鹽酸氫嗎啡酮聯合枸櫞酸舒芬太尼對肺癌患者的臨床療效及免疫功能的影響

楊志軍 黃佳洋 熊 浪 嚴國勝

手術治療是肺癌首選和最主要的治療方法[1]，在麻醉誘導以及插管中必須保證患者的血流動力學平穩，枸櫞酸舒芬太尼為芬太尼的類似物，其麻醉時間短效果好，有利于患者術后蘇醒，但當其單獨使用時不良反應較多[2]；鹽酸氫嗎啡酮是嗎啡的衍生物之一，臨床上廣泛用于中、重度的疼痛治療[3]，其作為全身麻醉復合用藥的研究較少，故本研究旨在探討鹽酸氫嗎啡酮聯合枸櫞酸舒芬太尼對肺癌患者的臨床有效性及對患者免疫功能的影響，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

采用隨機雙盲的研究方法，選擇115例擇期接受手術治療的肺癌患者作為研究對象，納入標準：①所有患者均為原發性非小細胞癌，采取全身麻醉下開胸肺癌根治術；②手術前3周未使用免疫抑制或激活藥物；③所有患者以及家屬對本研究知情同意，并簽署知情同意書。排除標準：①合并有嚴重的肝腎及精神疾病；②對本研究藥物過敏者；③15 d內服用過單胺氧化酶抑制劑；隨機分為對照組57例，其中男性30例，女性27例，平均年齡為(55.4±6.7)歲，ASA分級：Ⅱ級38例，Ⅲ級19例；觀察組58例，其中男性33例，女性25例，平均年齡為(57.5±5.1)歲，ASA分級：Ⅱ級40例，Ⅲ級18例；對兩組患者的一般資料進行比較，差異不具有統計學意義(P>0.05)，具有臨床可比性。

1.2 方法

術前常規禁水禁食，均不用術前藥，入室后常規監測平均動脈壓(MAP)，心率(HR)，血氧飽和度(SpO2)，開放上肢靜脈通路后，對照組患者靜脈注射枸櫞酸舒芬太尼注射液0.3 μg/kg，觀察組患者在對照組的基礎上靜脈注射鹽酸氫嗎啡酮注射液0.03 mg/kg，接Drager麻醉機控制呼吸，所有患者均采用靜注順苯磺酸阿曲庫銨0.25 mg/kg，丙泊酚2.0 mg/kg進行麻醉誘導，經A2000腦電監測儀監測麻醉深度(BIS)值在40時經口插入雙腔支氣管導管，定位無誤后連接麻醉機行機械通氣，兩組患者手術方式以及術后處理均方法均相同。

1.3 觀察指標

觀察并記錄患者術前(T0)，插管前(T1)，插管后1 min(T2)，插管后5 min(T3)，插管后10 min(T4)的HR與MAP；術后記錄患者的睜眼以及拔管時間，采用國際通用的視覺模擬評分(VAS)對患者的疼痛程度進行評分，總分為10分，分值與疼痛成正比。

在T0、T1、T2、T3、T4時刻抽取靜脈血，術后采用ELASA方法檢測患者的血清去甲腎上腺素(NE)、腎上腺素(E)、血糖(Glu)以及皮質醇(Cor)進行比較分析。

患者術前、術后24 h以及術后一周靜脈取血，通過流式檢測患者不同時間的的T淋巴細胞亞群。

1.4 統計學分析

2 結果

2.1 HR、MAP比較

由表1可見，與對照組相比，觀察組患者在各時間點的HR與MAP均明顯降低，在T1與T2時刻，差異具有顯著性(P<0.05)，在T3與T4時刻則與對照組形成極顯著性差異(P<0.01)。

表1 兩組患者各時間點HR與

注：與對照組相對應時間點比較，*為P<0.05，#為P<0.01。

2.2 血漿指標分析

如下表2所示，與插管前相比，對照組與觀察組均在插管后1 min與5 min出現顯著上升，差異具有統計學意義(P<0.05)，但在插管后10 min各組指標均出現下降，無顯著性差異(P>0.05)；而與對照組各相對應時刻相比，在插管后1 min與5 min(即T2、T3)時，兩組之間具有顯著性差異(P<0.05)。

2.3 術后指標分析

與對照組相比，觀察組患者在睜眼時間與拔管時間上均存在一定的差異，但無統計學意義；而觀察組患者在術后以及術后12 h的VAS評分均顯著低于對照組，經統計學分析，差異具有顯著性(P<0.05或P<0.01)，見表3。

表2 兩組患者血清各指標分析

注：與各組T0時刻相比，*為P<0.05；與對照組相對應時間點比較，#為P<0.05。

表3 兩組患者術后指標分析

注：與對照組相比，*為P<0.05，#為P<0.01。

2.4 免疫功能分析

兩組患者治療前CD3+、CD4+、CD8+與CD4+/CD8+水平無顯著性差異，在術后24 h均有所下降，與術前相比差異著性，且觀察組術后24 h各指標明顯高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)；在經過一周治療后，兩組患者的CD4+與CD8+指標無明顯差異，見表4。

