不同抗結(jié)核治療方案對慢性乙肝合并肺結(jié)核的療效及肝損傷作用對比

劉 瓊

南華大學(xué)附屬第一醫(yī)院感染科，湖南省衡陽市 421001

肺結(jié)核與乙肝均屬于我國常見的傳染病，分別由感染結(jié)核分枝桿菌和乙型肝炎病毒導(dǎo)致，二者可合并發(fā)生，加重對患者健康的損害，并增加臨床的治療難度[1]。在慢性乙肝合并肺結(jié)核中，因乙型肝炎病毒的長期活動，使其肝臟功能受損，在接受抗結(jié)核的治療中往往因嚴(yán)重的肝功能損害而中止治療，最終導(dǎo)致治療失敗，并誘發(fā)耐藥性，因此何種抗結(jié)核治療方案在獲得滿意效果的同時，而又不增加對肝功能的損害，是臨床的關(guān)注重點(diǎn)[2]。本文以來院就診的90例慢性乙肝合并肺結(jié)核患者為例，評價兩種不同抗結(jié)核治療方案的效果，并分析對肝臟的損傷情況，報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2015年6月—2017年6月期間醫(yī)院收治的慢性乙肝合并肺結(jié)核患者90例，以Excel軟件生成隨機(jī)數(shù)字表將患者分為A組和B組各45例。A組中男25例，女20例，年齡25～70歲，平均年齡(45.51±6.00)歲，慢性乙肝病程6～22年，平均慢性乙肝病程(14.52±3.10)年，肺結(jié)核病程2～8年，平均肺結(jié)核病程(4.10±1.02)年，入院時丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)水平：41.35～55.23U/L，平均ALT水平(47.55±3.50)U/L；B組中男23例，女22例，年齡24～77歲，平均年齡(46.50±6.20)歲，慢性乙肝病程5～23年，平均慢性乙肝病程(15.00±3.23)年，肺結(jié)核病程1～8年，平均肺結(jié)核病程(4.08±1.12)年，入院時ALT水平：42.40～54.30U/L，平均ALT水平(46.80±3.01)U/L。兩組間的一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 方法 A組予以標(biāo)準(zhǔn)的2HRZE/4HR抗結(jié)核方案，強(qiáng)化期：異煙肼(H，天津力生制藥，國藥準(zhǔn)字H12020232)0.3g、利福平(R，四川制藥制劑，國藥準(zhǔn)字H51022396)0.45g、吡嗪酰胺(Z，沈陽紅旗制藥，國藥準(zhǔn)字H21022354)30mg/kg、乙胺丁醇(E，宜昌人福藥業(yè)，國藥準(zhǔn)字H42022126)15mg/kg，1次/d，2個月；鞏固期：異煙肼、利福平，1次/d，服用劑量同強(qiáng)化期，4個月。同時服用天晴甘平(正大天晴藥業(yè)，國藥準(zhǔn)字H20040628)口服150mg，3次/d，恩替卡韋(正大天晴藥業(yè)，國藥準(zhǔn)字H20100019)口服，0.5mg/次，1次/d，天晴甘平及恩替卡韋均用藥6個月。B組應(yīng)用3HELLfx/3HELfx方案，強(qiáng)化期：異煙肼 0.3g、乙胺丁醇 15mg/kg、利福噴丁(L，無錫福祈制藥，國藥準(zhǔn)字H10940012)600mg，左氧氟沙星(Lfx，第一三共制藥，國藥準(zhǔn)字H20000655)400mg，均口服，除利福噴丁2次/周，其他1次/d，3個月；鞏固期：異煙肼、乙胺丁醇，左氧氟沙星，1次/d，服用劑量同強(qiáng)化期，3個月。同時以天晴甘平、恩替卡韋治療6個月。兩組治療過程中均予以監(jiān)測肝功能，并予以保肝、降酶治療。

