宣肺敗毒顆粒治療新型冠狀病毒肺炎（奧密克戎）的臨床療效觀察*

馮利民，劉曉亞，張磊

（1.天津中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院，天津 300250；2.天津中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院，天津 300381；3.天津醫(yī)院，天津 300210）

新型冠狀病毒肺炎（COVID-19，簡稱“新冠肺炎”）是呼吸系統(tǒng)急性傳染性疾病，截至2022年2月13日，全球累計確診新冠肺炎病例41 047 832例，累計死亡病例5 827 042例。2021年11月26日，世界衛(wèi)生組織（WHO）宣布將在南非發(fā)現(xiàn)的新冠病毒新變異株B.1.1.529命名為奧密克戎（Omicron），美國約翰斯·霍普金斯大學(xué)最新數(shù)據(jù)顯示，截至2022年2月9日，全球累計新冠肺炎確診病例超4億例。2022年1月7日—2月9日僅一個多月，全球確診病例從3億人確診到突破4億，這主要緣于奧密克戎變種的高傳染性。奧密克戎變種具有傳染性強、傳變速度快、隱匿性強等特征。

2022年1月7日，天津新增2例陽性感染者。1月8日24時，天津市疾病預(yù)防控制中心完成天津市新增2例本土病例新型冠狀病毒全基因組測序。經(jīng)分析比對，并經(jīng)中國疾控中心確認，2例本土病例新型冠狀病毒均屬于VOC/Omicron變異株（BA.1進化分支）。為切實保障人民群眾生命安全和身體健康，有力阻擊奧密克戎變異毒株疫情進一步擴散傳播，天津市衛(wèi)生健康委員會先后調(diào)集多批中醫(yī)醫(yī)療隊進駐海河醫(yī)院，采用中醫(yī)藥為主的治療方案取得了很好療效。本文對相關(guān)病例數(shù)據(jù)進行總結(jié)，探析中藥宣肺敗毒顆粒治療奧密克戎新冠肺炎的臨床應(yīng)用效果及優(yōu)勢。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2022年1月14日—2月8日天津海河醫(yī)院隔離病區(qū)收治的新冠肺炎本土確診患者40例。

1.2 診斷標準

1.2.1 西醫(yī)診斷標準 依據(jù)《新型冠狀病毒肺炎防控方案（第八版）》的新冠肺炎診斷標準[1]輕型及普通型患者。

1.2.2 中醫(yī)辨證標準 參考依據(jù)《新型冠狀病毒肺炎防控方案（第八版）》，入選新冠肺炎患者符合濕毒郁肺證型。臨床表現(xiàn)：發(fā)熱，咳嗽，少痰或干咳，或伴鼻塞、流涕，或咽干、咽痛，納少，舌質(zhì)紅，苔薄膩或薄黃膩，脈滑或濡數(shù)。

1.3 納入標準 符合上述診斷標準；年齡18～80歲奧密克戎變種的新冠肺炎確診患者。

1.4 排除及脫落標準 排除標準：1）不符合納入標準的。2）已知對中藥治療方成分過敏者，或過敏體質(zhì)患者，或拒絕使用中藥。3）使用中藥而沒有使用宣肺敗毒顆粒進行治療的患者。

脫落標準：患者證候改變、資料不全或療效觀察記錄不完整從而影響療效判定者。

1.5 治療方法 根據(jù)國家診療指南的要求，運用宣肺敗毒顆粒對確診患者進行治療。宣肺敗毒顆粒處方：麻黃 6 g，苦杏仁 15 g，石膏 30 g，薏苡仁 30 g，麩炒蒼術(shù) 10 g，廣藿香 15 g，青蒿 12 g，虎杖 20 g，馬鞭草 30 g，蘆根 30 g，葶藶子 15 g，化橘紅 15 g，甘草10 g，沖服，每次1劑，早晚兩次服用。

1.6 觀察指標 1）臨床癥狀：治療前后分別觀察患者的中醫(yī)證侯評分變化。

2）實驗室指標：治療前后分別觀察患者的實驗室檢查結(jié)果。

療效指標：白細胞計數(shù)（WBC）、中性粒細胞百分率（NEUT%）、淋巴細胞百分率（LYMPH%）、淋巴細胞絕對值（LYM#）、血小板計數(shù)（PLT）、C 反應(yīng)蛋白（CRP）、白細胞介素-6（IL-6）、降鈣素原（PCT）、D-二聚體（D-Dimer）、血氣分析，新型冠狀病毒抗體IgG，鼻咽拭子新型冠狀病毒核酸變化。