表4 兩組患者免疫指標分析

注：與術前相比，*為P<0.05；與對照組治療后比較，#為P<0.05。

3 討論

全麻誘導插入雙腔支氣管導管行單肺通氣是肺癌根治術的常規通氣方法，由于該導管管徑較粗，故在插管時由于患者受到強烈刺激，使患者體內的下丘腦-垂體-腎上腺皮質軸(hypothalamic-pituitary-adrenal axis，HPA)和藍斑-交感-腎上腺髓質軸(LCSA)系統強烈興奮，HPA軸興奮會釋放促腎上腺皮質激素釋放激素(corticotropin releasing hormone，CRH)與促腎上腺皮質激素(adrenocorticotropic hormone，ACTH)，進而促進糖皮質激素的分泌，使患者血糖升高，而LCSA系統主要導致患者警覺、興奮并伴有焦慮緊張，主要表現為血漿腎上腺素、去甲腎上腺素濃度升高[4]，故插管過程中易導致患者心率加快、血壓升高，同時也會產生體動嗆咳等應激反應，而且當患者在全麻蘇醒期拔除氣管導管時，也會由于麻醉減淺、疼痛以及拔管時對患者氣管與咽喉的刺激作用導致患者的血流動力學發生變化，會出現血壓升高、心動過速、心肌耗氧量增加、眼內壓與顱內壓升高等一系列拔管反應，嚴重者甚至出現心律失常及顱內出血等心腦血管意外事件，因此合理使用麻醉藥物是保證手術順利進行以及良好的術后預后的重要因素[5]。

枸櫞酸舒芬太尼是芬太尼的衍生物，1種強效的阿片類鎮痛藥主要作用于μ阿片受體，其親脂性且與μ受體的親合力遠遠高于芬太尼，故其起效快、鎮痛效果更好且作用持續時間也更長，同時其對患者的呼吸抑制作用顯著降低，具有良好的血液動力學穩定性，可以抑制患者插管以及拔管時的一系列應激反應，但該藥物也會導致惡心嘔吐、心動過緩、低血壓等一系列的典型的阿片樣癥狀[6]；鹽酸氫嗎啡酮注射液作為半合成的阿片受體激動劑，主要作用于μ受體，也可部分激動δ受體，其與μ受體的親和力以及脂溶性都顯著高于嗎啡，故鎮痛效果以及生物利用率也遠遠高于嗎啡；并且鹽酸氫嗎啡酮的藥物代謝不經過細胞色素P-450途徑代謝，而是主要經肝臟中的葡萄糖醛酸進行Ⅱ相消除，與其他阿片類藥物不同可以減少藥物之間可能存在的相互影響，同時其半衰期僅有28 min，減少藥物的蓄積，降低呼吸抑制，因為鹽酸氫嗎啡酮的鎮痛鎮靜作用強、半衰期短、起效快、不良反應少以及無組胺釋放等特點，故臨床上廣泛用于術后鎮痛、急及慢性疼痛的治療[7]；但有研究表明氫嗎啡酮用于全身麻醉的誘導期間，對心血管反應的可以產生抑制作用，有效減弱全麻氣管插管引起的血壓、心率升高[8]。

本研究旨在探討鹽酸氫嗎啡酮聯合枸櫞酸舒芬太尼對肺癌患者的臨床有效性及對患者免疫功能的影響，結果表明與對照組相比，觀察組患者在各時間點的HR與MAP均明顯降低，在插管前與插管后1 min時差異具有顯著性(P<0.05)，在插管后5 min與10 min時則與對照組形成極顯著性差異(P<0.01)；血清指標結果表明與插管前相比，對照組與觀察組均在插管后1 min與5 min出現顯著上升，差異具有統計學意義(P<0.05)，但在插管后10 min各組指標均出現下降，無顯著性差異(P>0.05)；而與對照組各相對應時刻相比，在插管后1 min與5 min(即T2、T3)時，兩組之間具有顯著性差異(P<0.05)，這就表明鹽酸氫嗎啡酮聯合枸櫞酸舒芬太尼進行全麻誘導時，患者的血流動力學變化及應激反應均顯著低于單獨使用枸櫞酸舒芬太尼；同時兩組患者術后的睜眼時間與拔管時間上均存在一定的差異，但無統計學意義；而觀察組患者在術后以及術后12 h的VAS評分均顯著低于對照組，經統計學分析，差異具有顯著性(P<0.05或P<0.01)，結果表明觀察組患者術后鎮痛效果較好，可以有效避免患者術后由于疼痛躁動帶來的各種一系列不良反應；T淋巴細胞介導的細胞免疫在機體腫瘤免疫中發揮極其重要的作用，CD4+細胞功能下降，CD8+細胞功能增加回到這患者自身免疫力降低[9]，故本研究免疫功能結果表明兩組患者治療前CD3+、CD4+、CD8+與CD4+/CD8+水平無顯著性差異，在術后24 h時均有所下降，與術前相比具有顯著性差異，且觀察組術后24 h各指標明顯高于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)；在經過一周治療后，兩組患者的CD4+與CD8+指標無明顯差異，術后24 h指標下降可能是由于手術與麻醉導致應激性神經與內分泌出現功能性紊亂，但術后1周各指標均出現不同程度的好轉，這就表明患者的自身免疫功能逐漸恢復。

綜上所述，鹽酸氫嗎啡酮與枸櫞酸舒芬太尼聯合使用可以起到相互協同作用，減輕患者的免疫抑制與呼吸抑制，降低患者插管與拔管時的應激反應，減輕血流動力學波動，提高鎮痛效果，值得臨床推廣。