中西醫結合治療晚期非小細胞肺癌患者的效果

谷志彬, 劉玲莉

(1. 陜西正和醫院 呼吸內科, 陜西 西安, 710054; 2. 空軍軍醫大學西京醫院 呼吸內科, 陜西 西安, 710032)

目前，肺癌已成為全球發病率最高的惡性腫瘤。近20年來，中國肺癌已然成為癌癥患者死亡的首要病因，呈現高發病率、高病死率、年輕化的趨勢[1]。非小細胞肺癌(NSCLC)為肺癌高發疾病類型，臨床一經確診，往往已屬中晚期，且已不具備外科手術指征，尤其是老年患者，常常合并多種基礎疾病，機體免疫功能、臟器代謝機能日漸衰退，難以耐受單純放化療。因此，臨床實踐中極需要一種更為安全有效的治療方法。中醫學認為，晚期肺癌臟腑功能紊亂的主要矛盾為脾腎虧虛，本虛標實。臨床診治強調整體觀念與陰陽平衡，施治遵循辨證論治與扶正祛邪，通過多靶點、多系統、多臟器調節，調動機體的抗病驅邪能力，恢復機體正常的陰陽平衡，達到抗腫瘤的治療效果[2]。因此，中西醫結合治療晚期非小細胞肺癌的關鍵在于化療的同時，針對正虛邪實及化療不良反應給予健脾益腎治療，攻補兼施。本研究采取健脾益腎湯聯合化療治療晚期非小細胞肺癌，取得了較為滿意的效果，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本次研究抽調醫院2017年5月—2018年6月收治的108例晚期非小細胞肺癌(NSCLC)進行研究。納入標準: 符合《中國常見惡性腫瘤診治規范》[3]; 經病理學、細胞學、CT及磁共振等影像學檢查病情確診為Ⅲ～Ⅳ期NSCLC, 全部病例經腫瘤基因檢測均未見基因突變; Karnofsky功能狀態(KPS)評分≥60分，生存期超過3個月; 符合中醫辯證脾腎兩虛證; 近1個月內未接受抗腫瘤治療，無中藥治療。排除標準: 意識模糊、精神障礙; 存在嚴重感染; 對本次研究用藥過敏者; 依從性不良者; 藥物過敏者。

按照1∶1比例配對原則分為2組，其中對照組54例，男30例，女24例; 年齡40～75歲，平均(58.80±7.45)歲; 病理類型: 腺癌30例，鱗癌24例，低分化癌2例，大細胞癌4例。觀察組54例，男36例，女18例; 年齡42～76歲，平均(58.76±7.49)歲; 病理類型: 腺癌28例，鱗癌20例，低分化癌3例，大細胞癌3例。2組基本資料數據差異無統計學意義(P>0.05), 可進行后期研究。

1.2 方法

對照組單用化療治療，應用多西紫杉醇(四川協力制藥有限公司，國藥準字H20103662) 75 mg/m2, 與0.9%氯化鈉注射液500 mL均勻混合，靜脈滴注180 min。第1天; 順鉑(廣東嶺南制藥有限公司，國藥準字H20183341) 75 mg/m2靜脈滴注，化療前常規用藥預防消化道與過敏反應，一個周期21 d, 連續治療2個周期。

觀察組在化療治療基礎上聯合健脾益腎湯治療。方藥組成: 枸杞20 g、薏苡仁20 g、黃芪40 g、女貞子15 g、炒白術15 g、西洋參(另煎)15 g, 雞內金10 g、補骨脂10 g、山茱萸10 g。用法用量: 于化療后第3天開始，每日1劑，每劑煎煮取藥液400 mL, 分早晚2次服用。治療15 d為1個周期，連續治療2個周期。

1.3 觀察指標

① 對比2組中醫癥候療效。根據《中藥新藥臨床研究指導原則(試行)》[4]關于中醫癥候療效判定，觀察治療前后的腰膝酸軟、神疲乏力、胃納少馨3個主癥以及夜尿頻多、頭暈目眩等3個次癥變化，按照無、輕、中、重4個等級劃分，對應0、1、2、3分，單項分數總和為總分，評分越高則癥狀越嚴重，計算治療前后的積分差評價癥狀改善率。癥狀療效判定標準如下。顯著改善: 癥狀積分改善超過70%; 改善: 癥狀積分改善率為30%～69%; 無效: 治療前后癥狀積分無變化，或積分改善率<30%。總有效率為顯著改善率與改善率之和。② 比較2組患者KPS評分改善情況。根據KPS評分標準[5]進行評分，治療前后分別記錄1次，相較于治療前評分增加>10分為改善; 增加或減少<10分為穩定; 減分>10分為下降。總有效率為改善率與穩定率之和。③ 對比2組免疫功能變化。分別于治療前后檢測T淋巴細胞亞群，經肝素抗凝全血經細胞儀分析檢驗，并經軟件統計CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+表達水平。④ 評價2組患者治療后毒副反應。根據抗腫瘤急性、亞急性反應分度標準，從輕到重分為0度、1度、2度、3度、4度。

