腦梗死患者血清Hcy MMP-9和ApoE水平與認(rèn)知功能障礙的相關(guān)性分析

李建設(shè) 付 云 何文龍

新鄉(xiāng)市中心醫(yī)院,河南 新鄉(xiāng)453000

腦梗死是臨床上較為常見(jiàn)的一種疾病,主要發(fā)病機(jī)制為在動(dòng)脈硬化的基礎(chǔ)上,大量的血小板活化并聚集,從而形成血栓,導(dǎo)致腦部血液供應(yīng)障礙,導(dǎo)致腦組織缺血、缺氧性壞死,出現(xiàn)相應(yīng)神經(jīng)功能缺損。高發(fā)病率、高致殘率、高病死率是腦梗死的臨床特點(diǎn),是我國(guó)居民第一位的死亡原因。流行病學(xué)資料顯示,目前發(fā)病率有逐年增高的趨勢(shì)[1]。腦梗死患者常有偏癱、失語(yǔ)、共濟(jì)失調(diào)等臨床表現(xiàn)。而腦梗死后出現(xiàn)認(rèn)知功能障礙對(duì)患者預(yù)后有明顯影響,降低了患者生活質(zhì)量,給患者造成家庭經(jīng)濟(jì)壓力,以及社會(huì)負(fù)擔(dān)[2]。

血漿高Hcy血癥可能是獨(dú)立于高脂血癥等傳統(tǒng)危險(xiǎn)因素的又一重要致病因素。國(guó)內(nèi)外研究表明,血漿Hcy水平升高是導(dǎo)致腦梗死的原因之一。降解和重塑細(xì)胞外基質(zhì)的動(dòng)態(tài)平衡是MMP-9的主要功能,也是腦組織出現(xiàn)病理變化的關(guān)鍵介質(zhì)。ApoE 為多態(tài)性蛋白,而其多態(tài)性在生物學(xué)上存在重要意義,與動(dòng)脈粥樣硬化、腦血管病變、冠心病等存在密切關(guān)系。研究[3-5]顯示,同型半胱氨酸(Hcy)、基質(zhì)金屬蛋白酶-9(MMP-9)、載脂蛋白E(ApoE)等因子與心腦血管疾病存在一定相關(guān)性,對(duì)腦梗死診斷及預(yù)后情況的評(píng)估有一定價(jià)值。本文旨在分析腦梗死患者血清Hcy、MMP-9和ApoE 水平及與其認(rèn)知功能障礙的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取新鄉(xiāng)市中心醫(yī)院2018-07-2019-01收治的90例腦梗死患者為梗死組。男/女為55:35,年齡39～75(57.23±9.85)歲。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)所有患者均符合全國(guó)第四屆腦血管病學(xué)會(huì)中“腦梗死診斷要點(diǎn)”；(2)所有患者均經(jīng)影像學(xué)檢查確診為腦數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差描述,行t 檢驗(yàn),采用Spearman 分析進(jìn)行相關(guān)性檢驗(yàn),P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。梗死；(3)發(fā)病48 h內(nèi)進(jìn)行治療。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)短暫性腦缺血發(fā)作者,有意識(shí)障礙、明顯焦慮、抑郁等患者；(2)未完成相關(guān)檢查；(3)有其他嚴(yán)重疾病患者；(4)有顱內(nèi)創(chuàng)傷及手術(shù)史。并選取同期進(jìn)行健康體檢者40 例為健康組,其中男26 例,女14 例,年齡40～73(53.23±3.41)歲。健康組納入者身體健康,均無(wú)腦梗死病史,精神狀態(tài)正常。本研究對(duì)象均簽署知情同意書(shū)。

1.2 方法對(duì)所有研究對(duì)象基本情況進(jìn)行收集,進(jìn)行抽血檢驗(yàn)(發(fā)病48 h 內(nèi),空腹)。Hcy、MMP-9、ApoE 均采用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)雙抗體夾心法測(cè)定,所有試劑盒均購(gòu)自上海西唐生物科技有限公司。使用蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表(MoCA)對(duì)患者認(rèn)知功能障礙進(jìn)行評(píng)分,≥26分為無(wú)認(rèn)知功能障礙,＜26 分為存在認(rèn)知功能障礙,受教育年限≤12 a加1分校正教育偏差。

1.3 觀察指標(biāo)對(duì)比不同人群血清中Hcy、MMP-9和ApoE 水平,分析認(rèn)知功能障礙發(fā)生情況,并探討認(rèn)知功能障礙者血清中Hcy、MMP-9和ApoE 水平與MoCA 量表中各項(xiàng)目(視空間執(zhí)行力、命名、注意力與計(jì)算力、延遲回憶、語(yǔ)言、定向力、抽象思維等)的相關(guān)性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法本研究數(shù)據(jù)均采用SPSS 23.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,計(jì)量資料采用均

