尤瑞克林輔助治療急性腦梗死的可行性及安全性

黃銘娜　任麗　吳錫驊

[摘要]目的 探討尤瑞克林輔助治療急性腦梗死的臨床療效及安全性評價。方法 選取2016年1月～2017年12月我院收治的急性腦梗死患者共100例，按照隨機數字表法分為對照組（n=49）與觀察組（n=51），對照組患者接受口服阿司匹林治療，觀察組在對照組基礎上給予靜脈滴注尤瑞克林治療。比較兩組患者急性腦梗死治療效果、血清學指標、NIHSS評分及不良反應發生率。結果觀察組治療總有效率為92.16%，明顯高于對照組治療總有效率77.55%，差異有統計學意義（P<0.05）。治療后，兩組患者Hcy、hs-CRP、Cys-C、IL-6較治療前均明顯降低，差異有統計學意義（P<0.05）。治療后，觀察組Hcy、hs-CRP、Cys-C、IL-6均明顯低于對照組，差異無統計學意義（P<0.05）。治療后觀察組NIHSS評分為（4.27±0.49），顯著低于對照組NIHSS評分（7.04±0.71），差異有統計學意義（P<0.05）。兩組患者不良反應發生率無統計學差異（P>0.05）。結論 尤瑞克林輔助阿司匹林治療急性腦梗死有較好的臨床療效，能有效降低血清Hcy、hs-CRP、Cys-C、IL-6水平，安全性良好。

[關鍵詞]尤瑞克林;阿司匹林;急性腦梗死;不良反應

[中圖分類號]R743.3

[文獻標識碼]A

[文章編號]2095-0616（2019）02-53-04

隨著我國進入老齡化社會階段，急性腦梗死（acute cerebral infarction）的發病率呈現逐年上升的趨勢。在發達國家中，急性腦梗死發病率已躍居常見致死性疾病中的第二位[1]。循證醫學資料顯示[2]，血管再通的有效方法是超早期溶栓治療，單獨使用阿司匹林有效性還有較大的提升空間，阿司匹林抗血栓是通過減少TAX2（ThromboxaneA2）合成，缺乏對腦組織血管內皮細胞及功能保護功能。尤瑞克林又稱人尿激肽原酶，具有促進腦血管舒張、保護腦組織的效果[3-4]。本研究主要觀察尤瑞克林輔助阿司匹林治療急性腦梗死的效果，并對其安全性進行評價，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年1月～2017年12月我院收治的急性腦梗死患者共100例，納入標準：（1）所有患者臨床診斷、影像學檢查結果滿足急性腦梗死相關診斷標準[5];（2）年齡18～65歲;（3）發病病程6～24h。排除標準：（1）腦出血、其他出血性疾病急性期;（2）發病近3個月內服用過影響凝血相關功能的藥物;（3）凝血功能障礙者;（4）孕婦、哺乳期婦女;（5）合并嚴重的心、肝、腎等重要臟器功能不全者。將所有患者按照隨機數字表法分為對照組與觀察組。對照組49例，男23例，女26例，年齡23～63歲，平均（42.1±15.7）歲，急性腦梗死平均病程（12.45±3.21）h，藥物治療距發病平均時間（16.79±5.68）h。觀察組51例，男28例，女23例，年齡22～65歲，平均（43.6±16.0）歲，急性腦梗死平均病程（12.77±3.28）h，藥物治療距發病平均時間（17.02±5.60）h。兩組患者一般資料無明顯差異（P>0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

兩組患者均接受急性腦梗死相關治療及護理措施，包括抗感染、糾正水電解質紊亂、補液擴血管、降低顱內壓及改善腦部血液循環、吸氧等措施。對照組患者接受阿司匹林口服治療，具體方法為：拜阿司匹林（德國拜耳醫藥保健公司，進口藥品注冊標準JX20060028，100mg）第1周300mg，1次/d，口服;第2周100mg，1次/d，口服。觀察組在對照組的基礎上給與尤瑞克林（廣東天普生化醫藥股份有限公司，H20052065，0.15PNA單位/瓶）治療，具體方法為：尤瑞克林0.15PNA與0.9%氯化鈉注射液100mL混合，靜脈滴注，1次/d。兩組患者治療周期均為2周。

1.3觀察指標

比較兩組患者急性腦梗死治療效果、治療前后血清學指標、治療前后NIHSS（national institute of health stroke scale）評分及不良反應發生率。治療效果采取美國國立衛生院腦卒中量表評定，分為[6]

（1）痊愈：患者治療后NIHSS評分較治療前降低91%～100%。患者在語言表達、肢體感覺、肢體運動方面等障礙全部消失。（2）顯效：患者治療后NIHSS評分降低60%～90%?；颊呱w征、臨床癥狀明顯改善，能完成進食、如廁等基本操作。（3）有效：患者治療后NIHSS評分降低20%～59%?；颊呱w征或臨床癥狀基本得到緩解，但生活不能自理需要依賴別人。（4）無效：患者治療后NIHSS評分降低不超過20%?；颊呱w征、臨床癥狀無緩解或出現加重，生活不能自理。治療總有效率=（痊愈例數+顯效例數+有效例數）/總例數×100%。血清學指標包括Hcy（homocysteine）、hs-CRP（hypersensitive C reactive protein）、Cys-C（cysteines-C）、IL-6。測量方法為取清晨空腹靜脈血5mL，使用離心機分離血清后放置于低溫零下20°C保存，Hcy測量采取熒光偏振免疫法，hs-CRP、Cys-C采取免疫比濁法測量，IL-6測量采取ELISA法檢測。