1.3 觀察指標(biāo) (1)肝功能指標(biāo)變化。治療前后分別抽取患者的空腹靜脈血3ml，使用全自動生化分析儀檢測天門冬氨酸轉(zhuǎn)移酶(AST)、ALT、總膽紅素(TBIL)、白蛋白(ALB)水平變化。(2)治療有效率。治愈：X線檢查肺部結(jié)核鈣化灶吸收，結(jié)核相關(guān)癥狀體征消失，痰菌檢查和乙型肝炎病毒結(jié)果均為陰性；好轉(zhuǎn)：結(jié)核癥狀明顯好轉(zhuǎn)，肺部結(jié)核鈣化灶部分吸收；無效：結(jié)核癥狀變化不明顯，病灶未明顯變化。治療有效率為治愈與好轉(zhuǎn)占比之和。

2 結(jié)果

2.1 肝功能指標(biāo) 治療前兩組患者的AST、ALT、TBIL及ALB差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，治療后的AST、ALT、TBIL均上升(P<0.05)，ALB均下降(P<0.05)，B組的AST、ALT、TBIL低于A組(P<0.05)，ALB高于A組(P<0.05)，見表1。

表1 兩組肝功能指標(biāo)比較

注：與治療前比較，#P<0.05。

2.2 治療效果 B組治療有效率高于A組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組治療有效率比較

注：兩組有效率比較，χ2=4.114，P=0.043。

3 討論

肺結(jié)核是一種肺部的傳染性疾病，由結(jié)核分枝桿菌引起，可侵襲機(jī)體多個器官，其中以肺部感染最為常見，多數(shù)患者在感染后不發(fā)病，當(dāng)機(jī)體免疫力下降的情況下可發(fā)病[3]。目前藥物是治療肺結(jié)核的主要方案，常規(guī)的抗結(jié)核治療方案中對肝臟功能的影響較大，若合并慢性乙肝，會加重對肝臟的損傷及治療難度，導(dǎo)致治療失敗。目前臨床治療肺結(jié)核的方案較多，對肺結(jié)核合并慢性乙肝患者來說，如何在保證治療效果同時，減輕對肝功能的損害，是臨床醫(yī)生的選擇重點(diǎn)。

本文結(jié)果顯示，治療后兩組的AST、ALT、TBIL均上升，B組低于A組，兩組治療后的ALB均下降，B組高于A組，證實相較于2HRZE/4HR方案，3HELLfx/3HELfx方案對肝功能的損傷程度更小；B組治療有效率高于A組，說明3HELLfx/3HELfx方案對慢性乙肝合并肺結(jié)核的治療效果優(yōu)于2HRZE/4HR方案。目前聯(lián)合化療是肺結(jié)核的最佳治療方案，2HRZE/4HR作為標(biāo)準(zhǔn)的化療方案，對于抑制肺結(jié)核病毒有較好的效果，因慢性乙肝患者的乙肝病毒可特異性的誘發(fā)細(xì)胞免疫損害，造成對肝臟的病理性損害，而標(biāo)準(zhǔn)抗結(jié)核治療方案中，異煙肼、利福平及吡嗪酰胺等藥物對肝功能有一定的損害，特別是利福平，主要經(jīng)膽汁排泄，對肝功能的損傷較嚴(yán)重[4]。而3HELLfx/3HELfx方案中，在強(qiáng)化期，以毒性較小的利福噴丁和左氧氟沙星取代利福平和吡嗪酰胺，在鞏固期，以乙胺丁醇、左氧氟沙星取代利福平，大大減輕了對肝臟的損害程度，同時在治療過程配合保肝治療，可一定程度上促進(jìn)肝功能的恢復(fù)，提高患者的耐受性，改善患者的免疫功能，從而提高治療效果[5]。

綜上所述，與2HRZE/4HR抗結(jié)核方案比較，使用3HELLfx/3HELfx治療方案對肝功能的損傷更小，能提高抗結(jié)核的治療效果。