2 結(jié)果

2.1 梗死組與健康組血清中Hcy、MMP-9和ApoE 水平比較 梗死組血清中Hcy、MMP-9和ApoE 水平顯著高于健康組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表1。

2.2 腦梗死后認(rèn)知功能障礙發(fā)生情況根據(jù)MoCA 評(píng)分,對(duì)90例患者腦梗死后認(rèn)知功能障礙進(jìn)行評(píng)價(jià),其中有認(rèn)知障礙23.33%(21/90),無(wú)認(rèn)知功能障礙76.67%(69/90)。

2.3 認(rèn)知障礙和無(wú)認(rèn)知障礙患者血清中Hcy、MMP-9和ApoE 水平比較有認(rèn)知障礙患者血清中Hcy、MMP-9和ApoE 水平顯著高于無(wú)認(rèn)知障礙者,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表2。

2.4 認(rèn)知障礙組血清Hcy、MMP-9和ApoE水平與MoCA 量表評(píng)分相關(guān)性分析根據(jù)相關(guān)性分析,存在功能認(rèn)知障礙者血清Hcy、MMP-9和ApoE水平與MoCA 量表總分、視空間執(zhí)行能力、命名、注意力與計(jì)算力、語(yǔ)言、延遲回憶呈負(fù)相關(guān)(P＜0.05)；與抽象思維、定向力無(wú)相關(guān)性(P＞0.05)。見(jiàn)表3。

表1 梗死組與健康組血清Hcy、MMP-9和ApoE水平比較 Table 1 Comparsion of serum levels of Hcy,MMP-9 and ApoE between infarction group and healthy group

表1 梗死組與健康組血清Hcy、MMP-9和ApoE水平比較 Table 1 Comparsion of serum levels of Hcy,MMP-9 and ApoE between infarction group and healthy group

組別 n Hcy(μmol/L) MMP-9(ng/m L) ApoE(mg/L)梗死組 90 16.85±4.32 152.72±34.33 71.82±11.36健康組 4010.16±3.9878.12±15.8742.53±8.12 t值 6.579 28.176 9.681 P 值 0.000 0.000 0.000

表2 認(rèn)知障礙與無(wú)認(rèn)知障礙腦梗死患者血清中Hcy、MMP-9和ApoE水平比較 Table 2 Comparsion of serum levels of Hcy,MMP-9 and ApoE in infarction group between with and without cognitive impairmen

表2 認(rèn)知障礙與無(wú)認(rèn)知障礙腦梗死患者血清中Hcy、MMP-9和ApoE水平比較 Table 2 Comparsion of serum levels of Hcy,MMP-9 and ApoE in infarction group between with and without cognitive impairmen

組別 n Hcy(μmol/L) MMP-9(ng/m L) Apo E(mg/L)有認(rèn)知障礙 21 23.15±5.72 192.58±42.87 75.12±8.15無(wú)認(rèn)知障礙 6917.56±3.78101.23±25.6860.13±9.11 t值 8.568 10.925 4.417 P 值 0.000 0.000 0.000

表3 認(rèn)知障礙組血清Hcy、MMP-9和Apo E水平與MoCA 量表評(píng)分相關(guān)性分析Table 3 Analysis on correlation between serum levels of Hcy,MMP-9 and ApoE in patients with cognitive dysfunction and total score of MOCA scale

3 討論

腦梗死是致殘率和病死率雙高的疾病,在治療后也可能會(huì)出現(xiàn)不同程度的認(rèn)知功能障礙,影響患者的視空間執(zhí)行能力、命名、注意力與計(jì)算力、語(yǔ)言、延遲回憶等功能[6-9]。早期的診斷治療和危險(xiǎn)因素干預(yù)可改善患者預(yù)后情況[10-11]。研究表明,對(duì)于腦梗死后認(rèn)知功能障礙評(píng)估手段不同,有11.6%～55.0%的患者會(huì)有不同程度的認(rèn)知功能障礙[7-8]。本研究根據(jù)MoCA 評(píng)分,對(duì)90例患者腦梗死后認(rèn)知功能障礙進(jìn)行評(píng)價(jià),其中有認(rèn)知障礙23.33%(21/90),無(wú)認(rèn)知功能障礙76.67%(69/90)。與以往文獻(xiàn)報(bào)道結(jié)果相符[12-13]。

