經肝動脈化療栓塞術治療經手術切除的肝內膽管細胞癌復發患者的療效

劉明 黃磊

肝內膽管細胞癌是原發性肝癌的一種，多發生于膽管上皮細胞[1-2],其發病隱隱匿，且容易在早期發生轉移，往往容易造成早期診斷困難，患者確診時往往處于腫瘤中晚期，大大降低了治療成功率[3-4]。經肝動脈化療栓塞術(TACE)主要是通過導管和影像學監測設備將導管插入肝動脈和腫瘤供血動脈而進行的局部化療，與其他治療方式相比TACE具有微創、化療藥物濃度高等特點，近年被廣泛應用于肝膽腫瘤的治療[5]。為了進一步探究TACE術治療肝膽腫瘤的臨床效果，為臨床提高肝膽腫瘤患者的生命質量提供更為全面的依據，現展開研究如下。

資料與方法

一、 一般資料

2016年4月至2018年1月在北京大學人民醫院接受根治性切除術治療的復發性ICC患者94例，男性49例，女性45例；年齡為27～71歲，平均年齡為(56.8±7.8)歲。排除曾接受過其他治療或有遠處轉移或預計生存期短于3個月者。患者及其家屬均知情實驗并且同意參與，研究獲得醫院醫學倫理委員會批準通過。

二、 方法

對照組采用靜脈化療進行治療，化療方案為吉西他濱1 000 mg/m2d1和d8，奧沙利鉑85 mg/m2d1和d8，每4周為一個治療周期，連續治療4個周期；在觀察組患者，采用經股動脈插管化療栓塞治療，使用18 G穿刺針穿刺股動脈，將4 F導管經腹腔動脈插入肝動脈，換用2.7 F導管，插入肝總動脈、肝固有動脈和肝左動脈，將奧沙利鉑100 mg、吡柔比星40 mg和氟脲苷1 000 mg，與超液化碘油混合，經導管注入[6]。再取聚乙烯醇顆粒(直徑為150～250 μm)與碘苯六醇10 mL混合，注入動脈，進行化療后栓塞治療。共治療4次。

三、 臨床檢測和檢查

血清甲胎蛋白和糖類抗原的檢測使用熒光免疫法(上海透景生命科技公司)，患者行CT檢查。

四、 評價指標

在完成治療后，進行為期12個月的隨訪，前3個月每2周進行一次電話隨訪，以后每月隨訪1次，記錄腫瘤復發、生存期和不良反應發生情況，比較兩組患者總生存期(Overall Survival，OS)和無復發生存期(Relapse-Free Survival ，RFS)。

五、 統計學方法

結 果

一、兩組血清指標變化的比較

治療后觀察組AFP水平明顯相對較高且CA19-9水平相對較低(P<0.05)。見表1。

二、 兩組患者生存期比較

觀察組OS(10.53±1.41)與RFS(9.44±1.41)，相較于對照組(6.64±1.13、5.28±1.28)處于較高水平，腫瘤復發率比較發現觀察組復發率為(21.3%)，相較于對照組(46.8%)處于較低水平，治療效果較對照組更優(P<0.05)。

表1 兩組血清指標變化的比較

三、 兩組不良反應發生率比較

觀察組發生率(34.0%)，相較于對照組(68.1%)處于較低水平，對照組的肝功能損害(38.3%)、骨髓抑制(21.3%)和栓塞后綜合征(17.0%)等不良反應發生率高于觀察組(21.3%、4.3%、8.5%，P<0.05)。

四、 影響OS的因素分析

單因素結果表明年齡、腫瘤最大徑、腫瘤組織學分化、血管侵犯和甲胎蛋白、糖類抗原CA19-9血清含量為患者OS的影響因素，差異具有統計學意義(P<0.05)。多因素分析顯示，腫瘤最大徑(>5 mm=“1”，<5 mm=“0”)、血管侵犯(是=“1”，否=“0”)和甲胎蛋白的血清含量(≥25 μg/L=“1”，<25 μg/L=“0”)為患者OS的獨立危險因素(P<0.05)。

五、圖像

圖1

討 論

ICC是常見的肝臟惡性腫瘤，其發病較快且具有較強的隱匿性和轉移性，術后患者復發和發生并發癥的風險極高[7]。介入治療是一種全面性治療方法，可以通過微創方式直達患者的病變部位進行治療，近年來臨床上廣泛應用于治療內科疾病，但在ICC的治療中應用較少，因此相關研究較少。

本研究中，觀察組進行經導管血管栓塞介入治療后，其生存期較對照組長，推測可能原因是經導管血管栓塞介入治療通過栓塞供養腫瘤的血液使得患者的腫瘤細胞壞死，通過栓塞供養血達到腫瘤缺血壞死，從而達到治療腫瘤疾病的目的。此外，本研究中觀察組腫瘤復發率低于對照組，可能原因是腫瘤壞死后釋放的物質，可以提高患者抵抗腫瘤的能力，因此患者的腫瘤復發率較低。

本研究中，觀察組的肝功能損害、骨髓抑制和栓塞后綜合征等不良反應發生率低于對照組。如果在動脈灌注化療藥物或者進行栓塞的過程中遇到難以避開的靶血管，則有可能造成一定程度的副作用或者并發癥。本研究中經單因素分析和多因素分析顯示，腫瘤最大徑、血管侵犯和甲胎蛋白的血清含量為患者OS的獨立危險因素。研究證明，腫瘤大小與根治性手術的成功率具有較強的相關性。當腫瘤發生微血管侵犯或大血管侵犯時，可能導致腫瘤的轉移，從而使得術后腫瘤復發率高于未發生血管侵犯的腫瘤患者。甲胎蛋白是在正常成人體內含量較低，但是在腫瘤尤其是肝癌患者體內可檢出較高濃度的甲胎蛋白，因此甲胎蛋白可作為有效的腫瘤陽性檢測指標。

綜上所述，介入治療可以安全有效地治療ICC，提高患者的生存率，可以進行臨床推廣。