氟康唑口服輔助治療復(fù)發(fā)性念珠菌陰道炎的可行性及安全性

陳晶晶 王曼舒 張文娟

福建省福鼎市醫(yī)院婦產(chǎn)科 355200

近年來(lái)，隨著工作壓力的增加、群眾身體素質(zhì)的長(zhǎng)期亞健康狀態(tài)、抗生素藥品的廣泛應(yīng)用[1]等因素，念珠菌陰道炎的復(fù)發(fā)率和感染情況也逐漸增加，合理配伍抗真菌藥成為治療的關(guān)鍵。本文為探究如何有效抑制念珠菌在生殖道內(nèi)生長(zhǎng)繁殖，在達(dá)克寧栓劑局部用藥的基礎(chǔ)上，聯(lián)合氟康唑全身用藥以觀察療效，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料 選取我科2014年2月—2017年5月收治的90例未孕、非不哺乳期的念珠菌陰道炎患者作為觀察對(duì)象，以隨機(jī)抽簽的方式平分為觀察組(n=45)和對(duì)照組(n=45)。觀察組年齡22～47歲，平均年齡(38.35±5.39)歲，1年內(nèi)復(fù)發(fā)4次者23例，5次者14例，6次及以上者8例，組內(nèi)40例已婚，5例未婚。對(duì)照組年齡23～50歲，平均年齡(39.17±6.32)歲，1年內(nèi)復(fù)發(fā)4次者26例，5次者10例，6次及以上者9例，組內(nèi)38例已婚，7例未婚。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合《內(nèi)科學(xué)》(第8版)中念珠菌性陰道炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)，且1年內(nèi)復(fù)發(fā)次數(shù)至少達(dá)4次；(2)患者1個(gè)月內(nèi)未接受過(guò)任何抗生素、免疫抑制劑治療；(3)全體入組患者均已簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)對(duì)抗真菌藥過(guò)敏者；(2)嚴(yán)重肝腎功能異常者。兩組患者病情、婚姻狀況、年齡等資料比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 兩組患者均于月經(jīng)干凈后3～4d開(kāi)始接受治療，對(duì)照組患者每日予以潔爾陰洗劑清洗外陰后，再將達(dá)克寧栓劑(江蘇遠(yuǎn)恒藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20094089，200mg/枚)置入陰道深處，以穹窿部為宜，1次/d。觀察組在使用潔爾陰洗劑和達(dá)克寧栓的基礎(chǔ)上，加以口服氟康唑膠囊(輝瑞制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H10960164，0.15g/粒)，1次/d。所有患者治療期間避免性生活，如患者伴侶亦有念珠菌感染，亦需行抗念珠菌感染治療。兩組患者治療均持續(xù)2周，在3個(gè)月內(nèi)復(fù)發(fā)的患者，同時(shí)予以各組原本的用藥方案進(jìn)行治療。

1.3 評(píng)價(jià)指標(biāo) (1)觀察兩組治療2周前、后的臨床表現(xiàn)(白帶異常、黏膜充血、外陰瘙癢、鏡檢陽(yáng)性率)，鏡檢結(jié)果的判定：顯微鏡下見(jiàn)生殖道分泌物中有卵圓形孢子或菌絲，為陽(yáng)性結(jié)果。(2)療效判定：若患者已無(wú)任何陰道炎臨床癥狀，分泌物檢查未見(jiàn)念珠菌，為顯效；若患者癥狀稍減輕，且分泌物檢查未見(jiàn)念珠菌，為有效；若患者臨床癥狀無(wú)明顯改善，甚至加重，分泌物檢查見(jiàn)念珠菌，為無(wú)效；總有效率=顯效率+有效率。(3)記錄治療后1、2、3個(gè)月的復(fù)發(fā)率，患者治愈后再次出現(xiàn)念珠菌性陰道炎的臨床表現(xiàn)，且分泌物檢查見(jiàn)念珠菌，則診斷為復(fù)發(fā)。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效對(duì)比 治療2周后，對(duì)照組總有效率為80.00%，明顯低于觀察組的97.78%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者臨床療效對(duì)比[n(%)]