1.4 統計學分析

本研究所有數據均采取SPSS23.0軟件分析，計量資料采用（x±s）表示，滿足正態分布的資料采取獨立資料t檢驗，計數資料采取百分比表示，使用χ2檢驗，當P<0.05時認為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療總有效率比較

觀察組治療總有效率明顯高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2 兩組治療前后血清學指標比較

治療前兩組患者各項血清學指標均無統計學差異（P>0.05）。治療后，兩組患者Hcy、hs-CRP、Cys-C、IL-6較治療前均明顯降低，P<0.05。治療后，觀察組Hcy、hs-CRP、Cys-C、IL-6均明顯低于對照組，P<0.05。見表2。

2.3 兩組治療前后NIHSS評分比較

對照組治療前NIHSS評分為（11.46±1.76）分，觀察組治療前NIHSS評分為（11.39±1.82）分，兩組治療前NIHSS評分無明顯差異（t=0.196，P>0.05）。治療后觀察組NIHSS評分為（4.27±0.49）分，顯著低于對照組NIHSS評分（7.04±0.71）分，差異有統計學意義（t=22.781，P<0.05）。

2.4 兩組安全性比較

治療期間對照組出現胸悶2例，惡心嘔吐1例，心悸2例，不良反應發生率為10.20%。觀察組出現胸悶1例，惡心嘔吐3例，心悸2例，不良反應發生率為11.76%。兩組患者不良反應發生率無統計學差異（χ2=0.062，P>0.05）。

3 討論

氨酸代謝過程中的重要中間產物，近年來研究表明Hcy含量升高已成為動脈粥樣硬化發生的一個獨立危險因子[13]。hs-CRP在急性腦梗死患者中升高者往往預示預后不佳，此外，hs-CRP含量與梗死面積、神經功能缺損程度相關，是腦梗死患者病變程度的指標之一[13]。IL-6與Cys-C提示急性腦梗死應激水平高低。動物研究表明[14-15]，激肽可產生一系列生理學變化，將含有組織激肽釋放酶基因的載體轉染至大腦中動脈閉塞的大鼠中，能有效降低腦梗死后缺血再灌注引起的神經功能障礙及死亡率，提示激肽在腦梗死中發揮重要作用，而尤瑞克林通過激活激肽而起到腦血管內皮功能保護作用。聯合阿司匹林與尤瑞克林并未增加不良反應發生率，提示聯合用藥較安全。NIHSS量表作為評價神經系統功能缺損程度的量表，信度與效度較好，分值從0～42分，分數越高表示神經系統功能缺損越嚴重，本研究觀察組治療后NIHSS評分顯著低于對照組，P<0.05，說明觀察組患者神經系統功能恢復較好，提示尤瑞克林有較好的輔助神經系統功能的作用，與陸偉恒等[15]研究結果一致。

急性腦梗死發生后機體發生一系列病理生理改變，包括腦組織水腫加重、凝血酶、膠原等血小板活化誘導劑活性增加，形成微血栓造成腦組織缺血缺氧進一步加重[6]。近年來側支循環的概念逐步被運用到急性腦梗死的治療中，腦側支循環即使在頸動脈系統缺血后也可使缺血腦組織得到不同程度的灌注代償，研究表明[7-8]，側支循環可有效降低腦梗死的病死率，且與預后效果好壞有相關性，腦部側支循環有以下幾個重要解剖學結構：（1）Wills環。Wills環可在顱內血管閉塞情況下重新分配顱內血流;（2）顱內外動脈交通環。例如后循環中椎動脈與肌支的吻合，椎前動脈與椎后動脈之間的吻合;（3）大腦皮質表明的軟腦膜內的吻合血管。軟腦膜上的吻合血管可滿足腦組織血流動力學與代謝的需求，是側支循環的重要組成部分。

本研究主要對比觀察尤瑞克林靜脈滴注輔助阿司匹林治療急性腦梗死的效果及安全性，結果發現，觀察組治療總有效率明顯高于對照組，綜上所述，尤瑞克林輔助治療急性腦梗死有P<0.05，說明尤瑞克林聯合阿司匹林治療急性腦梗死效果更好，對患者的NIHSS評分改善效果更明顯。阿司匹林具有抗血小板聚集的作用，被運用與抗血栓治療，效果較確切，但單獨用藥的有效性仍然有較大的提升空間[9]。尤瑞克林是一種組織激肽釋放酶，可被絲氨酸蛋白酶裂解為激肽原底物。激肽原的底物激肽具有強烈的血管擴張作用，而急性腦梗死出現后腦組織中的血管內皮細胞損傷會造成功能受損[10-11]。研究表明[12]，激肽保護腦血管功能是通過保護血管內皮細胞而起作用。本研究還發現治療后，觀察組Hcy、hs-CRP、Cys-C、IL-6均明顯低于對照組，P<0.05。Hcy為蛋氨酸和半胱較好的臨床療效，可有效降低血清Hcy、hs-CRP、Cys-C、IL-6水平，未增加不良反應發生率，安全可靠，但具體臨床藥理作用還有待進一步研究。

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