補陽還五湯聯合丹紅注射液對缺血性腦卒中氣虛血瘀證神經功能及血清神經生長因子、腦源性神經細胞營養因子的影響*

王愛麗，王 倩

1.鄭州人民醫院神經內科(鄭州 450000)；2.河南省漯河市中心醫院神經內科(漯河 462000)

缺血性腦卒中由腦血流灌注障礙致使腦組織局部出現缺血、缺氧性壞死引起，具有發病率高、致殘致死率高等特點，可對患者神經功能造成嚴重影響[1]。臨床研究表明，缺血性腦卒中恢復期是患者神經功能恢復關鍵性階段，采用合理有效的治療方案對改善患者預后效果具有重要意義[2]。臨床針對缺血性腦卒中恢復期患者主要給予抗血小板聚集、調脂、營養神經等常規西藥治療，雖可減輕患者臨床癥狀、促進神經功能恢復，但整體療效有待提高。近年來，中醫藥在治療缺血性腦卒中方面的作用逐漸受到重視，中西醫結合療法已成為缺血性腦卒中恢復期患者的主要方法[3]。丹紅注射液是臨床治療腦血管疾病的常用藥物之一，具有活血化瘀、疏經通絡之功效，已有研究證實本品治療缺血性腦卒中能改善腦血管血液流變學水平、提升神經功能[4]。缺血性腦卒中屬中醫學中風范疇，證型主要為氣虛血瘀，補陽還五湯為《醫林改錯》中治療中風氣虛血瘀證的代表藥方，具有溫陽補氣、活血通絡之功效[5]。基于此，本研究選取我院氣虛血瘀證缺血性腦卒中恢復期患者94例，分組研究補陽還五湯加減聯合丹紅注射液的臨床效果。

資料與方法

1 一般資料 選取2016年10月至2018年3月接收的氣虛血瘀型缺血性腦卒中恢復期患者94例，根據治療方案不同分為兩組。對照組：47例，女20例，男27例；年齡43～76歲，平均(56.87±4.81)歲；病程15～71 d，平均(34.78±8.05)d；腦梗死部位中小腦14例，顳葉6例，基底節區23例，腦干4例；城市29例，農村18例；自費7例，醫保40例。研究組：47例，女22例，男25例；年齡44～79歲，平均(57.02±4.77)歲；病程16～70 d，平均(35.46±8.21)d；腦梗死部位中小腦11例，顳葉7例，基底節區24例，腦干5例；城市26例，農村21例；自費5例，醫保42例。兩組一般資料(腦梗死部位、戶口所在地、付費方式、病程、年齡、性別)無統計學差異(P>0.05)。本研究符合《世界醫學協會赫爾辛基宣言》相關要求，并經我院倫理委員會審批通過。

納入標準：西醫診斷符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2014》[6]中缺血性腦卒中診斷標準；中醫診斷符合《中風病診斷與療效評定標準(試行)》[7]中氣虛血瘀型標準；恢復期患者；無精神疾病史；對本研究藥物無禁忌；首次發病；患者及其家屬知曉本研究，已簽署同意書。排除標準：惡性腫瘤患者；免疫功能缺陷者；短暫性腦缺血發作者；正在接受其他臨床試驗者；肝腎功能嚴重障礙者；近期使用免疫抑制劑、激素類藥物治療者；合并其他腦部疾病者；依從性差者。

2 治療方法 兩組均給予常規藥物治療，于此基礎上給予以下治療方案。

2.1 對照組：采用丹紅注射液(國藥準字Z20026866)治療，30 ml/次，加入250 ml生理鹽水靜脈滴注，1次/d。

2.2 研究組：在對照組基礎上加用補陽還五湯加減治療，方劑組成為生黃芪60 g，當歸、赤芍各6 g，桃仁、紅花、川芎、地龍各3 g。隨癥加減：口舌斜、言語不清者加白附子6 g，全蝎、益智仁、僵蠶各5 g；陽虛肢冷者加桂枝、附片各10 g；惡心、納呆者加陳皮、半夏各10 g；下肢不遂者加懷牛膝、地龍、川續斷、桑寄生各15 g；上肢不遂者加羌活、葛根各10 g；頭暈目眩者加天麻、白菊花各10 g，鉤藤15 g；加水煎服，1劑/d，早晚各服1次。2周為1個療程，兩組患者均持續治療3個療程。

