不同劑量丹紅注射液對缺血性腦卒中偏癱療效的比較研究

董風(fēng)其 王皖軍 陶明暉 焦紅軍

鄭州大學(xué)第二附屬醫(yī)院藥學(xué)部,河南 鄭州450003

腦卒中是一種突然起病的腦血液循環(huán)障礙性疾病,又稱中風(fēng),是一組以局灶性神經(jīng)功能缺失為共同特征的急性腦血管疾病,有起病突然、病情嚴(yán)重、高病死率、高致殘率的特點(diǎn)[1]。我國是腦卒中高發(fā)國家,年死亡人數(shù)超過100萬,在存活患者中,75%以上遺留不同程度的殘疾[2]。腦卒中又分為缺血性卒中和出血性卒中,缺血性腦卒中是卒中的一種常見類型,在卒中患者中的比例高達(dá)60%～80%[3-4]。缺血性腦卒中是成年人致殘中的一種主要疾病。據(jù)統(tǒng)計(jì),全球每年約有600萬人死于卒中[5]。腦卒中風(fēng)易復(fù)發(fā),每復(fù)發(fā)一次,加重一次,給患者的生理功能造成不可逆轉(zhuǎn)的損傷,心理和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)加劇。而缺血性卒中又較易引起偏癱[6],給患者的生活和心理帶來極大的消極影響。

在中國,中藥復(fù)合制劑已被廣泛應(yīng)用于治療缺血性腦卒中偏癱,其中最具代表性的是丹紅注射液[7]。該制劑是從丹參和紅花兩味中藥中提取的標(biāo)準(zhǔn)化水溶性復(fù)合物[8]。研究表明,丹紅注射液可以有效抑制血小板,降低動(dòng)脈炎性因子的水平,上調(diào)內(nèi)皮素-1(ET-1)的水平,調(diào)節(jié)血脂,抑制動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)展,穩(wěn)定斑塊,緩解缺血再灌注受傷。

本研究擬探討不同劑量的丹紅注射液對缺血性腦卒中偏癱患者神經(jīng)功能損傷和日常活動(dòng)能力的改善情況。

1 資料與方法

1.1 一般資料篩選2016-03-2017-09鄭州大學(xué)第二附屬醫(yī)院收治的265例缺血性腦卒中患者。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)診斷為缺血性腦卒中急性期(發(fā)病后2 周內(nèi))；(2)顱腦MRI或CT 掃描確定病變[9-10]；(3)存在一側(cè)面部或肢體無力或麻木,語言障礙等；(4)45歲＜年齡＜75歲,血壓控制良好,心肺功能正常,生命體征良好；(5)患者有法律認(rèn)定的自主行為能力,能夠有效溝通交流,且自愿簽署知情同意書參加本研究。

排除標(biāo)準(zhǔn):(1)心肺功能不全,生命體征弱；(2)無自主行為能力,或不愿配合研究；(3)有出血傾向；(4)處于孕期或哺乳期；(5)對丹紅注射液過敏。(6)同時(shí)使用其他注射劑,經(jīng)醫(yī)師判斷可能存在藥物相互作用。最終納入60例患者為研究對象,按照隨機(jī)數(shù)表法分為兩個(gè)劑量治療組(2 m L 組、4 m L 組),每組30例。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表1。本研究經(jīng)鄭州大學(xué)第二附屬醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn),患者或家屬均知情同意。

1.2 方法各組患者病情穩(wěn)定后,按照丹紅注射液的使用說明進(jìn)行肌內(nèi)注射治療(山東丹紅制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字Z20026866,肌內(nèi)注射,2～4 m L/),2 m L組,2 m L/次,2次/d,4 m L 組,4 m L/次,2次/d。2組均連續(xù)治療4周。

1.3 評價(jià)方法治療4 周后,采用NIHSS評分(總分42 分)評價(jià)神經(jīng)功能損傷的改善程度,日常生活能力采用Bathel指數(shù)量表(總分為100分)進(jìn)行評價(jià)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法本研究數(shù)據(jù)使用專業(yè)統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 21.0進(jìn)行處理,計(jì)量資料采以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差用t 檢驗(yàn),定性資料行χ2檢驗(yàn),以P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2 組NIHSS 評分比較治 療 前,2 組NIHSS評分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＞0.05)。治療4周后,2 m L組NIHSS評分低于4 m L組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表1 2組一般資料對比Table 1 Comparison of general information of two groups

2.2 2組日常生活活動(dòng)能力評分對比治療前,2 組的Bl指數(shù)評分無顯著差異,(P ＞0.05)。治療4周后、接受丹紅注射液2 m L治療的患者BI評分低于接受4 m L丹紅注射液治療的患者,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＜0.05)。見表3。

