血管生成抑制劑恩度聯合介入治療對晚期肝癌患者生活質量和生存周期的影響

王 衛 陳洪興 李廣宇

廣西北海市人民醫院腫瘤科一區 536000

肝癌是一種發病率較高的惡性腫瘤，多數肝癌患者疾病早期無明顯癥狀，故而確診時往往為疾病中期或晚期，錯過手術治療機會，且研究表明大部分肝癌患者預后較差[1-2]。近年來，血管介入放射學不斷發展并逐漸應用于臨床，經導管肝動脈化療栓塞術是一種血管介入放射學方法，主要應用于不適合手術治療的肝癌患者[3-4]。恩度屬于血管生成抑制劑，藥物作用機理為腫瘤抗血管生成，臨床研究證實，該藥物對正常的組織細胞無損傷，因此并無正常組織細胞毒性，是一種安全、高效的抗腫瘤藥物；此外，由于恩度的主要作用針對血管內皮細胞，而相較于機體其他細胞，血管內皮細胞的穩定性較強，故而應用恩度不會出現類似常規化療藥物出現的耐藥性[5-6]。本文以我院收治的肝癌晚期患者為觀察對象，對其實施血管生成抑制劑恩度聯合經導管肝動脈化療栓塞術進行治療，取得較好的臨床效果，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年1—12月我院收治的70例肝癌晚期患者為觀察對象。采用隨機數字法將其分為介入組和聯合組，每組35例，所有受試者均經病理確診為晚期原發性肝細胞癌患者。兩組受試者性別、年齡、腫瘤TNM分期等比較，差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2 方法 介入組：采取經導管肝動脈化療栓塞術治療1～2次，每次間隔45d，采用Seldingers法經股動脈穿刺插管至肝固有動脈或其分支后造影，對腫瘤染色情況進行觀察；緩緩注入50～80mg表阿霉素(輝瑞制藥有限公司，國藥準字X20000496)與10～30ml超液化碘油混合而成的乳劑，隨后采用1～2mm的明膠海綿對供血動脈進行栓塞。聯合組：在介入組基礎上聯合恩度治療。受試者栓塞后將導絲重新置入，在導絲的引導下將肝動脈化療泵管置于肝左或肝右動脈處，動脈泵經皮下隧道在患者下腹部皮下埋置；應用化療泵將15mg恩度(山東先聲麥得津生物制藥有限公司，國藥準字S20050088)緩慢滴注，泵入時間為8～10h，第1～14天連續給藥，并于第2次介入栓塞后重復此操作。

1.3 觀察指標 (1)根據RECIST標準[7]對肝癌患者治療后近期療效進行評價，療效包括：完全緩解(Complete remission，CR)、部分緩解(Partial remission，PR)、穩定(Stable disease，SD)以及進展(PD)，總緩解率=(CR+PR)/總例數×100%。(2)采用生命質量測評量表(FACT-B)評估兩組受試者治療后生活質量，分數越高表示生活質量越好。(3)比較兩組受試者治療后KPS評分，通過隨訪調查其生存周期并進行記錄。(4)分析KPS評分高低與治療效果的相關性。

2 結果

2.1 兩組受試者治療效果比較 治療后，聯合組受試者臨床緩解率明顯高于介入組，組間差異具有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組受試者治療效果比較

2.2 兩組受試者治療前、后生活質量比較 治療前，兩組受試者FACT-B評分比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，聯合組受試者FACT-B評分明顯高于介入組，組間差異具有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組受試者治療前、后FACT-B評分比較分)

2.3 兩組受試者治療后KPS評分、生存期比較 治療后，聯合組受試者KPS評分明顯高于介入組，生存期較介入組明顯延長，組間差異具有統計學意義(P<0.05)，見表3。

表3 兩組受試者治療后KPS評分、生存期比較

2.4 KPS評分與治療效果的相關性分析 治療后KPS評分水平與緩解率、FACT-B評分和生存期水平間呈現出高度的一致性，呈正相關關系。見表4。

表4 KPS評分與治療效果的相關性分析

3 討論

肝癌發病率為全球惡性腫瘤發病率的第五位，我國肝癌患者所占比例超過全球的55%。目前針對晚期肝癌患者的治療方式較少，且療效尚未滿足臨床需求，因此如何提高晚期肝癌患者的治療效果、延長生命周期是醫學界面臨的主要難題之一。目前在我國很大一部分肝癌在就診時因腫瘤體積大，不能外科手術，經肝動脈化學性栓塞是其首選的治療方法。研究表明，正常狀態下門靜脈提供了肝實質血供的75%，而肝癌細胞約有95%的血供來自肝動脈，當肝動脈發生阻斷后，正常肝組織、肝腫瘤組織的血供可分別降低約35%、95%，即肝動脈介入栓塞治療的解剖學基礎，故而，經導管肝動脈化療栓塞術逐漸成為國內外公認的治療肝癌的首選非手術治療方式[8]。然而，臨床研究證實，肝癌患者行肝動脈介入栓塞治療后可能出現復發，且腫瘤血管再生是造成復發的主要影響因素，這是由于肝細胞腫瘤內能夠誘導血管生長的血管的實體瘤較多。

本文結果提示對晚期肝癌患者行肝動脈化療栓塞術的同時輔以血管生成抑制劑恩度進行肝動脈灌注治療能夠對患者的病情起到一定控制作用，可有效緩解痛苦、提升生存質量、延長生存周期。肝動脈栓塞術后特別是碘油和明膠海綿栓塞后，經常在瘤周有大量的側支循環形成，且隨著栓塞次數的增多而增多。腫瘤血管生成是腫瘤逃避缺氧過程的一種方式，其血供的增多使腫瘤進一步長大。抗血管生成藥物能夠通過對腫瘤新生血管的形成過程產生抑制，從而對腫瘤細胞的轉移通路與營養來源進行阻斷。此外，抗血管生成藥物還可對腫瘤血促進腫瘤血管及微環境向正常狀態下發展，改善血管不規則結構及血液灌注情況，確保化療藥物順利進入腫瘤細胞并發揮作用[9]。恩度作為血管生成抑制劑，可對血管內皮細胞起到直接作用，在腫瘤血管再生的抑制方面效果顯著[10]。恩度可以對內皮細胞的遷移與增殖過程發揮特異性抑制作用，從而在一定程度上組織腫瘤新生血管生成，并可誘導腫瘤細胞凋亡；此外，恩度還能夠通過對腫瘤細胞營養供應過程產生抑制以促進腫瘤細胞凋亡，最終達到抑制腫瘤復發、轉移的作用。

綜上所述，介入治療應聯合抗血管生成治療，其可以減少側支循環的生成和轉移，延長生存期。即使對于已經獲得良好栓塞者，術后進行抗血管治療可防止復發、轉移及微小轉移灶的生長，從而有效提高晚期肝癌患者生活質量，延長生存周期。