺激素和單核細胞水平的聯系。方法:回顧分析50例Graves病甲亢患者和25例健康人群血液的單核細胞(Mon)數目及百分比、游離甲狀腺素(FT4)、游離三碘甲腺原氨酸(FT3)和促甲狀腺激素(TSH)等檢驗結果。結果:①GD組的血FT3、FT4、Mon百分比均明顯高于對照組,而TSH則較對照組明顯下降。二組Mon數目比較沒有顯著統計學差異。②Graves病甲亢患者的Mon百分比與FT3為正相關,而與TSH則為負相關,與FT4之間無相關,Mon數目與FT3、FT4、TSH之間無相關。結論:單核細胞百分比能夠用作GD病人情況的評估項目之一,并可指導臨床用藥。
【關鍵詞】Graves病;甲狀腺激素;單核細胞
Abstract Objective:To investigate the contact between thyroid hormone and mononuclear cell level among the patients with Graves disease(GD). Methods:Date on the number and percentage of monocyte(Mon), free thyroxine(FT4),free triiodothyroxine(FT3) and thyroid stimulating hormone(TSH) in 50 patients with Graves disease and 25 healthy controls were retrospectively analyzed.Results:①The date on serum FT3,FT4 and the percentage of Mon in GD group was significantly higher than that in control group, and TSH was significantly lower than that in control group.There was no significant difference between the number of Mon in the two groups.②There was a positive correlation between the percentage of Mon and FT3,and a negative correlation with TSH in Graves patients with hyperthyroidism.There was no correlation between the Mon percentage and FT4, and between the Mon number and FT3,FT4,and TSH.Conclusion: The percentage of mononuclear cells can be used as one of the indicators to judge the condition of Graves disease patients, and it has a guiding effect on clinical administration.
Key words: Graves disease;Thyroid hormone;Mononuclear cells
【中圖分類號】? R715? 【文獻標識碼】 B【文章編號】 1672-3783(2019)05-03-256-01
Graves病甲亢基本都伴隨有甲狀腺毒癥,這是甲狀腺腺體產生過多甲狀腺激素所致。目前已有多項研究發現,在Graves病甲亢的起病、進展及治療過程中,白細胞承擔了重要角色,它主導炎性反應,促進了甲狀腺激素的生成[1],但是到目前為止,作為白細胞分類之一的單核細胞,關于它與甲狀腺激素之間關系的報道還較少,而關于它在Graves病甲亢中的具體作用機制亦較少。在這個背景下,本論文對50例Graves病甲亢患者和25例對照者的甲狀腺激素與單核細胞檢驗結果進行回顧性分析,研究了Graves病甲亢病人甲狀腺激素和單核細胞水平的聯系,詳細論述如下。
1 資料與方法
1.1 研究對象 從我科近5年內診治的Graves病(GD)甲亢患者中隨機調取50例作為觀察組(GD組),以健康人群25例為對照組。所有對象肝腎功能、血糖、血脂均正常,最近1個月均未使用干擾單核細胞代謝的特殊藥物,基本排除了這些因素對研究結果的干擾。觀察組有男性30例,女性20例;年齡56~73歲,平均(66.4±5.4)歲。對照組有男性15例,女性10例;年齡56~74歲,平均(67.3±4.8)歲。兩組的性別、年齡相比無明顯差別(P>0.05),不干擾研究結果的分析。
1.2 測定方法 全部對象在空腹時均從肘靜脈抽血5ml左右送交檢查,行血清分離后用羅氏E170化學發光儀檢驗FT4、FT3、TSH等項目。另抽血3ml左右經血細胞分析儀檢驗單核細胞(Mon),試劑由深圳市庫貝爾生物科技股份有限公司提供。
1.3 統計學分析 數據分析使用SPSS 17.0軟件。以均數±標準差(x±s)表示計量資料,以t檢驗對其分析。用Pearson相關分析對正態分布的雙變量進行分析。以P<0.05為差異有統計學意義。
2 結果
2.1 兩組甲狀腺激素和單核細胞水平間的分析 與對照組比較,觀察組即GD組的血液FT3、FT4、Mon百分比等指標均明顯升高,而對照組的TSH則較觀察組明顯升高(P<0.05)。另外,觀察組與對照組的Mon數目相比較無顯著差異(P>0.05)。詳見表l。
2.2 Graves病病人甲狀腺激素和單核細胞的相關性 GD病人的Mon百分比與FT3間為正相關,與TSH間為負相關,而比之FT4無明顯相關。另外,GD病人的Mon數目和FT4、FT3、TSH之間皆無顯著相關,詳見表2。
3 討論
