丹紅注射液對不穩定型心絞痛患者療效及心血管事件的影響觀察

張文慧 王艷芳

山西省聞喜縣人民醫院 043800

不穩定型心絞痛是一種介于穩定型心絞痛和急性心肌梗死之間的特殊冠脈綜合征類型，為突然和顯著的冠脈血流減少(并非全部阻塞)引起胸痛及相關心電圖表現，是冠心病患者急診及住院的一個主要原因，如未得到有效控制，有很高的風險進展為急性心肌梗死乃至發生心源性猝死，對生命安全危害巨大；統計結果表明，其1年內急性心肌梗死發生率為10%～14%，而死亡率則為8%左右[1]，因此及時給予有效的藥物治療以阻止患者病情惡化具有重要的臨床意義。本文旨在觀察丹紅注射液對不穩定型心絞痛患者臨床療效及心血管事件的影響，報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 本組觀察對象為2015年2月—2017年5月收治的不穩定型心絞痛患者94例，均符合《不穩定性心絞痛和非ST段抬高心肌梗死診斷與治療指南(2007)》[2]中的診斷標準及分類。其中男62例、女32例，年齡43～78歲，平均年齡(62.67±8.06)歲；初發勞力型心絞痛20例、惡化勞力型心絞痛45例、靜息型心絞痛19例、變異型心絞痛10例；合并糖尿病19例、高血壓62例、高脂血癥29例，有吸煙史者48例，既往曾發生過心肌梗死13例。以電腦生成隨機號和組別，依據患者入院的先后順序使用信封法分為研究組和對照組，各47例。兩組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，有可比性。本次研究經由我院倫理委員會審核批準，患者均在知情同意的前提下自愿加入。

1.2 選擇標準 納入標準：臨床及隨訪資料完整；心絞痛發作次數>2次/周；1年內未行血運重建治療；不伴急性心力衰竭、惡性心律失常等猝死風險。排除標準：胸痛為膽心綜合征、主動脈瓣狹窄、神經官能癥等其他原因所致者；合并出血性疾病或有出血傾向者；血壓經藥物控制>180/110mmHg(1mmHg=0.133kPa)者；合并肝腎功能嚴重損害，惡性腫瘤者；對所用藥物有過敏史者；伴意識及認知功能障礙者。

1.3 治療方法 兩組患者均給予使用鎮靜劑、臥床、吸氧等一般處理措施，同時接受戒煙限酒、清淡飲食、避免情緒激動等健康宣教，行擴冠、抗凝、抑制血小板聚集、改善心肌能量代謝及β受體阻滯劑、血管緊張素轉換酶抑制劑/血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑、他汀類藥物等常規治療。研究組在此基礎上將30ml丹紅注射液(山東丹紅制藥有限公司生產，國藥準字：Z20026866，規格10ml/支)加入250ml的5%葡萄糖液或生理鹽水中靜脈滴注，1次/d。2組均以15d為1個療程。

1.4 觀察指標 治療前后依據加拿大心血管學會的勞力型心絞痛分級(CCSC)對兩組患者進行評估(其根據日常活動是否引起心絞痛發作從輕到重分為Ⅰ～Ⅳ級)，并記錄治療后的心電圖療效和心絞痛發作頻率、硝酸甘油用量，心電圖療效評估標準[3]：靜息狀態下心電圖恢復正常或下移的ST段抬高≥0.1mV，T波由倒置轉為直立為治療顯效；靜息狀態下心電圖下移的ST段抬高0.05mV，T波倒置程度縮小>25%為治療有效；靜息狀態下心電圖ST段和T波無明顯改善或惡化則為治療無效，以顯效和有效率之和計算總有效率。治療后定期隨訪，統計兩組患者半年內心血管事件發生率(主要包括因不穩定心絞痛再次入院、急性心肌梗死、嚴重心律失常、須血運重建治療、心源性死亡)。

