子癇前期胎盤中MMP-9和TIMP-1的表達和意義*

李艷琴

四川省成都市雙流區(qū)婦幼保健院 610200

子癇前期是妊娠期婦女特有的并發(fā)癥，該病嚴重威脅著母嬰安全。每年因該病造成圍產(chǎn)兒死亡超過50萬例，產(chǎn)婦死亡超過7萬例[1]，因此，對子癇前期進行及時診治尤為重要。然而，目前尚缺乏可靠的方法對子癇前期的發(fā)生進行預測。近年來，國外相關(guān)研究指出，滋養(yǎng)細胞浸潤功能受損是該病發(fā)生發(fā)展的重要因素[2]，細胞外基質(zhì)(ECM)又是影響細胞浸潤的重要屏障，而基質(zhì)金屬蛋白酶9(MMP-9)是水解ECM的重要酶。因此，本課題組通過免疫組化法測定子癇前期產(chǎn)婦胎盤中MMP-9及其抑制劑(TIMP-1)的表達，以期為臨床及時診治子癇前期提供理論依據(jù)，特報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年1月—2018年6月于我院產(chǎn)科分娩的子癇前期產(chǎn)婦32例，留取胎盤樣本，作為研究組。研究組產(chǎn)婦年齡23～43歲；孕周32～42周；均為單胎；伴有嚴重血壓升高、尿蛋白、頭暈等癥狀；排除其他妊娠并發(fā)癥患者。對照組選取我院同期分娩的健康產(chǎn)婦29例，在年齡、孕周、胎次等因素上，與研究組差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

1.2 方法 課題組與入組產(chǎn)婦均簽署了患者知情同意書。病理取材選取胎盤母體中央?yún)^(qū)，4%多聚甲醛固定，石蠟包埋，常規(guī)切片，行鏈霉菌抗生物素蛋白—過氧化物酶連結(jié)法(Streptavidin-perosidase，SP)染色，測定MMP-9和TIMP-1的表達。兔抗人MMP-9和TIMP-1抗體購自英國abcam公司，二抗生物素化山羊抗兔IgG(H+L)、三抗辣根鎂標記鏈霉素卵蛋白素(HRP/A-V)、封閉用正常山羊血清和顯色劑購自北京中杉金橋生物有限公司。陽性表達主要在細胞漿、細胞膜和間質(zhì)，顏色為淺黃色或棕黃色。運用圖像分析軟件Image-Pro Plus 6.0，在400倍下采集胎盤組織陽性表達區(qū)域，測定光密度，計算出平均光密度(IOD值)對免疫組化切片進行定量分析。

2 結(jié)果

與對照組比較，研究組胎盤中MMP-9的陽性表達(IOD值)顯著降低(P<0.05)，TIMP-1的陽性表達(IOD值)顯著升高(P<0.05)，詳見表1。

表1 MMP-9、TIMP-1在兩組產(chǎn)婦胎盤中的平均光密度(IOD)差異

注：與對照組比較，*P<0.05。

3 討論

相關(guān)研究[3]表明，滋養(yǎng)細胞的浸潤功能受損導致的胎盤缺血缺氧是子癇前期發(fā)病的重要因素。健康的胎盤通過滋養(yǎng)細胞的浸潤來使得子宮血管壁變薄，血流助力下降，完成“血管重鑄”過程，以此與母體建立有效的營養(yǎng)物質(zhì)交換通道，而在浸潤早期，MMPs酶系通過水解細胞外基質(zhì)(ECM)，協(xié)助滋養(yǎng)細胞的“血管重鑄”過程[4]。

同時，國內(nèi)外諸多研究也證實[5-6]，在妊娠高血壓產(chǎn)婦的胎盤中，普遍存在著MMP-9含量降低，而相關(guān)抑制劑TIMP-1含量增加的現(xiàn)象。由此推測，MMP-9的降低和TIMP-1的增高導致了ECM水解不足，從而影響了滋養(yǎng)細胞的浸潤，引起胎盤血流灌注不足，誘發(fā)母體血管內(nèi)皮受損，從而導致子癇前期的發(fā)生。本研究也證實了這一結(jié)果：在子癇前期產(chǎn)婦的胎盤中，MMP-9的陽性率顯著低于健康產(chǎn)婦胎盤，而其抑制劑TIMP-1的表達卻顯著增高。

綜上所述，MMP-9和TIMP-1在子癇前期胎盤中的表達與健康胎盤存在顯著差異，提示我們，MMP-9和TIMP-1在子癇前期發(fā)病因素中占據(jù)了重要地位。而如何在臨床中運用這一對指標對子癇前期進行及時診治，是產(chǎn)科科研及臨床工作者亟需解決的問題。