低分子肝素和利伐沙班對髖膝關(guān)節(jié)置換術(shù)后深靜脈血栓的預(yù)防效果探討

陳寅欽　王山林　黃德銓

[摘要]目的 對比對接受髖膝關(guān)節(jié)置換術(shù)治療的患者分別應(yīng)用利伐沙班與低分子肝素對術(shù)后深靜脈血栓預(yù)防的影響情況。方法 將2016年5月～2018年5月期間我院收治的92例接受髖膝關(guān)節(jié)置換術(shù)治療的患者作為研究對象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組（利伐沙班治療）和對照組（低分子肝素治療），每組患者46例。對比兩組患者深靜脈血栓的發(fā)生情況。結(jié)果經(jīng)治療后，觀察組患者術(shù)后引流量（92.65±4.99）mL以及深靜脈血栓發(fā)生率（2.17%）顯著低于對照組患者的術(shù)后引流量（99.94±7.87）mL以及深靜脈血栓發(fā)生率（17.39%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;兩組患者術(shù)后PLT、PT以及APTT的值差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 對接受髖膝關(guān)節(jié)置換術(shù)治療的患者，采取利伐沙班治療，可有效降低深靜脈血栓的發(fā)生率，有較高臨床應(yīng)用價(jià)值。

[關(guān)鍵詞]利伐沙班;低分子肝素;髖膝關(guān)節(jié)置換術(shù);深靜脈血栓;預(yù)防

[中圖分類號]R687.4

[文獻(xiàn)標(biāo)識碼]A

[文章編號]2095-0616（2019）02-71-03

人工膝關(guān)節(jié)是由聚乙墊、髕骨、脛骨以及股骨組成的仿生設(shè)計(jì)制品，是膝關(guān)節(jié)置換術(shù)的主要材料，可替換受損的膝關(guān)節(jié)達(dá)到消除膝關(guān)節(jié)疼痛的效果;而由髖臼部分以及股骨部分組成的人工假體是髖節(jié)置換術(shù)的主要材料，可替換受損的髖關(guān)節(jié)達(dá)到消除髖關(guān)節(jié)疼痛的效果[1]。兩種手術(shù)均為骨科常見手術(shù)，療效顯著，但受血凝影響術(shù)后易發(fā)生較多并發(fā)癥。其中，深靜脈血栓是此類手術(shù)后的主要并發(fā)癥，經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，術(shù)后給予用藥預(yù)防可有效降低該并發(fā)癥的發(fā)生率[2]。分子肝素以及利伐沙班均為臨床對該疾病預(yù)防的高應(yīng)用率藥物，為探究何種藥物降低該并發(fā)癥發(fā)生效果更佳，特選取2016年5月～2018年5月期間我院收治的92例接受髖膝關(guān)節(jié)置換術(shù)治療的患者作為研究對象行對比分析，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2016年5月～2018年5月期間我院收治的92例接受髖膝關(guān)節(jié)置換術(shù)治療的患者作為研究對象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組。其中對照組患者中男21例，女25例，年齡54～87歲，平均（67.5±4.0）歲。行髖關(guān)節(jié)置換術(shù)的患者24例，膝關(guān)節(jié)置換術(shù)的患者22例。觀察組患者中男22例，女24例，年齡53～88歲，平均（68.8±3.9）歲，行髖關(guān)節(jié)置換術(shù)的患者25例，膝關(guān)節(jié)置換術(shù)的患者21例。兩組患者的一般資料（年齡、性別以及手術(shù)類別）比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)[3]：（1）術(shù)前經(jīng)彩超對雙下肢靜脈進(jìn)行檢查排除下肢靜脈血栓疾病;（2）凝血酶原時(shí)間（PT）、活化部分凝血活酶時(shí)間（APTT）以及凝血指標(biāo)血小板（PLT）均正常;（3）無肝、腎功能異常疾病。排除標(biāo)準(zhǔn)[4]：孕產(chǎn)婦、腦卒中病史者、抗凝禁忌證者、惡性腫瘤者以及凝血功能障礙者。