2 結果

2.1 兩組治療前、后心絞痛分級比較 兩組治療前CCSC分級比較差異無統計學意義(P>0.05)，治療后研究組顯著優于對照組(P<0.05)，見表1。

表1 兩組治療前、后心絞痛分級比較

2.2 兩組治療后心絞痛發作頻率、硝酸甘油用量比較 研究組治療后心絞痛發作次數平均為(1.34±0.62)次/周，少于對照組的(3.63±1.21)次/周，差異有統計學意義(t=11.547，P=0.000)；硝酸甘油用量平均為(2.85±1.17)片/周，低于對照組的(8.78±2.60)片/周，差異有統計學意義(t=14.259，P=0.000)。

2.3 兩組心電圖療效比較 研究組心電圖療效總有效率為93.62%，顯著高于對照組的78.72%(P<0.05)，見表2。

表2 兩組心電圖療效比較

注：兩組總有效率比較，χ2=4.374，P=0.037。

2.4 兩組心血管事件發生率比較 隨訪半年，研究組心血管事件發生率為8.51%，顯著低于對照組的27.66%(P<0.05)，見表3。

表3 兩組心血管事件發生率比較

注：*與對照組比較，χ2=5.817，P=0.016。

3 討論

不穩定型心絞痛病理生理機制復雜，與血管內皮功能受損、易損斑塊破裂、血栓形成、血管痙攣及遠端堵塞有關，有多種炎癥因子和免疫組分參與；包括抗缺血、抗血小板、抗凝和及早應用他汀類藥物在內的標準強化治療方案，為其西醫治療的基石。不穩定型心絞痛可歸為祖國醫學“胸痹”“心痛”，歷代典籍中均可見“厥心痛”“卒心痛”“真心痛”等類似證候的描述，病機為本虛標實，寒凝、痰滯、熱結、氣郁所致心血淤阻。隨著近年來中醫藥研究的深入，中西藥聯合在冠心病的治療中逐漸得到廣泛應用，并取得了一定的成果。

本文所采用的丹紅注射液為中藥丹參、紅花萃取物精制而成，主要化學成分包括丹參酮、酚酸、紅花黃色素、紅花苷、紅花素、紅花醌苷等，觀察結果表明：加用丹紅注射液的研究組患者相較于僅采用常規治療的對照組，在治療后心絞痛分級、心絞痛發作頻率、硝酸甘油用量、心電圖療效以及隨訪半年心臟事件發生情況等方面均具有更優的效果(P<0.05)，考慮與丹紅注射液的如下藥理作用有關：(1)抗心肌缺血。丹紅注射液可抑制心肌脂質過氧化、增強抗氧化能力，使缺血心肌的血供及活性狀態得到有效改善，縮小心肌缺血面積；通過抑制GPⅡb/Ⅲa受體激活、降低血小板表面活性抑制其黏附聚集，改善微循環及血液流變學，阻止血栓形成。(2)抗炎。炎癥反應既是不穩定型心絞痛的啟動因子，也貫穿其整個病理演變過程，研究表明[4]丹紅注射液可明顯降低超敏C反應蛋白(hs-CRP)、白介素6(IL-6)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)、基質金屬蛋白酶9(MMP-9)等炎癥因子水平，穩定粥樣斑塊，防止其破裂致血栓形成。(3)改善血管內皮損傷。丹紅注射液可通過提高血漿中一氧化氮(NO)含量，降低內皮素1(ET-1)含量起到保護血管內皮細胞的作用，使其對炎癥因子的抵御功能增強。(4)降脂。降脂對不穩定型心絞痛患者抗炎、維持斑塊穩定、抑制平滑肌細胞增殖、抗栓等多種治療途徑均有助益，為其基礎治療措施之一。張璐等觀察結果表明[5]，丹紅注射液可使不穩定型心絞痛患者總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)及低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)明顯降低，而高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)變化不明顯。(5)改善血流動力學。研究顯示[6]，經丹紅注射液治療后，不穩定型心絞痛患者的血漿黏度、全血黏度、全血還原黏度、纖維蛋白原、紅細胞壓積、紅細胞聚集指數等均顯著下降，對高黏滯血癥帶來的血流動力學異常具有良好的改善作用，降低血小板黏附及血栓形成概率。

綜上所述，在常規治療的基礎上加用丹紅注射液，有利于提高不穩定型心絞痛患者的臨床療效，降低心血管事件發生率，值得臨床借鑒推廣