血必凈聯合生長抑素在重癥急性胰腺炎患者中的療效觀察及對T淋巴細胞水平的影響研究

岳 鵬 李國棟 陳元清

(青海省人民醫院急診外科,西寧810007)

急性胰腺炎是由于多種病因共同引起的胰酶在胰腺內激活，導致胰腺組織自身消化、水腫、出血及壞死，臨床表現為急性上腹痛、惡心嘔吐、發熱、血胰酶增高等，且隨患者病變程度不同輕重存在差異[1]。臨床上，將急性胰腺炎分為水腫型與出血壞死型兩種，發病后如果得不到有效的治療、干預，將會繼發感染、腹膜炎及休克等，威脅患者生命[2]。國內學者研究表明[3]：重癥急性胰腺炎能使腸道內的內毒素與細菌異位并直接參與血液循環，從而激活單核細胞、巨噬細胞釋放大量胰酶與炎性因子，增加全身炎癥反應綜合征。因此，加強重癥急性胰腺炎患者早期治療、干預對改善患者預后具有重要的意義[4]。生長抑素是重癥急性胰腺炎患者常用的治療藥物，能減輕胰腺自身消化，抑制胰酶分泌，但是遠期療效欠佳，難以達到預期的治療效果[5]。研究表明[6]：將血必凈聯合生長抑素用于重癥急性胰腺炎患者中有助于縮短癥狀改善時間，降低炎癥因子水平，但是該方案有待驗證。因此，本研究選取2017年5月～2018年1月入院治療的重癥急性胰腺炎患者100例，探討血必凈聯合生長抑素在重癥急性胰腺炎患者中的臨床效果及對T淋巴細胞水平的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1資料

1.1.1一般資料 選擇2017年5月～2018年1月入院治療的重癥急性胰腺炎患者100例，根據治療方案不同分為對照組和觀察組。對照組50例，男31例，女19例，年齡38～66歲，平均(47.84±5.68)歲，病程6～48 h，平均(21.58±5.41)h。致病因素：飲食不合理14例，高脂血癥17例，酗酒13例，膽道疾病3例，其他3例。觀察組50例，男29例，女21例，年齡37～68歲，平均(49.11±5.71)歲，病程6～46 h，平均(22.04±5.45)h。致病因素：飲食不合理11例，高脂血癥16例，酗酒14例，膽道疾病5例，其他4例。本研究均在醫院倫理委員會監督、批準下完成，兩組性別、年齡、病程及致病因素比較差異無統計學意義(P>0.05)。

1.1.2納入、排除標準 納入標準：①符合《重癥急性胰腺炎診斷指南》(2007年)[7]中胰腺炎臨床診斷標準；②病情嚴重，均伴有不同程度上腹部疼痛、腹脹、發熱等癥狀，部分患者伴有出血、休克；③符合血必凈、生長抑素治療適應證者。排除標準：①合并慢性阻塞性肺疾病、糖尿病及高血壓等慢性疾病者；②合并過敏體質及造血系統異常者；③合并妊娠期、哺乳期女性及伴有明顯精神異常者。

1.2方法

1.2.1治療方法 兩組入院后均予以常規對癥支持治療，給予患者禁食、抗生素、止痛、胃腸檢驗、營養支持及重癥監護(給予呼吸機)等，幫助患者控制疾病發展，維持機體酸堿平衡及水電解質平衡[8，9]。對照組：采用生長抑素治療。每次取生長抑素[上海華源藥業(寧夏)沙賽制藥有限公司，國藥準字H20045996]0.1 mg，皮下注射，每天3次，連續治療1個月(1個療程)。觀察組：在對照組基礎上聯合血必凈治療。每次取100 μl血必凈(藥物主要由：紅花、赤芍、丹參、當歸及川芎組成)(天津紅日藥業股份有限公司，國藥準字Z20040033)混合0.9%氯化鈉注射液100 ml，靜滴，每天2次，兩組均連續治療1個月，治療完畢后對患者效果進行評估。