安全性指標：天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、堿性磷酸酶（ALP）、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶（GGT）、膽堿酯酶（CHE）、總膽紅素（TBIL）、直接膽紅素（BC）、間接膽紅素（BU）、尿素（UREA）、肌酐（CREA）。

以上臨床指標檢測數(shù)據(jù)由天津市海河醫(yī)院檢驗科統(tǒng)一提供。

3）核酸轉(zhuǎn)陰情況及住院時間。

4）肺部計算機斷層掃描（CT）變化。

1.7 病毒核酸轉(zhuǎn)陰及住院時間 計算新型冠狀病毒核酸轉(zhuǎn)陰率及轉(zhuǎn)陰時間，以最后一次檢測結(jié)果和時間為準。如果患者咽拭子檢測病毒核酸陰性后，轉(zhuǎn)天進行咽拭子和鼻拭子新型冠狀病毒核酸雙采檢測；如果鼻咽拭子新型冠狀病毒核酸檢測雙陰，轉(zhuǎn)陰時間從核酸檢測雙陰當(dāng)天開始計算。住院時間：患者入院至出院的時間。

1.8 中醫(yī)證候評分 該評分表根據(jù)此次新冠肺炎奧密克戎變種疾病特點制定。有效率（%）=（臨床痊愈患者數(shù)+顯效患者數(shù)+有效患者數(shù)）/患者總數(shù)×100%。根據(jù)此次證候特點，將咳嗽、咽痛、咽干、發(fā)熱4個癥狀確定為主證，將鼻塞、流涕、頭痛、咽癢、乏力、舌象確定為次證，主證分為無、輕、中、重，分別為 0、2、4、6 分；次證分為無、輕、中、重，分別為 0、1、2、4分，證候總評分為各證候評分之和。具體評分詳見表1～3。

表1 新冠肺炎中醫(yī)證候主癥評分量表Tab.1 Main TCM syndromes of COVID-19 rating scale

表2 新冠肺炎中醫(yī)證候次癥評分量表Tab.2 Secondary TCM syndromes of COVID-19 rating scale

表3 新冠肺炎舌脈評分量表Tab.3 Tongne and pulse of COVID-19 rating scale

臨床痊愈：臨床癥狀、體征消失或基本消失，證候評分減少≥90%。顯效：臨床癥狀、體征明顯改善，證候評分減少<90%且≥60%。有效：臨床癥狀、體征好轉(zhuǎn)，證候評分減少<60%且≥30%。無效：臨床癥狀、體征仍然明顯均無明顯改善，甚或加重，證候評分減少不足30%。

1.9 胸部影像學(xué)表現(xiàn) 觀察并比較患者治療前后胸部CT的變化。好轉(zhuǎn)率（%）=（正常患者數(shù)+基本正常患者數(shù)+好轉(zhuǎn)患者數(shù)）/患者總數(shù)×100%。

1.10 統(tǒng)計學(xué)方法 使用SPSS 20.0軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學(xué)分析。計量資料若符合正態(tài)分布，用均數(shù)±標準差（±s）表示，治療前后比較采用配對t檢驗進行比較；若不符合正態(tài)分布，則以中位數(shù)和四分位數(shù)間距[M（QL～QU）]表示，治療前后的比較采用Wilcoxon符號秩和檢驗。計數(shù)資料以例數(shù)和構(gòu)成比（%）表示，治療前后比較采用McNemar配對卡方檢驗。統(tǒng)計學(xué)顯著水平設(shè)置為雙側(cè)α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 一般情況 入組的40例新冠肺炎成人患者中，其中輕型9例（22.5%），普通型31例（77.5%）；40例患者中男16例、女24例；年齡分布在21～83歲，平均年齡（47.0±17.2）歲；有吸煙史的5例（12.5%），無吸煙史的35例（87.5%）；新冠肺炎疫苗接種情況：接種疫苗 3針者 27例（67.5%），2針者 11例（27.5%），未接種者2例（5.0%）；40例患者中18例（45.0%）存在基礎(chǔ)疾病，其中糖尿病5例，高血壓病11例，冠心病5例，慢性乙型肝炎1例，其他疾病6例；流行病學(xué)史方面：新冠肺炎患者密切接觸史30例（75%），家庭聚集性發(fā)病10例（25%）。見表4。

表4 40例新冠肺炎普通型患者基本特征資料Tab.4 Basic characteristics of the 40 patients with common COVID-19 type