Hcy是一種含巰基的氨基酸,是蛋氨酸和半胱氨酸代謝過(guò)程中一個(gè)重要的中間產(chǎn)物,其血清水平升高提示細(xì)胞內(nèi)蛋氨酸分泌出現(xiàn)紊亂[14-15]。即往研究提出,腦梗死治療后出現(xiàn)認(rèn)知功能障礙患者血清Hcy濃度顯著升高[16-18]。Hcy高水平表達(dá)是心血管疾病和腦卒中疾病的危險(xiǎn)因素,也是標(biāo)志性的存在[19]。精神疾病研究表明,高半胱氨酸血癥會(huì)導(dǎo)致患者出現(xiàn)認(rèn)知功能障礙出現(xiàn)癡呆,嚴(yán)重者會(huì)出現(xiàn)精神分裂以及阿爾茨海默氏病等,而在癡呆患者中,癡呆程度與Hcy濃度呈正相關(guān)[20-22]。本研究中健康者血清中Hcy濃度顯著低于梗死組,而腦梗死后有認(rèn)知功能障礙者血清中Hcy濃度顯著高于無(wú)認(rèn)知功能障礙者(P＜0.05)。提示Hcy在腦梗死患者血清中為高表達(dá),且認(rèn)知障礙發(fā)生密切相關(guān)。Hcy對(duì)認(rèn)知功能障礙的影響可能因其可產(chǎn)生多種自由基,可對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞造成形態(tài)和功能上的損害；Hcy存在細(xì)胞毒性,導(dǎo)致血管內(nèi)皮增厚,血管順應(yīng)性降低,細(xì)胞表皮氧化性增加,生物活性下降；還會(huì)導(dǎo)致NO、e NOS 分泌水平降低,代謝增高,血壓增高等影響。而最終造成患者繼發(fā)認(rèn)知功能障礙[23-24]。

降解和重塑細(xì)胞外基質(zhì)的動(dòng)態(tài)平衡是MMP-9的主要功能,也是腦組織出現(xiàn)病理變化的關(guān)鍵介質(zhì),在腦梗死患者急性期呈較高表達(dá)[25-26]。MMP-9 降解神經(jīng)血管細(xì)胞外基質(zhì),從而對(duì)腦梗死患者腦血管屏障造成傷害,進(jìn)一步引發(fā)認(rèn)知功能障礙[27-29]。本研究中健康者血清MMP-9濃度顯著低于梗死組,而腦梗死后有認(rèn)知功能障礙者血清MMP-9濃度顯著高于無(wú)認(rèn)知功能障礙者(P＜0.05)。提示其血清中的高水平與腦梗死后認(rèn)知功能障礙發(fā)生存在相關(guān)性。

ApoE為多態(tài)性蛋白,而其多態(tài)性在生物學(xué)上存在重要意義,與動(dòng)脈粥樣硬化、腦血管病變、冠心病等存在密關(guān)系[30-31]。乳糜微顆粒殘基受體、低密度脂蛋白受體的配基為ApoE,用于介導(dǎo)細(xì)胞對(duì)脂蛋白的攝取[32-33]。相關(guān)研究中顯示,ApoE 蛋白N 端對(duì)受體結(jié)合活性由氨基酸表達(dá)差異性所決定,而ApoEε4為最高活性,而其活性增高導(dǎo)致脂質(zhì)內(nèi)吞,膽固醇水平因此增加,進(jìn)一步加重血管硬化[34-35]。而在本研究中其在腦梗死患者和有認(rèn)知障礙患者中均有較高表達(dá),也說(shuō)明了這一點(diǎn)。根據(jù)相關(guān)性分析,存在認(rèn)知功能障礙者 血 清Hcy、MMP-9 和ApoE 水 平 與MoCA 量表總分、視空間執(zhí)行能力、命名、注意力與計(jì)算力、語(yǔ)言、延遲回憶呈負(fù)相關(guān)(P＜0.05)；與抽象思維、定向力無(wú)相關(guān)性(P ＞0.05)。提示血清Hcy、MMP-9 和ApoE 水平升高可增加腦梗死患者后出現(xiàn)認(rèn)知功能障礙的風(fēng)險(xiǎn),也證明了兩者之間的相關(guān)性。

Hcy、MMP-9和ApoE 在腦梗死患者血清中有較高的水平,與腦梗死患者出現(xiàn)認(rèn)知功能障礙存在相關(guān)性,提示三者可作為腦梗死后出現(xiàn)認(rèn)知功能障礙的預(yù)測(cè)指標(biāo),可對(duì)患者預(yù)后及治療效果進(jìn)行評(píng)估。