1.4 統計學分析

應用SPSS 20.0分析統計數據，計數資料用[n(%)]描述分析，行卡方檢驗分析；計量資料用方差表示，行t檢驗；以P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 2組中醫癥狀癥候比較

觀察組治療總有效率為92.59%, 對照組治療總有效率為74.07%, 觀察組治療總有效率顯著優于對照組(P<0.05), 見表1。

表1 2組中醫癥候療效對比[n(%)]

與對照組比較, *P<0.05。

2.2 2組患者生存質量比較

觀察組KPS評分改善有效率高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05), 見表2。

表2 2組患者的生存質量對比[n(%)]

與對照組比較, *P<0.05。

2.3 2組治療前后的免疫功能指標變化比較

對照組治療后的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+下降、CD8+增加(P<0.05); 觀察組治療后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+升高、CD8+下降(P<0.05); 觀察組治療后的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+高于對照組(P<0.05), CD8+低于對照組(P<0.05), 見表3。

表3 2組治療前后免疫功能指標變化

與治療前相比, *P<0.05; 與對照組相比, #P<0.05。

2.4 毒副反應比較

觀察組白細胞下降、血小板下降、惡心嘔吐毒副反應發生率低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05), 見表4。

表4 2組毒副反應對比[n(%)]

3 討 論

當前，臨床治療腫瘤基因檢測陰性的晚期非小細胞肺癌的主要方法為化療，放化療方案為最常用化療治療方法之一，但單純化療治療效果不佳。有研究[5]表明，聯合化療的總有效率僅為30%左右，而且多數抗腫瘤藥物缺乏目標腫瘤選擇性作用，因此抑制腫瘤生長同時，會不同程度影響中樞神經系統、機體正常組織細胞等，主要表現為免疫功能削弱、肝腎及神經毒性、消化道反應、骨髓造血功能抑制等，最終導致多數患者難以耐受化療，或明顯影響患者的生活質量水平。針對化療治療存在的不足，臨床提出在晚期非小細胞肺癌化療的同時，結合中醫藥治療，以期達到扶正祛邪、降低化療藥物毒副作用及由此導致的不良反應，進一步提高患者的臨床療效，延長生存周期。

肺癌屬于中醫“咳血”、“肺積”、“咳嗽”等范疇，分析其發病機制是正氣虧虛、氣機不暢、肺氣郁閉、氣滯血瘀、脈絡瘀阻、痰濕瘀毒阻塞，長期如此便會形成肺部腫瘤[7-8]。脾腎虧虛是晚期肺癌的主要癥候類型，因此治療時應強調改善患者的脾腎功能，以健脾益腎為主治療[9-10]。該方劑中，西洋參為君藥，具有清肺火、養陰補氣、益胃等功效。補骨脂、黃芪為臣藥，具有補腎、益氣、健脾的功效，輔以山萸肉、枸杞子、女貞子、雞內金、薏苡仁以及炒白術等藥物，發揮陰陽并重，氣血兼顧，標本同治效果，多種藥物共同作用，可發揮扶正抗癌、健脾益腎的功效[11-13]。現代藥理學研究[14-16]表明，薏苡仁、女貞子、西洋參等藥物具有增強食欲食量，促進血清蛋白合成，提高機體免疫力及抗腫瘤細胞增殖活性的功效; 黃芪具有抑制機體氧化損傷作用; 枸杞多糖可改善腫瘤微循環免疫狀態，促腫瘤生長; 山茱萸可促巨噬細胞吞噬功能發揮; 補骨脂提取物補骨脂素具有抑制癌癥細胞MCF-7的效果。經研究表明，觀察組中西醫聯合用藥治療后中醫癥候療效以及生活質量改善療效優于對照組，而且毒副反應低于對照組，表明中西醫結合治療安全有效。

惡性腫瘤中晚期患者表現為機體免疫力低下，研究表明，腫瘤發展預后與免疫功能相關，因此可通過觀察評估免疫機制，評估患者的預后效果。細胞免疫為抗腫瘤免疫的主要內容，與體液免疫發揮協同作用。機體血液T細胞亞群發揮免疫功能, CD3+T細胞為T細胞總量, CD4+具有直接殺傷腫瘤細胞與免疫記憶力的功能, CD8+為抑制性T細胞，兩者之間相互制約、相互協調，共同發揮免疫應答調節作用[17-18]。CD4+/CD8+比值動態平衡可保持細胞免疫功能穩定，其比值下降則表明免疫功能下降。本次研究表明，觀察組治療后的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+高于對照組，表明中西醫聯合用藥可有效改善機體免疫功能。

綜上所述，中西醫結合治療晚期非小細胞肺癌，既可有效減輕患者病痛，改善機體免疫狀況，提高患者生存質量，減少單純化療治療后藥物毒副反應。