2.2 兩組患者治療2周后臨床表現(xiàn)情況對(duì)比 治療前，兩組患者皆有明顯的念珠菌陰道炎臨床表現(xiàn)和較高的鏡檢陽(yáng)性率，兩組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療2周后，觀察組中臨床表現(xiàn)明顯者和鏡檢結(jié)果陽(yáng)性的患者例數(shù)明顯少于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療2周后臨床表現(xiàn)情況對(duì)比[n(%)]

注：與同組治療前比較，*P<0.05；與對(duì)照組治療后比較，#P<0.05。

2.3 兩組患者治療后復(fù)發(fā)率對(duì)比 治療后1、2、3個(gè)月，觀察組患者的復(fù)發(fā)率均明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表3。

表3 兩組患者治療1、2、3個(gè)月復(fù)發(fā)率對(duì)比[n(%)]

2.4 兩組患者不良反應(yīng)情況對(duì)比 觀察組發(fā)生皮疹、消化道反應(yīng)等輕微不良反應(yīng)率為4.44%(2/45)，與對(duì)照組的8.89%(4/45)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。兩組患者(包括復(fù)發(fā)并接受治療者)3個(gè)月內(nèi)均無(wú)血細(xì)胞減少、剝脫性皮炎、肝毒性癥狀等嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生。

3 討論

念珠菌性陰道炎可發(fā)生白帶異常(以稠厚豆腐渣樣白帶為著)、陰道劇烈瘙癢等癥狀，重則對(duì)患者生活、妊娠進(jìn)展和胎兒發(fā)育(尤其是促進(jìn)胎膜早破)造成不可忽視的影響。許多研究顯示，育齡期婦女對(duì)于念珠菌性陰道炎的再感染率近乎一半[2]。為此，有效用藥成為治療陰道感染患者的突破點(diǎn)。

本文結(jié)果顯示：治療2周后觀察組總有效率為97.78%，高于對(duì)照組的80.00%，治療后1、2、3個(gè)月的復(fù)發(fā)率均顯著低于對(duì)照組，且治療后觀察組陰道炎癥狀表現(xiàn)明顯者和涂片結(jié)果陽(yáng)性者較對(duì)照組少，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。良好的衛(wèi)生習(xí)慣是防治念珠菌陰道炎的重要前提，如平日可用潔爾陰洗劑清洗外陰，內(nèi)衣褲分開(kāi)清洗等。為有效減少念珠菌在陰道內(nèi)的繁殖，達(dá)克寧栓劑可直接作用于陰道、宮頸黏膜，抑制真菌產(chǎn)生麥角甾醇，導(dǎo)致真菌死亡。氟康唑可干擾念珠菌的細(xì)胞色素代謝[3]，且其半衰期甚長(zhǎng)，高達(dá)20～30h[4]，有效減少念珠菌的存活。復(fù)發(fā)性念珠菌性陰道炎的治療難點(diǎn)在于降低復(fù)發(fā)率和真菌耐藥性，有臨床實(shí)驗(yàn)表明，口服氟康唑或達(dá)克寧栓單獨(dú)使用時(shí)，臨床治愈率僅為60%～67%，而兩種藥物在局部用藥和全身用藥的聯(lián)合下便可發(fā)揮強(qiáng)而有力的抗真菌活性能力，且未增加不良反應(yīng)發(fā)生率。這就提示了兩藥具有良好的互補(bǔ)性和聯(lián)用價(jià)值，既能有效實(shí)現(xiàn)治療目的，亦保障了聯(lián)用的安全性。

總之，達(dá)克寧栓外用加以氟康唑口服相對(duì)單用達(dá)克寧栓可起到更顯著的治療效果，更能有效減少念珠菌在陰道內(nèi)的繁殖，進(jìn)而降低念珠菌性陰道炎的復(fù)發(fā)率。