反復呼吸道感染兒童中腸道菌群失調對其免疫功能的影響

區曉毅 陳贊鋼 廖繼研 李北坤

廣東省英德市婦幼保健計劃生育服務中心兒科，廣東英德 513000

反復呼吸道感染（recurrent respiratory tract infection，RRTI）是指在一年之內，0～3歲、3～6歲及6歲以上三個不同年齡段的兒童發生呼吸道感染的次數分別超多7、6、5次，并且已經對兒童的成長發育造成了比較嚴重的影響，則可認為兒童患有反復呼吸道感染現象。目前研究認為是多種因素造成呼吸道較為嚴重感染的并且較為復雜，如微量元素或者維生素缺乏導致的免疫功能低下等先天性因素，父母對孩子的喂養方式、兒童飲食、生活習慣、生活環境等后天影響等都是重要影響因素。人體腸道內微生物的種類分布情況等會對人體代謝功能、免疫功能產生重要影響，同時也需要經過漫長的時間進行菌群發育，如果在兒童期間由于抗生素或者疫苗的原因導致腸道發育并不完整，便會對兒童的生理健康產生不良影響[1]。基于統計學方法，判斷各年齡段兒童腸道菌落種類，IgM、IgG、IgA值是否具有統計學意義，來判定兒童腸道是否出現菌群失調現象[2]。基于以上原因，本次研究主要針對兒童呼吸道感染條件下腸道菌群的變化進行分析比對。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機選取2015年7月～2017年10月在我院進行治療的100例被確診為反復呼吸道感染的兒童作為觀察組；選取同時期來到我院進行就診的非反復呼吸道感染的其他兒童100例作為對照組。對照組和觀察組兒童均按照0～3歲、3～6歲、6歲以上年齡段分成三組。入選標準：（1）觀察組符合中華醫學會兒科分會呼吸學組對反復呼吸道感染就診的標準；（2）對照組為非反復呼吸道感染兒童；（3）觀察組和對照組兩組兒童均無其他并發癥；（4）近1個月觀察研究對象均未使用免疫調節劑、抗生素及腎上腺皮質激素等，所有參與研究的患兒均由家屬簽署知情同意書。采集信息（包括年齡、性別、是否早產，是否母乳喂養等資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比較性[3]。判斷反復呼吸道感染時根據，上呼吸道感染次數，反復氣管支氣管炎/反復肺炎在一年內感染的次數為條件。見表1。

表1 兩組兒童一般資料比較

1.2 方法

1.2.1 研究方法 根據大腸桿菌菌落失調情況將呼吸道感染組分為菌群失調組和非菌群失調組，分析人體免疫系統情況與大腸菌群是否失調的聯系，根據0～3歲、3～6歲、6歲以上等年齡差異將感染組分為三組。檢測這三組不同年齡段兒童免疫球蛋白的含量、腸道內部菌群分布情況比較異同來探究其與反復呼吸道感染之間的聯系[4]。

1.2.2 檢測方法 首先采集5g的兒童新鮮糞便在無菌容器中，并將其涂抹在載玻片上，將其推成薄膜狀的薄層，自然風干后固定并將其染色，使用革蘭染色法，干燥，觀察。通過在油鏡中觀察涂片的5個視野來確定涂片上菌群的總量以及菌群的種類，其中可參照《腸道菌群糞便涂片檢查圖譜》來確定[5]。

1.3 統計學方法

采用SPSS16.0統計軟件分析，在Excel表格中錄入實驗數據并建立數據庫，計量資料采用（）表示，采用t檢驗，計數資料以百分數表示，采用χ2檢驗，非反復呼吸道感染組、反復呼吸道感染組中的菌群失調組和非菌群失調組組間的比較采用單因素方差法分析，P＜0.05為差異有統計學意義。

1.4 觀察指標[6]

糞便涂片染色干燥之后，放于油鏡中從5個視野進行檢測，主要有紅色和紫色兩種表現，記錄細菌的總數及各種顏色表現情況。

2 結果

2.1 一般情況

本研究反復呼吸道感染患兒100例中有38例存在腸道菌群失調的情況，占38%；非反復呼吸道感染組100例中兒童發生腸道菌群失調的有26例，占26%。實驗結果顯示：反復呼吸道感染組腸道菌群的失調率明顯要高于非反復呼吸道感染組，差異有統計學意義（P＜0.05）。

2.2 腸道菌群失調在不同年齡階段的表現情況比較

觀察組在0～3歲及3～6歲年齡段腸道菌群失調比例分別為18例、14例占總38例的47.3%和36.8%相對于對照組在相應年齡段的10例、6例占總23例的43.4%和26.1%發生率升高，差異有統計學意義（P＜0.05），而＞6歲年齡段差異不明顯。見表2。

