康萊特注射液在晚期非小細胞肺癌患者中的療效觀察及對T淋巴細胞水平的影響研究

袁 帥 金春暉 袁可淼 袁曉航

(江蘇省無錫市中醫醫院，無錫214000)

肺癌是臨床上常見的惡性腫瘤，位于我國城市人口惡性腫瘤首位，包括：鱗狀細胞癌、腺癌、大細胞癌[1]。與小細胞癌相比非小細胞癌生長分裂相對較慢，擴散轉移相對較晚，占所有肺癌的80.0%，且75.0%患者確診時已經處于中晚期，患者5年生存率較低[2]。非小細胞肺癌發病機制尚不完全知曉，普遍認為與吸煙、職業和環境接觸、電離輻射、既往肺部感染及遺傳因素有關，發病早期多表現為胸部脹痛、痰血、低熱及咳嗽等[3，4]；對于晚期肺癌者多表現為乏力、體重減輕及食欲下降等。因此，加強晚期非小細胞肺癌患者早期治療干預對延長患者壽命具有重要的意義[5]。化療是治療晚期非小細胞肺癌患者的常用方法，雖然能延長患者壽命，但是靜脈化療毒副反應發生率較高，容易進一步損傷機體免疫，加劇疾病發生、發展，難以獲得預期的治療效果[6]。研究表明[7，8]：將康萊特注射液用于晚期非小細胞肺癌患者中能獲得較高療效，有助于提高機體免疫水平，延長患者壽命，但是該方案在我院的治療效果有待驗證。因此，本研究以2011年7月～2015年3月本院收治的晚期非小細胞肺癌患者120例作為對象，探討康萊特注射液在晚期非小細胞肺癌患者中的療效及對T淋巴細胞水平的影響的，現報道如下。

1 資料與方法

1.1資料

1.1.1臨床資料 選擇2011年7月～2015年3月以晚期非小細胞肺癌收治的患者120例作為對象，根據治療方案分為對照組和觀察組。對照組60例，男36例，女24例，年齡46～77歲，平均(64.39±5.64)歲，住院天數7～16 d，平均(10.49±2.31)d；KPS評分61～88分，平均(73.34±3.51)分；TNM分期：Ⅲ期34例，Ⅳ期26例；病理類型：鱗癌18例，腺癌14例，大細胞癌15例，未分化癌13例。觀察組60例，男34例，女26例，年齡44～79歲，平均(65.11±5.61)歲，住院天數7～15 d，平均(10.56±2.33)d；KPS評分60～89分，平均(74.11±3.55)分；TNM分期：Ⅲ期36例，Ⅳ期24例；病理類型：鱗癌19例，腺癌15例，大細胞癌14例，未分化癌12例。本研究得到醫院倫理委員會監管，兩組性別、年齡、住院天數、KPS評分、TNM分期及病理類型無統計學差異(P>0.05)。

1.1.2納入、排除標準 納入標準：①符合《中國常見腫瘤診治規范》[9]中非小細胞肺癌臨床診斷標準；②病理學、細胞學檢查符合非小細胞肺癌TNM分期；③符合康萊特注射液、化療治療適應證者。排除標準：①合并呼吸衰竭、腎功能不全、肝型腦病及嚴重器質性疾病者；②預計生存期低于3個月或伴有明顯精神失常者；③腫瘤發生轉移或處于妊娠期、哺乳期者。

1.2方法

1.2.1分組 兩組治療前均給予胸部CT、血常規、肝腎功能檢查，評估患者身體狀態，結合患者情況制定相應的化療方案[10]。對照組：采用單純化療治療。第1、8天取吉西他濱(江蘇豪森藥業股份有限公司，國藥準字 H20030105)1 000 mg/m2，靜滴；第2、4天取順鉑(齊魯制藥醫藥有限公司，國藥準字 H20023460)25 mg/m2，靜滴，20 d為1個化療周期，連續治療4個療程；觀察組：在對照組基礎上聯合康萊特注射液治療。取康萊特注射液(浙江康萊特藥液有限公司，國藥準字：Z10970091)200 ml混合250 ml 生理鹽水，靜滴，每天1次，每20 d為1個療程，均治療4個療程，治療完畢后對患者效果進行評估。

1.2.2觀察指標 ①近期療效率。根據世界衛生組織(WHO)療效評定標準從完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩定(SD)及進展(PD)對患者療效率進行評估。療效率=CR率+PR率[11]；②T淋巴細胞水平。兩組治療前、治療4個療程后次日早晨取空腹靜脈血5 ml，5 000 r/min離心15 min，采用流式細胞儀測定兩組CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+水平[12，13]；③毒副反應發生率。記錄并統計兩組治療后氣促乏力、胸痛、咳嗽、發熱、咯血及吞咽困難發生率；④生存期。兩組治療后均進行3年隨訪，記錄并統計患者治療后生存期。

2 結果

2.1兩組近期療效率比較 見表1。觀察組采用康萊特注射液，4個療程近期療效率為53.33%高于對照組38.33%(P<0.05)。

2.2兩組T淋巴細胞水平比較 見表2。兩組治療前T淋巴細胞水平差異無統計學意義(P>0.05)；觀察組與對照組4個療程治療后T淋巴細胞水平均有所變化；觀察組4個療程治療后CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+水平均高于對照組(P<0.05)。

表1 兩組近期療效率比較 [n(%)]

Tab.1 Comparison between two groups of recent curative effects [n(%)]

GroupsnCRPRSDPDEffective rateObservation group607(11.67)25(41.67)17(28.33)11(18.33)32(53.33)Control group602(3.33)21(35.00)20(33.33)17(28.33)23(38.33)χ27.968P0.031