1.2 方法

兩組患者均接受關(guān)節(jié)置換術(shù)治療，回病房進(jìn)行常規(guī)監(jiān)護(hù)。

給予對照組患者術(shù)后12h開始給予皮下注射低分子肝素（河北常山生化藥業(yè)股份有限公司，H20063910）治療，每日給藥4100U/d。

給予觀察組患者術(shù)后6～8h開始給予口服利伐沙班（BayerPharmaAG，H20140132）治療，每日給藥10mg/d。兩組患者均給予半個(gè)月的治療時(shí)間。

1.3 觀察指標(biāo)

記錄兩組患者術(shù)后PLT、PT以及APTT的值。記錄兩組患者術(shù)后14d經(jīng)彩超輔助診斷深靜脈血栓的發(fā)生率以及引流量情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，正態(tài)計(jì)量數(shù)據(jù)用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，樣本率的比較采用χ2檢驗(yàn);以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的術(shù)后引流量以及深靜脈血栓發(fā)生情況比較

觀察組患者術(shù)后引流量以及深靜脈血栓發(fā)生率顯著低于對照組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義

（P<0.05）;見表1。

2.2 兩組患者的術(shù)后血凝指標(biāo)改善情況比較

兩組患者術(shù)后PLT、PT以及APTT的值差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表2。

3 討論

經(jīng)臨床研究發(fā)現(xiàn)，有50%經(jīng)髖膝關(guān)節(jié)置換術(shù)治療的患者術(shù)后并發(fā)深靜脈血栓。該并發(fā)癥發(fā)生的主要原因是由于術(shù)后深靜脈內(nèi)形成血栓而致使其功能受到影響，不僅會(huì)導(dǎo)致患者出現(xiàn)Homans征、淺靜脈曲張、疼痛以及腫脹等臨床表現(xiàn)，一旦血栓塊發(fā)生脫落，隨血液流至右心房、右心室，進(jìn)而到達(dá)肺動(dòng)脈處，誘發(fā)肺栓塞疾病，將直接威脅到患者的生命安全[5-6]。近年來，雖然隨著術(shù)后足底靜脈泵的廣泛應(yīng)用、術(shù)后早期功能鍛煉以及提高的手術(shù)技巧給疾病的發(fā)生率有了一定程度的降低，但仍未阻止其發(fā)生[7-8]。故有效的預(yù)防血栓形成，改善各項(xiàng)血凝指標(biāo)值情況尤其重要[9]。低分子肝素以及利伐沙班均為臨床常用的抗血凝藥物，雖給藥方式不同，但療效相當(dāng)[10]。為探究兩種藥物應(yīng)用于預(yù)防該疾病的臨床效果，特做此研究。

本研究表明，經(jīng)治療后，觀察組患者術(shù)后引流量（92.65±4.99）mL以及深靜脈血栓發(fā)生率（2.17%）顯著低于對照組患者的術(shù)后引流量（99.94±7.87）mL以及深靜脈血栓發(fā)生率（17.39%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;兩組患者術(shù)后PLT、PT以及APTT的值差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。提示相比于低分子肝素，利伐沙班對預(yù)防該疾病的發(fā)生效果更佳。究其原因，低分子肝素的主要藥理作用是對內(nèi)源性凝血途徑進(jìn)行抑

制，對凝血因子Xa活性有較強(qiáng)的選擇性抗凝作用，且與此同時(shí)，對其他凝血因子或凝血酶無顯著影響[11-12]。雖療效較佳，但該藥物的給藥方式為皮下注射，給藥區(qū)屬于被創(chuàng)傷型，易造成皮下淤血，患者治療依從性較差。且如長期給藥，會(huì)伴隨累積效果，對于腎功能較差的患者，具有較高的出血風(fēng)險(xiǎn)[13]。而利伐沙班是通過口服給藥，屬于無創(chuàng)傷性給藥，患者治療依從性較佳。其主要藥理作用是對內(nèi)、外源性凝血途徑均進(jìn)行抑制，直接對凝血因子Xa活性進(jìn)行抑制，具有高選擇性抗凝作用[14]。且該藥物對活血因子II以及其他凝血酶也無抑制作用，故治療后，兩組患者的PLT、PT以及APTT的值均無顯著差異。而利伐沙班經(jīng)口服給藥后可迅速被吸收，生物利用度高達(dá)80%以上，且用餐對藥物的吸收無影響。藥代動(dòng)力學(xué)是線性呈現(xiàn)，體內(nèi)藥物濃度得以有效調(diào)控，作用效果更佳[15]。