3 討論

腦卒中俗稱“中風(fēng)”,是由向大腦輸送血液的血管疾病引起的一種急性疾病。腦卒中或腦血管意外(CVA)會對大腦組織造成突發(fā)性損壞。如果神經(jīng)細(xì)胞缺乏足夠的氧氣供給,幾分鐘內(nèi)就會死亡[11-12],受這些神經(jīng)細(xì)胞控制的身體機(jī)能也會隨之失去作用。由于死亡的大腦細(xì)胞無法替換,因此腦卒中造成的后果通常是永久的。與因大腦老化而產(chǎn)生的神經(jīng)細(xì)胞的正常死亡速率相比,缺血性大腦如果不接受治療,則每小時(shí)老化3.6 a[13]。

根據(jù)統(tǒng)計(jì),中國每年發(fā)生腦卒中病人達(dá)200萬。發(fā)病率高達(dá)120/10萬。現(xiàn)幸存卒中病人700萬,其中450 萬不同程度喪失勞動(dòng)力和生活不能自理。我國是心腦血管疾病的高發(fā)國家之一,不止因?yàn)槲覈侨丝诖髧?更重要的原因是中國人對心腦血管疾病具有易感性[14]。有統(tǒng)計(jì)表明,腦血管疾病造成的死亡人數(shù)約是心血管疾病的3 倍。據(jù)估計(jì),超過200 萬患者被新診斷為腦卒中,其中約65%是腦血管患者[15-16]。

缺血性腦卒中急性期的特異性治療主要是改善腦血循環(huán),如溶栓(靜脈、動(dòng)脈)、血管內(nèi)介入、抗血小板、抗凝等,后續(xù)治療多以藥物、運(yùn)動(dòng)康復(fù)結(jié)合進(jìn)行。

西醫(yī)學(xué)理論認(rèn)為,其病因病機(jī)分型包括大動(dòng)脈粥樣硬化、心源性、穿支動(dòng)脈疾病等,且部分患者的發(fā)病機(jī)制不能明確,涉及多種因素。中醫(yī)學(xué)理論認(rèn)為,因痰(風(fēng)痰,濕痰)致中、因火(肝火,心火)致中、因風(fēng)(肝風(fēng),外風(fēng))致中、因淤(血瘀)致中、因氣(氣逆)致中、因虛(氣虛,陰陽虛)致中。卒中為古代四大頑疾之一,《中醫(yī)內(nèi)科常見病診療指南》指出,中風(fēng)病應(yīng)按急性期、恢復(fù)期、后遺癥期分期治療。淤血貫穿于中風(fēng)病始終,活血化瘀是治療關(guān)鍵。

丹紅注射液提取自丹參、紅花兩味中藥,《本草綱目》記載丹參可活血、通心包絡(luò)。紅花可活血潤燥,止痛散腫[17-18]。這兩味中藥的主要有效成分為丹參酮、紅花黃色素。丹參酮能擴(kuò)張外周血管,可全面改善微循環(huán)[19-21],增加腦組織血容量,促進(jìn)腦細(xì)胞修復(fù)與再生,改善神經(jīng)功能[22-24],且具有一定抗血栓形成作用25-27]。紅花黃色素可降低全血黏度,可有效降低灌注損傷,保護(hù)腦細(xì)胞[28-30]。

表2 2組NIHSS評分對比 ,分)Table 2 Comparison of NIHSS scores between two groups ,scores)

表2 2組NIHSS評分對比 ,分)Table 2 Comparison of NIHSS scores between two groups ,scores)

組別 n 治療前 治療4周后2 m L組 30 13.01±2.86 10.66±1.21 4 m L組 3012.58±3.058.12±1.03 t值 0.5633 8.7556 P 值 ＞0.05 ＜0.05

表3 2組BI評分對比 ,分)Table 3 Comparison of BI scores between two groups

表3 2組BI評分對比 ,分)Table 3 Comparison of BI scores between two groups

組別 n 治療前 治療4周后2 m L組 30 54.96±3.14 59.12±4.89 4 m L組 3055.79±3.6264.87±4.65 t值 0.9144 4.667 P 值 ＞0.05 ＜0.05

目前,已有多項(xiàng)臨床研究探討并證明了丹紅注射液在腦卒中偏癱患者的治療中具有積極的療效[31]。但是關(guān)于丹紅注射液的肌內(nèi)注射劑量所致療效差異的研究較少。臨床上選擇合適的藥物劑量是安全合理用藥的關(guān)鍵,在一定的范圍內(nèi),劑量過小則療效不明顯,劑量過大則對身體的毒副作用會增加。丹紅注射液的肌內(nèi)注射建議劑量是2～4 m L/次,本研究認(rèn)為,在安全注射劑量的范圍內(nèi),加大劑量肌內(nèi)注射丹紅注射液對缺血性腦卒中偏癱患者的治療和恢復(fù)起到更好的作用,能夠顯著降低患者的神經(jīng)功能損傷,提高其日常生活能力。極大改善患者的生活質(zhì)量,提升其回歸正常生活的信心。