新疆地區維吾爾族、漢族女性乳腺癌患者原發灶與同期腋淋巴結轉移灶中雌激素受體、孕激素受體、C-erbB-2表達的研究

張繼運, 張金星, 張 華, 馬斌林, 孫 剛

(1. 新疆生產建設兵團第七師醫院 乳甲外科, 新疆 奎屯, 833200;2. 武警兵團總隊醫院 外科, 新疆 烏魯木齊, 830000;3. 新疆腫瘤醫院 乳甲外科, 新疆 烏魯木齊, 830000)

乳腺癌是女性最常見的乳腺惡性腫瘤，乳腺癌原發灶和同期腋淋巴結轉移灶中雌激素受體(ER)、孕激素受體(PR)、C-erbB-2表達不一致性的研究較多，各研究成果存在不同[1-3], 但分組研究極少。本研究對維吾爾族、漢族乳腺癌患者原發灶、同期腋淋巴結轉移灶中ER、PR、C-erbB-2表達情況進行探討，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析新疆腫瘤醫院和新疆兵團第七師醫院2015年1月—2017年12月行手術治療但術前未行新輔助化療的Ⅱ～Ⅲ期(pT1～3N1～3M0)患者385例，以患者民族分為維吾爾族組180例，年齡25～75歲，中位年齡49歲, Ⅱ期86例(47.8%), Ⅲ期94例(52.2%); 漢族組205例，年齡28～83歲，中位年齡47歲, Ⅱ期110例(53.7%), Ⅲ期95例(46.3%)。

1.2 檢測方法

所有標本經4%中性甲醛固定，梯度乙醇脫水，石蠟包埋, 4 μm連續切片，免疫組化染色均選用福州邁新公司SP試劑盒，分別行蘇木精-伊紅染色(HE)及免疫組織化學染色 (IHC), 必要時行熒光原位雜交(FISH)檢測，染色后由2名病理醫師對結果進行判讀。

1.3 結果判定

隨機選取5個高倍視野，計數500個以上細胞，根據陽性細胞數及細胞染色強度判讀ER、PR, 其中無陽性細胞計陰性, 1%以上細胞陽性計陽性。C-erbB-2以細胞膜或細胞質內出現棕黃色顆粒為陽性判定標準，()為陽性，若()行FISH檢測，提示基因擴增計陽性[4]。

1.4 統計學方法

應用SPSS 17.0統計學軟件進行統計分析，計數資料比較采用χ2檢驗。P≤0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

維吾爾族組ER、C-erbB-2在原發灶及同期腋淋巴結轉移灶中有較好的一致性，差異無統計學意義(χ2=1.118、3.211,P=0.290、0.073), 維吾爾族組PR在原發灶及腋淋巴結轉移灶中表達差異有統計學意義(χ2=5.959,P=0.015)。漢族組ER、PR、C-erbB-2在乳腺癌原發灶和同期腋淋巴結轉移灶中的表達有較好的一致性，差異無統計學意義(χ2=0.100、2.796、0.100,P=0.752、0.094、0.752)。見表1。

表1 維吾爾族組與漢族組ER、PR、C-erbB-2在乳腺癌原發灶和同期腋淋巴結轉移灶中的表達差異[n(%)]

與原發灶比較, *P<0.05。

3 討 論

乳腺癌的治療及預后受不同的分子亞型影響,ER、PR、C-erbB-2在原發灶與同期腋淋巴結轉移灶表達上是否有一致性值得探討。趙海波等[5]研究發現，ER、PR、C-erbB-2在原發灶與同期腋淋巴結轉移灶表達上無明顯差別; Aiten等[6]、Falck等[3]報道ER、PR、C-erbB-2在原發灶與同期腋淋巴結轉移灶表達不一致，差異有統計學意義(P<0.05)。

本研究維吾爾族組PR在原發灶及腋淋巴結轉移灶表達中差異有統計學意義(χ2=5.959,P=0.015), 提示維吾爾族組乳腺癌在腫瘤發生淋巴轉移時其生物學行為發生了改變，導致PR原發灶與腋淋巴結轉移灶不相同，維吾爾族組原發灶與腋淋巴結轉移灶生物學標志物不一致的原因目前尚不明確，可能與腫瘤的異質性及生物學特征改變有關[7]。乳腺癌是高度異質性腫瘤，不同的取材部位可能導致分子分型的不同[8-9]。漢族組分子生物學特征在原發灶及淋巴結轉移灶表達一致，提示漢族組乳腺癌患者異質性遠低于維吾爾族組乳腺癌。因維吾爾族人群生活習慣、經濟原因、宗教信仰等因素影響[10], 維吾爾族組Ⅲ期乳腺癌患者較漢族組Ⅲ期乳腺癌患者淋巴結轉移陽性率較高，這是預后不良因素，也可能是維吾爾族組腫瘤的異質性高于漢族的原因，但仍需要進行大樣本研究。

本研究顯示維吾爾族組PR在原發灶中陽性率為62.2%, 腋淋巴結轉移灶為49.4%, 提示原發灶ER(-)、PR(+), 但腋淋巴結ER(-)、PR(-)的患者行內分泌治療效果可能不佳, PR表達在原發灶表達陽性但在淋巴結轉移灶為陰性是預后的不良表現，這也可能是部分維吾爾族乳腺癌內分泌治療耐藥的原因之一。

維吾爾族組C-erbB-2在原發灶陽性率為45.2%, 腋淋巴結轉移灶為54.4%, 雖然差異無統計學意義，但C-erbB-2陽性率在升高，提示腫瘤惡性程度有升高趨勢。原發灶C-erbB-2陰性但腋淋巴結C-erbB-2呈陽性可能需進一步的分子靶向治療[11-12]。 Pusztai等[13]研究結果顯示，分子分型保持一致的病例較發生變化的病例有著更高的生存率及總生存率。維吾爾族乳腺癌受體的變化若未能及時發現，將對之后的治療及生存期產生較大的影響。這也可能與維吾爾族組乳腺癌患者腫瘤體積大、腫瘤本身具有較強的侵襲性有關。

綜上所述，維吾爾族組PR生物標志物在乳腺癌原發灶和腋淋巴結轉移灶中存在差異，而在漢族組有較好的一致性。在進行內分泌及分子靶向治療時，對淋巴結轉移灶的生物學標志進行檢測非常重要[14], 尤其對于新疆地區維吾爾族乳腺癌患者，綜合原發灶與同期腋淋巴結轉移灶表現才能選擇出更有利于患者的治療方案，延長患者的生存時間。