利伐沙班對非瓣膜性房顫患者抗凝治療的效果及安全性

張海峰

【摘 要】 目的：觀察利伐沙班對非瓣膜性房顫患者抗凝治療的效果及安全性。方法：我院2018年1月-2018年12月收治的142例非瓣膜性房顫患者為本次研究對象，按照是否給予利伐沙班治療將所有患者分為對照組（71例：華法林治療）與實驗組（71例：利伐沙班治療），比較兩組患者預后情況。結果：實驗組患者治療72h后D-二聚體、凝血酶原時間、血小板以及血小板分布寬度等相關凝血數值均明顯優于對照組，P<0.05。實驗組患者不良反應發生率（5.63%）明顯低于對照組，P<0.O5。結論：非瓣膜性房顫患者利伐沙班治療效果明顯優于華法林治療。

【關鍵詞】 利伐沙班;非瓣膜性房顫;抗凝治療;效果;安全性

【中圖分類號】R821.4+2 【文獻標志碼】A【文章編號】1005-0019（2019）12-076-01

Abstract Objective：To observe the efficacy and safety of rivaroxaban in anticoagulant therapy for patients with nonvalvular atrial fibrillation. Methods： 142 patients with nvaf admitted to our hospital from January 2018 to December 2018 were included in this study. All patients were divided into control group （71 cases：warfarin treatment） and experimental group （71 cases：rivaroxaban treatment） according to whether they were given rivaroxaban treatment， and the prognosis of the two groups was compared. Results： after 72h of treatment， d-dimer， prothrombin time， platelets and platelet distribution width were significantly better in the experimental group than in the control group （P<0.05）. The incidence of adverse reactions in the experimental group （5.63%） was significantly lower than that in the control group （P<0.O5）. Conclusion：Rivaroxaban is better than warfarin in the treatment of patients with nvaf.

Key words：Rivaroxaban; Nonvalvular atrial fibrillation; Anticoagulant therapy; The effect; security

房顫已經成為臨床較為常見的心律失常類型，非瓣膜病性房顫指心房快而無序波動，心房該異常波動與心室無關，近些年相關調查研究顯示非瓣膜病性房顫患者若未及時給予有效治療可增加缺血性腦出血、腦栓塞等風險事件發生率，因此及時給予抗凝治療，降低個體出血幾率就顯得十分重要[1，2]。本次研究對我院2018年1月-2018年12月71例給予華法林治療的非瓣膜病性房顫患者與71例給予利伐沙班治療患者凝血指征變化情況以及不良反應發生情況，從而論證利伐沙班對非瓣膜性房顫患者抗凝治療效果，現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 我院2018年1月-2018年12月收治的142例非瓣膜性房顫患者按照是否給予利伐沙班治療將所有患者分為對照組（華法林治療）與實驗組（利伐沙班治療），實驗組71例患者中男（38例）女（33例）比例為38：33，年齡在61歲至75歲，中位年齡為（73.12±1.12）歲，房顫分型：其中有24例為永久性房顫，有15例為持續性房顫，有32例為陣發性房顫。對照組71例患者中男（39例）女（32例）比例為39：32，年齡在62歲至78歲，中位年齡為（73.11±1.13）歲，房顫分型：其中有25例為永久性房顫，有15例為持續性房顫，有31例為陣發性房顫。兩組患者在年齡、性別、房顫分型等方面不存在統計學差異，P>0.05。

1.2 病例選擇標準 本次研究經我院醫學倫理會同意，患者入院后經CHA2DS2-VASC評分系統檢測，其評分均超過2分，HAS-BLED評分均在0分至2分，結合患者既往病史以及心電圖檢查，患者均符合非瓣膜性房顫臨床診斷標準。排除標準：（1）排除合并出血性疾病以及造血功能異常患者。（2）排除參與本次研究治療前3個月內行手術穿刺以及外傷史患者。（3）排除合并惡性腫瘤、嚴重肺、肝、腎等重要臟器疾病患者。

1.3 方法

1.3.1 對照組患者均給予華法林（北京嘉林藥業股份有限公司，國藥準字：H20054247）治療，華法林初始給藥劑量為每日給藥一次，每次口服2.5mg，治療3天后復查INR，根據患者INR檢查結果逐漸增加華法林給藥劑量，INR抗凝目標值設置在2.0-3.0，每次適當增加0.5mg，INR達到目標值后則延續華法林給藥劑量，并每月檢測患者INR數值，根據患者INR數值變化情況再次調整華法林給藥劑量。

1.3.2 實驗組給予利伐沙班（Bayer Schering Pharma AG，國藥準字：H20100464）利伐沙班初始給藥劑量為每日給藥一次，每次午餐后半小時頓服20mg。對于低體重（即體重低于45kg）、年齡超過75歲、CrCL測量結果在30ml/min至49ml/min的患者，利伐沙班給藥劑量應為15mg。利伐沙班給藥后定期檢測患者肝腎功。