1.2.2觀察指標 ①癥狀恢復及住院時間：記錄并統計兩組治療后排氣恢復、腹痛消失、血淀粉酶恢復、呼吸機撤離及平均住院時間；②炎癥因子水平：兩組治療前、治療1個月后取空腹靜脈血5 ml，3 500 r/min 離心15 min，完成血清分離后，放置在-20℃ 冰箱中備用。采用酶聯免疫吸附試驗測定兩組治療前、治療1個月后白細胞介素-6(IL-6)、白細胞介素-10(IL-10)和腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平[10，11]；③T淋巴細胞水平：取上述分離后的血清標本，采用流式細胞儀測定兩組治療前、治療1個月后CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+水平，有關操作嚴格遵循儀器操作說明書完成[12，13]；④不良反應發生率：記錄并統計兩組肝腎功能異常、血壓升高、皮疹、眩暈發生率。

2 結果

2.1兩組癥狀恢復及住院時間比較 觀察組血必凈聯合生長抑素治療1個月后排氣恢復、腹痛消失、血淀粉酶恢復、呼吸機撤離及平均住院時間均短于對照組(P<0.05)，見表1。

2.2兩組炎癥因子水平比較 觀察組與對照組治療1個月后IL-6、TNF-α水平均低于治療前(P<0.05)；觀察組與對照組治療1個月后IL-10高于治療前(P<0.05)；觀察組治療1個月后IL-6、TNF-α水平均低于對照組(P<0.05)；觀察組治療1個月后IL-10高于對照組(P<0.05)，見表2。

2.3兩組T淋巴細胞水平比較 觀察組與對照組治療1個月后CD3+、CD4+及CD4+/CD8+水平均高于治療前(P<0.05)；觀察組與對照組治療1個月后CD8+水平低于治療前(P<0.05)；觀察組治療1個月后CD3+、CD4+及CD4+/CD8+水平均高于對照組(P<0.05)；觀察組治療1個月后CD8+水平低于對照組(P<0.05)，見表3。

2.4兩組不良反應發生率比較 觀察組治療1個月后肝腎功能異常、血壓升高、皮疹、眩暈發生率與對照組比較差異無統計學意義(P>0.05)，見表4。

GroupsnExhaustrecoveryAbdominal paindisappeared timeBlood amylaserecovery timeVentilatorevacuationAveragelength of stayObservation group506.12±1.384.52±0.915.49±1.253.26±0.7121.85±6.81Control group509.68±1.478.31±1.489.81±1.627.83±1.2928.88±6.90t10.98414.3299.89413.2517.748P0.0000.0000.0000.0000.000

GroupsIL-6IL-10TNF-αObservation groupBefore treatment98.41±4.5767.52±3.51435.69±32.911 month after treatment17.49±2.4178.51±5.68132.58±15.79t13.29510.95112.347P0.0000.0000.000Control groupBefore treatment99.57±4.6867.41±3.47433.93±31.841 month after treatment43.57±3.4972.46±4.52234.19±23.51t10.3898.52513.295P0.0000.0000.000tobservation group vs control group5.39813.28916.791Pobservation group vs control group0.0000.0000.000

GroupsCD3+CD4+CD8+CD4+/CD8+Observation groupBefore treatment56.74±3.4125.63±4.6929.41±4.350.87±0.121 month after treatment67.41±5.5343.42±5.3518.85±2.302.30±0.53t12.18410.89312.18510.834P0.0000.0000.0000.000Control groupBefore treatment56.77±3.4325.61±4.6529.40±4.330.87±0.111 month after treatment60.86±4.5933.98±5.0923.45±3.311.45±0.32t11.2819.88413.29514.093P0.0000.0000.0000.000tobservation group vs control group10.89315.39512.10512.189Pobservation group vs control group0.0000.0000.0000.000

表4 兩組不良反應發生率比較[n(%)]

Tab.4 Comparison of incidence of adverse reactions in two groups[n(%)]

GroupsnLiver and kidney dysfunctionHigh blood pressureRashDizzinessObservation group501(2.00)0(0.00)1(2.00)2(4.00)Control group500(0.00)2(4.00)2(4.00)3(6.00)t1.2430.8981.3462.195P0.0580.1950.0810.283