Graves病甲亢基本都伴隨有甲狀腺激素分泌過多,屬于一種甲狀腺特異性的自身免疫病[2]。已有多項研究發現,Graves病甲亢患者的機體內可產生多種針對甲狀腺本身的興奮性抗體,這些抗體可以聯結TSH受體,發生磷脂酰肌醇-鈣離子、腺苷酸環化酶-環磷酸腺苷等級聯反應,從而模擬TSH的功能,以致增加甲狀腺激素的合成與分泌[3],并在新陳代謝、生理功能等方面進一步扮演重要角色。同時有研究發現,在Graves病甲亢的這些抗體生成等發病過程中,白細胞和內皮細胞激活后可以表達過多的粘附因子及炎性反應因子,比如細胞間粘附因子-1、血管細胞粘附因子-1、單核細胞趨化蛋白-1等,它們也是炎癥機制的關鍵因素,最終引起炎性瀑布反應[4]。由此見之,在GD甲亢的發病過程中,炎癥機制相當緊要。本文通過對Graves病甲亢患者中單核細胞的研究,進一步說明了在Graves病甲亢的病程中,特別對于炎癥反應,單核細胞扮演了舉足輕重的角色,而且就單核細胞數目和百分比作了更深入的研究,有利于臨床工作的參考使用。
單核細胞屬于一種免疫細胞,可參與調理吞噬、抗原提呈等生理病理過程,同時生成數種細胞因子,包括白細胞介素(interleukin,IL)-1、腫瘤壞死因子(tumor necrosis factor,TNF)-α等,在炎癥反應中起到了關鍵作用[5]。還有學者發現,單核細胞作用于類風濕性關節炎[6]、原發膽汁性膽管炎[7]、多發性硬化[8]、IgA 腎病[9]等自身免疫病的發生發展,具有舉足輕重的作用。這些都提示了單核細胞對自身免疫病具有重要意義,而GD甲亢本質上也是一種自身免疫病,這就反映單核細胞有可能作用于GD甲亢。但是,在GD病程中單核細胞的具體作用機制到現在為止還不特別清楚。
本研究在此背景下,就Graves病甲亢病人的血液中甲狀腺激素與單核細胞水平的關系進行了進一步的探討,研究發現,與健康對照組比較,觀察組的Mon百分比這一指標明顯升高,這提示Mon百分比參加了GD甲亢的發病過程。另外,觀察組的Mon百分比與FT3、TSH有顯著的相關性,而FT3、TSH是GD甲亢的重要觀察指標,這充分反映了單核細胞對Graves病甲亢的重要意義。但是,本研究暫未發現Mon數目與FT3、FT3、TSH之間的明顯相關性,可能與本研究所選取的病例數目不夠大量有關系,但這并不能完全排除Mon數目在GD發病過程中所起的意義。至于本研究中觀察組的Mon百分比與FT4之間暫未發現明顯相關性,推測可能與本研究樣本不足或者甲狀腺激素類型有關,目前尚未發現關于單核細胞與FT4之間直接關系的研究報告,但這并不妨礙本研究對單核細胞在GD中的重要意義的闡述。
總之,本研究證實了單核細胞水平特別是其百分比與Graves病密切相關,并可用作其判斷病情的一項指標,還可用來指導調節治療方案,以供臨床醫師工作參考。當然,單核細胞在Graves病甲亢中的具體作用機制還需要進一步的探索。
參考文獻
[1] 張允明,宋明強.Graves病131I治療對IL-2、IL-6和TNF-α細胞因子的影響[J].中國醫藥指南,2013;11(2):8-9.
[2] 阮家蘭.甲亢患者治療前后血清性激素水平對比研究[J].當代醫學,2012,18(29):12-13.
[3] Matthews DC,Syed AA.The role of TSH receptor antibodies in the management of Graves disease[J].Eur J Intern Med, 2011, 22(3):213-216.
[4] 陳歡,汪寧,崔巍,等.甲狀腺激素不敏感綜合征的發病機制和診療進展[J].中華內分泌代謝雜志,2014,30(7):629—632.
[5] Cheng SC,Scieluna BP,Arts RJ,et al.Broad defects in the energy metabolism of leukocytes underlie immunoparalysis in sepsis[J].Nat Immunol, 2016, 17(4): 406-413.DOI: 10.1038/ni. 3398.
[6] Chara L,Sánchez-Atrio A,Pérez A,et al.The number of ci- rculating monocytes as biomarkers of the clinical response to methotrexate in untreated patients with rheumatoid arthritis[J].J Transl Med,2015,13:2.DOI:10.1186/s12967-014-0375-y.
[7] Peng A,Ke P,Zhao R,et al.Elevated circulating CD14lowCD16+ monocyte subset in primary biliary cirrhosis correlates with liver injury and promotes Th1 polarization[J].Clin Exp Med, 2016,16(4):511-521.DOI:10.1007/s10238-015-0381-2.
[8] Chuluundorj D,Harding SA,Abernethy D,et al.Expansion and preferential activation of the CD14(+)CD16(+) monocyte subset during multiple sclerosis[J].Immunol Cell Biol, 2014, 92(6): 509-517.DOI:10.1038/icb.2014.15.
[9] Cox SN,Serino G,Sallustio F,et al.Altered monocyte expre- ssion and expansion of non-classical monocyte subset in IgA nephropathy patients[J].Nephrol Dial Transplant,2015,30(7): 1122-1232.DOI:10.1093/ndt/gfv017.