2.3 不同年齡段免疫球蛋白含量以及免疫水平比較

在0～3歲和3～6歲這兩個年齡階段，IgA的含量明顯升高，差異有統計學意義（P＜0.05），而IgM、IgG比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；在＞6歲的年齡階段，IgG、IgA及IgM的含量比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；另外，菌群失調組和非菌群失調組相比較，在0～3歲、3～6歲、＞6歲這三個年齡階段IgG、IgA及IgM的含量比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表3。

表2 各個年齡階段反復呼吸道感染組與非反復呼吸道感染組菌群失調率比較

表3 不同年齡段非反復呼吸道感染組、反復呼吸道感染組中菌群失調組和非菌群失調組血清免疫球蛋白比較（）

表3 不同年齡段非反復呼吸道感染組、反復呼吸道感染組中菌群失調組和非菌群失調組血清免疫球蛋白比較（）

年齡（歲） 組別 菌群失調組 非菌群失調組 對照組 F P 0～3 IgA 0.82±0.12 0.78±0.54 0.83±0.12 8.251 0.124 IgM 1.35±0.32 1.43±0.16 1.38±0.12 0.185 0.054 IgG 4.36±0.35 4.14±0.47 4.03±0.12 0.245 0.128 3～6 IgA 1.03±0.84 1.15±0.51 1.28±0.12 4.952 0.015 IgM 1.25±0.04 1.12±0.54 1.02±0.12 0.542 0.132 IgG 6.62±0.95 6.82±0.75 6.41±0.12 0.254 0.130＞6 IgA 1.81±0.71 1.85±0.84 1.93±0.12 1.362 0.158 IgM 1.58±0.34 1.52±0.62 1.38±0.12 0.754 0.185 IgG 8.54±0.33 8.04±0.49 8.75±0.12 0.215 0.162

3 討論

反復呼吸道感染是一種多發的兒科疾病且患發率有明顯升高的趨勢，尤其是在幼兒時期更容易引發該疾病。各種原因引起免疫蛋白球改變、免疫水平發生變化與小兒反復呼吸道感染疾病的發生有關[7-9]。近年來濫用抗生素、飲食不當等主要原因影響了兒童免疫系統的成長，與此同時腸道微環境也對健康起著重要作用。

3.1 腸道菌群失調與反復呼吸道感染在不同年齡段的關系

本研究中反復呼吸道感染組的菌群失調發生率為38%，與非反復呼吸道感染組26%相比明顯較高，說明兒童腸道菌群失調與反復呼吸道感染兩者之間呈現正相關的關系，由此可以推測造成小兒反復呼吸道感染的一個重要致病因素可能是腸道菌群失調[10]。兒童腸道內的菌群處于平衡狀態時才能維持其機體處于健康狀態，以發揮其調節機體免疫、維護腸黏膜屏障的完整性等作用；但當腸道內的菌落不穩定時，主要由于外來因素的侵襲會導致兒童機體產生不良反應，兒童健康出現問題。與此同時兒童腸道內菌落不平衡也會影響肺部的抗炎性免疫功能，會通過影響炎性因子、細胞因子的正常功能從而易導致呼吸道感染。由于6歲以下兒童的腸壁較薄且尚未發育完全、屏障功能較差，同時其內部菌落平衡相對脆弱[11-12]。所以若發生不當飲食規律、濫用抗生素的情況時易導致菌落失衡現象，這便是實驗中看到的6歲以下兒童菌落失調現象較為嚴重的原因。

3.2 反復呼吸道感染患兒免疫水平與兒童腸道菌群失調的關系

正如前文所述當兒童腸道內部菌群出現失調現象時，尤其在0～6歲的年齡階段，兒童機體的免疫功能會明顯降低，主要是由于菌群的變化影響了人體內部的免疫球蛋白的含量從而進一步影響人機體的免疫系統[7]。從而就可說明出現0～6歲兒童反復呼吸道感染組患兒的IgA均明顯低于非反復呼吸道感染組的兒童現象，是由于菌群失衡導致的。有研究表明要提高人體免疫機能需要將機體暴露于普通環境中，接觸大量的多種抗原，腸道內布菌群在這個過程中產生免疫應答，如果在無菌環境下動物機體的菌落發育不完整，固有層淋巴細胞和免疫球蛋白數量較少。而對于6歲以上兒童免疫系統發育已經日趨完善，菌群失調對免疫球蛋白的影響降低，從而對反復性呼吸道感染的影響減小[13-15]。

綜上所述，腸道菌群失調是6歲以下兒童患反復性呼吸道感染的重要影響因素之一，檢測IgA含量、免疫球蛋白水平、腸道菌落情況等指標都可有效預防反復型呼吸道感染的發生。