圖1 兩組生存期比較Fig.1 Comparison of survival time in two groups

GroupsCD3+CD4+CD8+CD4+/CD8+Observation groupBefore treatment67.93±3.5344.58±4.3125.98±3.851.724 courses after treatment83.47±3.7153.29±4.5930.57±4.421.74t10.39214.64113.00712.195P0.0000.0000.0000.000Control groupBefore treatment67.89±3.5044.54±4.3025.88±3.821.724 courses after treatment60.49±3.1140.29±4.2527.43±3.891.47t8.3959.4129.88312.195P0.0000.0000.0000.000tobservation group vs control group10.48215.55112.10510.669Pobservation group vs control group0.0000.0000.0000.000

表3 兩組毒副反應發生率比較[n(%)]

Tab.3 Comparison of incidences of toxicities and side effects between groups [n(%)]

GroupsnLack of motivationChest painCoughFeverHemoptysisHard to swallowObservation group603(5.00)4(6.67)3(5.00)5(8.33)2(3.33)6(10.00)Control group604(6.67)5(8.33)2(3.33)4(6.67)3(5.00)5(8.33)χ21.3950.8921.2271.1140.7432.401P0.0670.1940.1790.5560.0940.321

2.3兩組毒副反應發生率比較 見表3。觀察組與對照組治療后氣促乏力、胸痛、咳嗽、發熱、咯血及吞咽困難發生率差異無統計學意義(P>0.05)。

2.4兩組生存期比較 見圖1。治療后對患者進行3年隨訪，觀察組中位生存期為(18.35±3.21)個月長于對照組(13.29±2.95)個月(P<0.05)；觀察組3年生存率為41.67%(25/60)高于對照組25.00%(15/60)(P<0.05)。

3 討論

肺癌屬于發病率較高的惡性腫瘤，且隨著人們居住環境的惡化，導致疾病發生率呈上升趨勢，成為威脅我國居民生命健康的重要疾病之一[14]。肺癌發病機制復雜，多數患者為非小細胞肺癌，普遍認為與患者長期吸煙有關，多數患者確診時已經是晚期，錯過最佳治療時機[15,16]。靜脈化療是晚期非小細胞肺癌首選治療方法，對于身體狀態良好、能耐受化療者具有良好的效果。但是，全身靜脈化療臨床使用時也存在一定的局限性，化療藥物殺滅腫瘤細胞同時會對正常細胞產生影響，將會引起機體免疫水平下降，從而形成一種惡性循環，加劇疾病的發生、發展[17,18]。

近年來，康萊特注射液在晚期非小細胞肺癌患者中得到應用，且效果理想。本研究中，觀察組采用康萊特注射液4個療程的近期療效率為53.33%高于對照組38.33%(P<0.05)。由此看出：將康萊特注射液用于晚期非小細胞肺癌患者中能獲得較高的近期療效，延緩病情發展。祖國中醫認為：肺癌屬于“息責”、“肺積”等范疇，是由正氣不足、毒邪內侵等引起[19]。國內學者研究表明[20,21]：中藥聯合化療能發揮良好的抗腫瘤作用，能削弱化療藥物的毒副反應。康萊特注射液是以薏苡仁中提取的薏苡仁油制備而來，屬于臨床良好的抗腫瘤制劑，用于晚期肺癌患者中能延緩病情發展，殺滅癌細胞，延緩病情發展。同時，康萊特注射液的使用能激活NK細胞及IL-2等活性，提高機體免疫水平，在穩定病情發展、抗癌及提高患者生活質量中均發揮了重要的作用[22,23]。本研究中，觀察組與對照組治療后氣促乏力、胸痛、咳嗽、發熱、咯血及吞咽困難發生率差異無統計學意義(P>0.05)。治療后對患者進行3年隨訪，觀察組中位生存期為(18.35±3.21)月長于對照組(13.29±2.95)月(P<0.05)；觀察組3年生存率為41.67%(25/60)高于對照組25.00%(15/60)(P<0.05)。由此看出：將康萊特注射液用于晚期非小細胞肺癌患者中并未增加藥物毒副反應發生率，能延長患者中位生存期，提高患者的生存率，有助于促進患者恢復。國內學者進行了一次動物實驗[24,25]，研究康萊特注射液在抗腫瘤中對機體免疫功能的影響，結果表明：康萊特注射液能殺死癌細胞，最大限度保護機體免疫功能。

隨著腫瘤免疫學及分子生物學的不斷發展，臨床對于腫瘤治療過程中效果與機體免疫功能的研究相對較多，認為抗腫瘤免疫多以細胞免疫為主，而體液免疫則能發揮協同作用[26,27]。T淋巴細胞屬于是一種源于骨髓淋巴樣的干細胞，屬于淋巴應答的重要參與者[28]。CD4+T淋巴細胞是一種輔助性的T淋巴細胞，能直接殺傷腫瘤細胞，發揮細胞免疫作用[29]；而CD8+T淋巴細胞主要介導體液免疫，參與免疫應答的調節作用。對于晚期非小細胞肺癌患者機體常伴有免疫水平異常，再加上患者進行全身化療時，將會進一步降低機體免疫水平。臨床上，將康萊特注射液用于晚期非小細胞肺癌患者中則能發揮良好的協同作用，能進一步鞏固化療效果，促進患者恢復[30]。本研究中，觀察組4個療程治療后CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+水平均高于對照組(P<0.05)。提示：康萊特注射液用于晚期非小細胞肺癌患者中有助于提高機體免疫水平。但是，本研究中納入病例數較少，再加上對患者數據統計分析時存在較大人為誤差，均需要進一步研究與探討。

綜上所述，將康萊特注射液用于晚期非小細胞肺癌患者中能獲得較高療效，能提高機體免疫水平，藥物安全性較高，能延長患者生存期，值得推廣應用。