3 討論

重癥急性胰腺炎屬于死亡率較高的急腹癥，發病后胰蛋白酶原被激活，導致胰腺組織自身消化，可能的發病機制如下[14]：①由于多種因素共同作用下引起胰管更粗，導致胰液反流進入胰腺組織中；②胰腺發生不同程度缺血，引起缺血性壞死；③發病后機體內的炎癥因子產生級聯反應，破壞胰腺屏障，引起全身多臟器損害[15，16]。國內學者研究表明：重癥急性胰腺炎的發生、發展不僅是胰酶的過度增生及自我消化，還包括全身微循環改變、氧化應激反應等[17，18]。祖國中醫認為：重癥急性胰腺炎屬于“厥心痛”、“脾臟痛”、“胃脘痛”等范疇，由于外邪侵襲、飲食不節及情緒失暢等引起。因此，加強重癥急性胰腺炎患者早期治療、干預對改善患者預后具有重要的意義[19]。

近年來，血必凈聯合生長抑素在重癥急性胰腺炎患者中得到應用，且效果理想。本研究中，觀察組血必凈聯合生長抑素治療1個月后排氣恢復、腹痛消失、血淀粉酶恢復、呼吸機撤離及平均住院時間均短于對照組(P<0.05)。由此看出：將血必凈聯合生長因素用于重癥急性胰腺炎患者中能縮短癥狀恢復時間，利于患者恢復。生長抑素屬于一種環狀多肽，能抑制血小板活化因子釋放，降低毛細血管發生外滲，能抑制胰酶分泌，降低胰酶消化[20，21]。同時，生長抑素能松弛Oddi氏括約肌，有助于排除胰液，還能激活肝臟網狀內皮系統吞噬，從而降低全身內毒素，迅速改善患者癥狀[22]。現代藥物研究表明：將生長抑素用于重癥急性胰腺炎患者中能降低胰腺病理、生理，減少血液淀粉酶、脂肪酶水平[23]。血必凈屬于臨床常用的中成藥，方藥主要由：紅花、赤芍、丹參、當歸及川芎組成。方藥中，紅花具有活血通經、散瘀止痛功效；赤芍具有清熱涼血、活血祛瘀功效；丹參具有活血祛瘀、增強心肌收縮力，改善心臟功能，提高心肌氧耗量功效；當歸具有活血化瘀、祛瘀止痛功效；川芎具有活血祛瘀、行氣開郁、祛瘀止痛功效；諸藥共奏，能發揮擴張血管、活血化瘀、解毒功效[24，25]。

重癥急性胰腺炎的發生、發展是一個多因素過程，患者發病后機體防御系統將會被啟動，IL-6、TNF-α等促炎因子將會被釋放，使得機體免疫系統受到破壞，進一步加重炎癥反應[26，27]。國內學者采用脂多糖誘導重癥急性胰腺炎動物模型，分別給予血必凈治療，結果表明：血必凈能降低IL-6、TNF-α等細胞因子表達水平，有助于提高臨床療效，降低并發癥發生率[28]。臨床上，將血必凈聯合生長抑素用于重癥急性胰腺炎患者中效果理想，能發揮兩種藥物優勢，有助于降低嚴重因子水平，從根本上控制疾病的發生、發展[29]。本研究中，觀察組治療1個月后IL-6、TNF-α水平均低于對照組(P<0.05)；觀察組治療1個月后IL-10高于對照組(P<0.05)；觀察組治療1個月后CD3+、CD4+及CD4+/CD8+水平均高于對照組(P<0.05)；觀察組治療后1個月CD8+水平低于對照組(P<0.05)。由此看出：血必凈聯合生長抑素用于重癥急性胰腺炎患者中能降低炎癥因子水平，有助于改善機體免疫水平。同時，血必凈聯合生長抑素的使用并未增加藥物不良反應發生率，具有較高的安全性，能持續控制炎癥反應，阻斷自身效果，有助于改善患者預后[30]。本研究中，觀察組治療1個月后肝腎功能異常、血壓升高、皮疹、眩暈發生率與對照組比較差異無統計學意義(P>0.05)。但是，由于重癥急性胰腺炎病情變化較快，搶救過程中除了給予藥物干預外還應加強患者基礎疾病治療及護理，降低臨床死亡率，促進患者早期恢復。

綜上所述，將血必凈聯合生長抑素用于重癥急性胰腺炎患者中能縮短癥狀改善時間，降低炎癥因子水平，改善患者T淋巴細胞水平，安全性較高，值得推廣應用。