2.2 疾病轉(zhuǎn)歸情況 40例患者全部治愈出院，治愈率100%，治療期間無轉(zhuǎn)為重型或危重型的患者，也無患者死亡。

2.3 病毒核酸轉(zhuǎn)陰情況及住院時間 40例患者新型冠狀病毒核酸檢測全部轉(zhuǎn)陰，轉(zhuǎn)陰率100%；最短轉(zhuǎn)陰時間為3 d，最長轉(zhuǎn)陰時間為18 d，平均轉(zhuǎn)陰時間為10.2 d，中位轉(zhuǎn)陰時間為10 d。平均住院時間為11.2 d，最短住院時間為4 d，最長住院時間為18 d。

2.4 治療前后實驗室檢查結(jié)果的變化 服用宣肺敗毒顆粒治療后，與入院時比較，治療后LYM#、LYMPH%和血氧飽和度（SO2%）均升高，治療前后比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05 或 P<0.01）；CRP、IL-6、PCT均較前減低，其中PCT具有統(tǒng)計學(xué)差異（P<0.01）；同時患者IgG數(shù)值顯著升高（P<0.01）。治療前后DDimer無顯著差異。肝腎功能異常比例治療前后無顯著變化。詳細見表5～9。

表5 治療前后炎癥指標變化Tab.5 Inflammatory indexes change before and after treatment

表6 治療前后血氣分析指標Tab.6 Blood gas analysis indexes before and after treatment

表7 治療前后新型冠狀病毒抗體及核酸陽性率變化Tab.7 Nucleic acid antibodies and nucleic acid positive rate change before and after treatment

表8 治療前后D-Dimer變化Tab.8 D-Dimer change before and after treatment

表9 治療前后肝腎功能異常比例情況Tab.9 Proportion of abnormal liver and kidney function before and after treatment 例（%）

2.5 影像學(xué)變化 治療后40例患者胸部CT檢查正常 4例（10.00%）、基本正常 5例（12.5%）、好轉(zhuǎn)20例（50%）、無明顯變化 11例（27.5%），好轉(zhuǎn)率為72.5%。

2.6 臨床中醫(yī)證候評分及臨床療效情況 40例患者中醫(yī)證候評分中，與入院前臨床癥狀比較，經(jīng)治療后所有患者咳嗽、咽痛、咽干、發(fā)熱、咳痰、鼻塞、流涕、頭痛、咽癢、乏力臨床癥狀均消失；總有效率達100%。與入院時比較，出院時的中醫(yī)證候評分均顯著降低（P＜0.01），見表 10。

表10 新冠肺炎中醫(yī)主要癥狀分布及證候積分情況Tab.10 Distribution of the main TCM syndromes and scores of COVID-19

3 討論

此次天津疫情是奧密克戎變種首次在中國本土社區(qū)傳播，與其他毒株相比，奧密克戎變種隱匿性、傳播力更強，感染者癥狀相對輕，重癥較少[2]。對此次天津感染新冠肺炎（奧密克戎）中醫(yī)四診及證候?qū)W特征分析時發(fā)現(xiàn)仍屬“濕毒疫”范疇，患者證型多為濕毒郁肺證。宣肺敗毒顆粒專門針對濕毒郁肺所致的疫病而設(shè)立，該方是由張伯禮院士帶領(lǐng)團隊在武漢前線的臨床救治過程中，通過經(jīng)典文獻研究、臨床經(jīng)驗和現(xiàn)代組分優(yōu)化篩選總結(jié)出來的有效方劑[3]。宣肺敗毒顆粒由麻杏石甘湯、麻杏薏甘湯、千金葦莖湯、葶藶大棗瀉肺湯等4個經(jīng)典名方化裁，取其宣肺、化濕、解毒之意，全方辛苦相伍，以辛開苦降之力，開郁閉之肺氣，瀉在里之濕毒[4-5]。同時根據(jù)有學(xué)者[6-7]網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)研究顯示：宣肺敗毒湯（方）通過中藥配伍發(fā)揮整體調(diào)控作用，其主要作用病位在肺，可通過調(diào)控病毒感染、免疫炎癥、肝膽代謝功能和能量代謝等干預(yù)新冠肺炎的病理過程，發(fā)揮其調(diào)節(jié)免疫、抗炎、對抗病毒感染與病毒蛋白轉(zhuǎn)錄等作用。

綜上所述，宣肺敗毒顆粒治療新冠肺炎（奧密克戎）具有良好的臨床療效，能顯著改善患者的臨床癥狀，縮短核酸轉(zhuǎn)陰時間和住院時間，但由于病例資料有限，仍需要更多嚴格設(shè)計的隨機對照試驗產(chǎn)出高質(zhì)量證據(jù)。