3 療效評價標準 兩組治療前后神經功能，采用神經功能缺損量表(National institute of health stroke scale,NIHSS)評估，得分越低神經功能越好。兩組治療前后中醫證候積分，主癥包括口舌斜、言語不清、半身不遂，次癥包括頭暈目眩、口角流涎、面色白、氣短乏力、心悸、舌苔白膩、手足腫脹、舌質黯淡、脈搏沉細，共12項，參照《中醫證候分級量化評分標準》分為4級，按癥狀由輕到重分別為0、1、2、3分，總分分值0～36分。兩組中醫臨床效果，評價標準[8]。顯效即臨床癥狀及體征較治療前顯著改善，中醫證候積分降低70%以上；有效即臨床癥狀及體征好轉，中醫證候積分降低30%～70%；無效即未達以上標準。總有效率=(顯效例數+有效例數)/總例數×100%。兩組治療前后檢測血清神經生長因子(Nerve grouwth factor,NGF)、腦源性神經細胞營養因子(Brain derived nearotrophic factor,BDNF)水平，采集患者空腹靜脈血3 ml，離心處理后取血清，以酶聯免疫吸附法測定上述血清指標，相關試劑盒購自上海基免實業有限公司。兩組治療前后血液流變學指標[血小板聚集指數(Platelet aggregation index,PAG)、血漿纖維蛋白原(Plasma fibrinogen,FIB)、紅細胞聚集指數(Erythrocyte aggregation index,EAI)]，采集患者空腹靜脈血5 ml，采用HF-3800全自動血細胞分析儀檢測各指標。兩組治療前后生活質量，采用簡明健康狀況量表(Concise health status scale,SF-36)，從健康狀況、生理功能、情感職能、社會功能4個維度評估，分值均為0～100分，得分越高生活質量越好。

結 果

1 NIHSS評分及中醫證候積分 治療前，研究組NIHSS評分及中醫證候積分與對照組無統計學差異(t1=0.632，P1=0.529；t2=0.781，P2=0.437)；治療后，研究組NIHSS評分及中醫證候積分均較對照組低，差異有統計學意義(t1=7.500，P1=0.000；t2=8.702，P2=0.000)。見表1。

表1 兩組NIHSS評分及中醫證候積分對比(分)

2 中醫臨床效果 研究組治療總有效率(95.74%)較對照組(76.60%)高(P<0.05)，見表2。

表2 兩組中醫臨床效果對比[例(%)]

3 血清神經細胞因子 治療前，研究組血清NGF、BDNF水平與對照組無統計學差異(t1=0.599，P1=0.550；t2=0.720，P2=0.473)；治療后，研究組血清NGF、BDNF水平均較對照組高，差異有統計學意義(t1=2.758，P1=0.007；t2=3.146，P2=0.002)。見表3。

表3 兩組血清神經細胞因子對比

4 血液流變學 治療前，研究組PAG、FIB、EAI水平與對照組無統計學差異(t1=0.430，P1=0.668；t2=0.448，P2=0.655；t3=0.938，P3=0.351)；治療后，研究組PAG、FIB、EAI水平均較對照組低，差異有統計學意義(t1=4.156，P1=0.000；t2=2.346，P2=0.021；t3=9.839，P3=0.00)。見表4。

表4 兩組血液流變學指標對比

5 生活質量 治療前，研究組健康狀況、生理功能、情感職能、社會功能各項評分與對照組無統計學差異(t1=0.793，P1=0.430；t2=0.481，P2=0.632；t3=0.521，P3=0.604；t4=0.461，P4=0.646)；治療后，兩組SF-36各項評分均較治療前提高，且研究組提高幅度大于對照組，差異有統計學意義(t1=7.042，P1=0.000；t2=4.756，P2=0.000；t3=4.566，P3=0.000；t4=6.201，P4=0.000)。見表5。