綜上所述，給予款膝關(guān)節(jié)置換術(shù)患者術(shù)后行利伐沙班預(yù)防深靜脈血栓的發(fā)生效果顯著優(yōu)于低分子肝素，且對凝血指標(biāo)無影響，具有較高的臨床應(yīng)用價(jià)值。

[參考文獻(xiàn)]

[1]胡勇，彭丹，沈毅，等.膝關(guān)節(jié)置換過程中應(yīng)用不同抗凝藥物：血液流變學(xué)指標(biāo)的變化[J].中國組織工程研究，2015，19（13）：2023-2027.

[2]苗紹剛，張錫光，陸景華，等.三種抗凝藥物在單側(cè)全膝關(guān)節(jié)置換術(shù)后預(yù)防靜脈血栓性疾病的病例對照研究[J].中國骨傷，2015，28（10）：893-896.

[3] Haim，Li Wenya. Aspirin and levate Shaaban in the prevention of deep venous thrombosis after total knee arthroplasty：a clinical comparative study of the [J]. Drug Evaluation Study，2017，40（6）：824-827.

[4] Zhigang Zhao，shelin，Ding Fan，et al. A prospective controlled study of Lev Shaaban's prevention of deep venous thrombosis after arthroplasty：[J]. Chinese Orthopedics Journal，2016，24（7）：619-622.

[5]高玉鐳，林木良，王東辰，等.利伐沙班與低分子肝素預(yù)防人工全髖關(guān)節(jié)置換術(shù)后深靜脈血栓效果比較[J].實(shí)用醫(yī)藥雜志，2014，31（3）：205-207.

[6]高樂才，吳文元，魏金棟，等.利伐沙班與低分子肝素對髖膝關(guān)節(jié)置換術(shù)后隱性失血影響的對比觀察[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2013，22（7）：721-722.

[7]蔡振存，常錦秋，樸成哲.髖膝關(guān)節(jié)置換術(shù)后應(yīng)用利伐沙班和低分子肝素預(yù)防深靜脈血栓的療效比較[J].沈陽醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2013，7（2）：13-14.

[8]吳狄.利伐沙班與低分子肝素對髖關(guān)節(jié)置換術(shù)后深靜脈血栓的預(yù)防效果的Meta分析[J].天津藥學(xué)，2013，25（5）：30-32.

[9] Liu Shuan. Lev Shaaban's clinical observation on anticoagulant effect after hip arthroplasty[J]. Straits Pharmacy，2013，25（3）：60-62.

[10]王月，王鐵鑄，呂志偉，等.老年髖部骨折術(shù)后下肢深靜脈血栓形成的預(yù)防[J].中國骨與關(guān)節(jié)損傷雜志，2013，28（2）：137-138.

[11]廖發(fā)科.利伐沙班與低分子肝素預(yù)防人工全膝關(guān)節(jié)置換術(shù)后深靜脈血栓形成的臨床研究[J].海峽藥學(xué)，2015，27（12）：197-198.

[12]趙志剛，謝林，丁凡，等.利伐沙班預(yù)防關(guān)節(jié)置換術(shù)后下肢深靜脈血栓的臨床前瞻性對照研究[J].中國矯形外科雜志，2016，24（7）：619-622.

[13] XU Weiming， FENG Min， ZHAO Hongyang， et al. Preparation of Thrombosis -targeted Lipid Microbubbles and Determination of RabbitCarotid Artery Thrombosis by Microbubbles Ultrasonogaphy[J]. Journal of Huazhong University of Science and Technology（Medical Sciences），2013，33（1）：146-152.

[14]陸慧杰，莊汝杰，陳之青.利伐沙班對比依諾肝素預(yù)防骨科大手術(shù)后深靜脈血栓形成的療效與安全性評價(jià)[J].中國臨床藥理學(xué)雜志，2015，31（9）：693-695.

[15]李金元.老年髖部骨折患者術(shù)后預(yù)防深靜脈血栓的研究進(jìn)展[J].中國醫(yī)院用藥評價(jià)與分析，2015，15（9）：1274-1275.