氟哌噻噸美利曲辛與氯硝西泮聯合治療腦卒中后抑郁的療效分析

鄒 淼

天津市南開醫院藥學部 300000

腦卒中后抑郁是一種較為常見的腦卒中并發癥，其在腦卒中后1年內的發病率高達40%，不但會加重神經功能的受損程度，同時還會使病人產生悲觀厭世心理，加大其死亡率[1]。氟哌噻噸美利曲辛片是一種常用的三環類抗抑郁藥物，現代藥理學研究證實，將氟哌噻噸美利曲辛片應用于腦卒中后抑郁的臨床治療中，能夠重塑中樞神經系統功能，對輕中度抑郁癥狀具有較佳的效果，但單一用藥見效較慢，療效有限[2]。最新研究表明[3]，聯用氟哌噻噸美利曲辛片與氯硝西泮治療，可能起到協同作用，見效更快，治療效果更理想。本文主要對我院2016年5月—2018年5月接收的45例腦卒中后抑郁病人聯合采用氟哌噻噸美利曲辛片與氯硝西泮治療，療效確切，現總結如下。

1 資料與方法

1.1 基線資料 研究病例來自我院2016年5月—2018年5月接收的90例腦卒中后抑郁病人，入選標準：明確診斷為腦卒中；HAMD評分>7分；用藥依從性較佳；自愿參與此次研究。排除標準：既往中樞神經損害；嚴重的精神心理疾病；重大臟器功能障礙；試驗藥物過敏者；意識障礙；存在自殺傾向；同時參與其他試驗；拒絕參與本次研究。90例病人中男48例，女42例；年齡42～77歲，平均年齡(54.43±9.54)歲；輕度抑郁52例，中度抑郁38例；病程1～8個月，平均病程(5.43±1.32)個月。將90例病人根據是否聯合采用氯硝西泮治療分為單用組與聯用組，各45例，兩組病人的基線資料差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 所有病人入院后均給予腦卒中基礎治療。單用組病人在此基礎上又給予口服氟哌噻噸美利曲辛片(H.Lundbeck A/S，國藥準字H20171104)治療，每天服用2片，早上和中午各1片。聯用組則在單用組治療基礎上又口服氯硝西泮片(江蘇恩華賽德藥業有限責任公司，國藥準字H32020591)，起始用量為3次/d，0.5mg/次,若無不適反應，每3d加大劑量0.5～1mg，直至癥狀控制，每日最大用藥劑量需控制在20mg內。兩組病人均持續口服用藥30d，并在治療期間鼓勵病人堅持康復訓練，與病人建立友好的醫患關系，通過真實性檢驗糾正病人錯誤的認識，使其正視疾病。

1.3 評價指標 (1)通過HAMD量表對兩組病人治療前、后的抑郁癥狀進行評價，并根據其分值降低程度評價其治療效果，分值降低≥80%或總分<7 分表示痊愈，分值降低 50%～79%表示顯效，分值降低30%～49%表示好轉，分值降低不足30%表示無效[4]，有效率=(痊愈+顯效+好轉)/總例數×100%。(2)通過NIHSS卒中量表對兩組病人治療前、后的神經功能缺陷程度進行評價，量表共包含15個條目，總分0～42分，神經功能缺陷程度與分值呈正性相關，分值>16分表示病人有可能死亡，<6分表示神經功能恢復較佳，分值每多1分，表示預后良好的概率下降17%。(3)觀察比較兩組病人的用藥安全性。

2 結果

2.1 兩組病人的治療有效率比較 治療后，聯用組的治療有效率為97.78%，高于對照組的84.44%(χ2=4.939，P=0.026),見表1。

表1 兩組病人臨床有效率比較[n(%)]

2.2 兩組病人的神經功能恢復情況比較 聯合使用后，聯用組的NIHSS評分低于對照組(P=0.016),見表2。

表2 兩組病人的治療前、后的NIHSS評分比較分)

2.3 兩組病人的不良反應發生情況比較 聯合使用后，聯用組的不良反應發生率為4.44%，低于對照組的20.00%(χ2=5.075，P=0.024),見表3。

表3 兩組病人的不良反應發生情況比較[n(%)]

3 討論

腦卒中后抑郁常見于腦卒中后2～12個月，嚴重時還會產生幻覺、妄想癥狀，不僅影響病人的康復，還會降低生活質量[5]。腦卒中后抑郁的發病機制目前尚不明確，大多研究認為此病的發生與腦部損傷部位有關，還與腦內NE及5-HT含量降低、多巴胺能神經功能紊亂有關[6]。因此，臨床治療時需以改變5-HT遞質通路、提高多巴胺含量為主。氟哌噻噸美利曲辛片是一種常用的抗抑郁類藥物，主要包含氟哌噻噸和美利曲辛二種成分，其藥理作用是二種成分協同作用產生，口服用藥能增強突觸間隙神經遞質含量，提高5-HT、NE及多巴胺含量，進而起到治療效果[5]。氯硝西泮是苯二氮卓類藥物中的一種，其藥理作用類似于地西泮及硝西泮，能夠有效促進神經細胞內的氯離子內流，增強5-HT的回收，增強對中樞神經的抑制， 它在緩解抑郁癥狀和改善睡眠質量方面發揮重要作用[7]。

趙群等[3]研究發現，丘腦卒中后抑郁病人接受氟哌噻噸美利曲辛片和氯硝西泮治療，治療4周和8周后的抑郁癥狀改善明顯優于單獨使用氟哌噻噸美利曲辛片的病人，其臨床治療有效率高達93.33%。這與本文相符，本文對聯用組聯合用藥治療后，聯用組的治療有效率顯著優于對照組，不良反應發生率、NIHSS評分顯著低于對照組(P<0.05)。可以看出，聯用氟哌噻噸美利曲辛片與氯硝西泮治療的療效與安全性顯著高于單獨使用氟哌噻噸美利曲辛片治療。臨床有研究證實[8]，氯硝西泮口服吸收較快，作用迅速，將其與抗抑郁類藥物聯用時，能夠迅速緩解病人的抑郁癥狀，且藥效能夠持續6～8h。本文筆者發現，聯用氯硝西泮口服治療后，吸收迅速，不但能夠在30～60min內就起到緩解抑郁癥狀的作用，且還能夠誘導病人入睡，對改善病人的睡眠質量同樣具有重要作用，此外，氯硝西泮主要通過CYP3A酶代謝，新陳代謝后，它在尿液中排出，因此藥物安全，不良反應輕。

總的來說，對腦卒中后抑郁病人聯用氟哌噻噸美利曲辛與氯硝西泮治療，對改善預后，提高用藥安全具有重要意義。