表5 兩組生活質量評分對比(分)

討 論

近年來，缺血性腦卒中發病率逐漸升高，且逐漸趨于年輕化，其與癌癥、冠心病被醫學界列為威脅人類健康的三大疾病。相關研究表明，缺血性腦卒中存活者中80%以上遺留不同程度殘疾癥狀，給患者自身及其家庭帶來沉重負擔，而恢復期進行有效治療可改善患者癥狀、提高生活質量[9]。

常規西藥基礎上采用丹紅注射液治療，對改善缺血性腦卒中恢復期患者神經功能具有一定效果。丹紅注射液提取自丹參、紅花兩味中藥，主要藥用成分為丹參酮和紅花黃色素，丹參酮具有擴張外周血管的作用，可全面改善微循環，增加腦組織血流量，促進腦細胞修復、再生，改善神經功能，且具有一定抗血栓形成作用；紅花黃色素可降低全血黏度，可有效降低再灌注損傷，保護腦細胞[10]。本研究中采用丹紅注射液治療的總有效率為76.60%，可見其療效良好。

中醫學認為本病雖在腦部，但累及肝、脾、腎，屬本虛標實，氣虛血瘀為其根本病機，氣為血之帥，血乃氣之母，氣虛則血瘀，瘀血阻于腦絡則引起中風，此乃本病進展的核心所在，根據中醫辨證治療原則，需以益氣補血、疏經通絡療法治之[11]。補陽還五湯由清代名醫王清任所創，為補氣活血的典型方劑，本方由生黃芪、當歸、桃仁、紅花、赤芍、川芎、地龍等諸味中藥組成。方中重用黃芪，為君藥，具有補益元氣之功效，可起到補氣促血、調整血脈的作用，治其本；臣藥為川芎、赤芍、當歸，可活血化瘀，治其標；桃仁、紅花可入心經與肝經，入肝經可疏血瘀，入心經可通血滯，是活血通絡常用藥對；地龍具有疏通血脈之功效，可使氣旺血活；隨癥加減藥物中，僵蠶、全蝎可祛風通絡，半夏、白附子可祛風定驚，川續斷、懷牛膝、桑寄生可補益肝腎、強筋健骨，陳皮可止嘔化痰，天麻、鉤藤、白菊花可平肝熄風；諸藥合用可益氣活血、行氣通瘀、疏經通絡，具有標本兼治之功效，且依癥加減，有利于促進癥狀改善[12-13]。本研究將補陽還五湯加減聯合丹紅注射液應用于氣虛血瘀證缺血性腦卒中恢復期患者，結果顯示，治療后研究組NIHSS評分及中醫證候積分均低于對照組，研究組治療總有效率高于對照組，且研究組PAG、FIB、EAI水平低于對照組。可見，上述用藥方案能顯著提高氣虛血瘀型缺血性腦卒中恢復期治療效果，改善血液流變學，進一步改善患者神經功能，緩解患者癥狀。現代藥理學研究表明，黃芪可降低脂質過氧化物水平，改善超氧化物歧化酶活性，降低自由基損傷腦組織作用，從而保護、改善神經功能，同時能增強免疫力、抑制血小板聚集；川芎、赤芍、當歸等活血化瘀藥物可降低血管阻力，促使腦血流量增加，改善血液流變學及微循環；地龍具有軟化血管，恢復血管彈性，還可通過激活纖溶蛋白酶作用促進血栓溶解，聯合補陽還五湯加減可增強療效[14-15]。

相關研究表明，缺血性腦卒中恢復期患者血清NGF、BDNF水平較低，二者可參與神經細胞分化、增殖過程，具有降低外源性、內源性損傷對神經元損害、促進突觸再生等作用，還可促進神經遞質合成，改善神經功能[16]。