1.4 觀察指標 （1）觀察比較兩組患者入院入組未給予藥物治療前以及給藥治療72h后D-二聚體、凝血酶原時間、血小板以及血小板分布寬度等相關凝血數值變化情況，D-二聚體正常值低于200μg/L，凝血酶原時間正常值在12～14s，血小板正常值在100～300X109L，血小板分布寬度正常值在15-17fl。

（2）觀察比較兩組患者治療6個月內牙齦出血、皮膚出血、血尿、咳血、出血性腦卒中等不良反應發生情況。

1.5 統計學處理 選擇SPSS21.0統計軟件包，結果中以（x±s）表示的相關計量數據，兩樣本均數間用t 檢驗，結果中以（%）表示的相關計量數據，兩樣本百分數用χ2檢驗，P<0.05表示有統計學意義。

2 結果

2.1 觀察比較兩組患者給藥治療前后相關凝血數值變化情況，具體情況（見表1），實驗組患者給藥治療前相關凝血數值與對照組相關凝血數值經T驗證，數據不存在明顯差異，P>0.05。實驗組患者給藥治療72h后相關凝血數值均優于對照組，與對照組相關凝血數值經T驗證，數據差異明顯，P<0.05。

2.2 觀察比較兩組患者不良反應發生情況，具體情況（見表2），實驗組共有4例患者發生不良反應，對照組共有9例患者發生不良反應，實驗組不良反應發生例數明顯少于對照組。

3 討論

非瓣膜性房顫的發生多是由多重交錯波狀折返型電波活動產生的，該不穩定電波活動可使心房每分鐘顫動次數超過350次，異常心房電波的發生與心室無關，近些年相關調查研究認為本病的發生與個體心房發生功能性病變有關，心房難以節律性收縮，致使舒張期左房血流量減少，血液積聚在左心房，致使左心房體積擴大，左心房內膜功能損傷，致使機體凝血因子以及纖溶系統被激活，從而增加局部出血以及腦出血發生率[3]。據我國相關衛生部門調查研究顯示局部出血以及腦出血為非瓣膜性房顫患者殘致死率較高的不良反應類型。非瓣膜性房顫患者華法林抗凝治療主要利用華法林可抑制凝血因子活化，從而達到抗凝作用，近些年隨著華法林臨床應用的推廣，相關研究顯示不同患者華法林有效給藥劑量存在較大的差異[4]。利伐沙班與華法林相比，口服給藥后可對機體游離狀態以及結合狀態的Xa因子選擇性結合，在與Xa因子結合的過程中無需ATIII介導，從而延長凝血酶原時間[5]。何菡，賈明磊，郭新貴等臨床研究顯示對于非瓣膜性心房顫動患者患者利伐沙班治療的觀察組患者出血性腦卒兒中發生率為3.62%，明顯低于給予華法林的對照組，本次研究顯示實驗組患者出血性腦血中、不良反應發生率均低于對照組，本次研究與上述研究結果一致[6]。本次研究在既往臨床研究基礎上比較兩組患者給藥治療前后相關凝血因子變化情況，結果顯示實驗組患者凝血酶原時間明顯延長，D-二聚體、血小板以及血小板分布寬度等相關凝血數值均優于對照組。

綜上所述，利伐沙班治療非瓣膜性心房顫動患者有較高的臨床推廣價值。

參考文獻

[1] 王汝朋，楊水祥.利伐沙班和達比加群酯及華法林在非瓣膜性心房顫動患者抗凝治療的研究[J].中華老年心腦血管病雜志，2015，17（12）：1246-1249.

[2] 金鵬，周琪，石向明等.利伐沙班和達比加群酯治療高齡非瓣膜性房顫病人的安全性及療效觀察[J].中西醫結合心腦血管病雜志，2016，14（13）：1504-1506.

[3] 尚亮，馬慶，衛娜等.利伐沙班抗凝治療在改善高齡非瓣膜病房顫患者輕度認知功能障礙的價值研究[J].中國循證心血管醫學雜志，2018，10（4）：439-441.

[4] 楊平.利伐沙班與華法林對非瓣膜性房顫預防血栓栓塞128例療效觀察[J].中國煤炭工業醫學雜志，2015，11（13）：14-16.

[5] 武云濤，姚璐，田國祥等.利伐沙班在高齡老年非瓣膜性房顫患者抗凝治療的療效及安全性[J].中國循證心血管醫學雜志，2017，9（9）：1066-1068.

[6] 何菡，賈明磊，郭新貴等.利伐沙班治療老年非瓣膜性房顫患者療效及安全性分析[J].中國初級衛生保健，2018，32（6）：85-86，89.