大黃紅藤消炎合劑治療急性胰腺炎療效及對患者淀粉酶、炎癥因子影響*

閆 風，連永紅，姚成棟，于劉芳，謝 清

1.河南省開封市中醫院(開封 475000)；2.河南大學第一附屬東京醫院(開封475001)

急性胰腺炎是一種常見急腹癥，由多種病因致胰酶激活，胰腺自身消化、水腫、出血甚至壞死的炎癥反應，常見大量腫瘤壞死因子、白細胞介素等，從腹腔液滲出，胃腸道黏膜水腫，腸道屏障功能受損，重者并發腸道細菌移位，胰周感染、全身感染，多臟器障礙[1]。具有起病急、病情重的特點，并發癥多、死亡率高，對患者的身心健康造成嚴重影響[2]。有研究認為，胰腺部的炎癥反應對急性胰腺炎發病起重要作用，控制體內炎癥因子，對改善病情意義重大[3]。西醫治療主要是禁食、胃腸減壓、抗生素使用，在一定程度上能改善癥狀，但效果并不令人十分滿意[4]。本病中醫屬“胰癉”、“胃脘痛”、“脾心痛”，中醫治療有其獨到之處，目前臨床多采用中西醫結合治療，但聯合運用的報道較少，本研究旨在探討大黃紅藤消炎合劑佐治急性胰腺炎的療效、淀粉酶及炎癥因子的影響，為臨床治療提供一定參考價值。

資料與方法

1 一般資料 選擇我院2017年1月至2018年12月住院部收治的ICU60例中重癥和重癥急性胰腺炎患者，按照隨機數字表法分為兩組，每組30例。對照組：男19例，女11例；年齡平均(41.73±6.95)歲；發病24h內就診，平均(18.37±5.82)h；其中全身炎癥反應綜合征10例，急性呼吸窘迫綜合征6例，胰性腦病3例，急性腎功能衰竭5例，休克3例，肝功能衰竭2例，消化道出血1例；Ranson評分(9.76±1.24)分；慢性健康狀況評分系統Ⅱ(APACHEⅡ)評分(26.43±6.54)分；病因中膽石性12例，酒精性10例；家族性高脂血癥5例，其他3例。觀察組：男20例，女10例；年齡平均(42.35±7.12)歲；發病24h內就診，平均(19.12±6.34)h；其中全身炎癥反應綜合征11例，急性呼吸窘迫綜合征5例，胰性腦病4例，急性腎功能衰竭6例，休克2例，肝功能衰竭1例，消化道出血1例；Ranson(9.82±1.52)分，APACHEⅡ(27.06±7.82)分；病因中膽石性10例，酒精性13例，家族性高脂血癥4例，其他3例，兩組患者的一般資料比較無統計學差異(P>0.05)。

納入標準：西醫診斷參照中華醫學會制訂的《急性胰腺炎診治標準(2013版)》[5]:急性上腹部壓痛、腹膜刺激征陽性；發病24h內就診；影像學檢查示胰腺組織發生炎癥；中醫診斷參照《急性胰腺炎中醫診療專家共識意見》[6]標準:舌質淡紅或紫紅、脈細弱無力；急性上腹痛、壓痛、惡心、嘔吐等。所有患者符合上述標準，且神志清楚、資料完整，具有良好依從性。排除標準：對本次觀察藥物過敏或禁忌癥者；嚴重肝腎功能障礙、免疫性疾病及心腦血管疾病者；嚴重精神疾病及未嚴格遵醫囑者；妊娠期和哺乳期患者；參加其他試驗者。

2 治療方法

2.1 對照組：患者均常規治療，主要有禁食、抗感染、補充血容量、抑制胰酶及胃酸分泌、胃腸減壓、靜脈營養支持，抑制胰酶和胰液分泌、擴容及積極對癥處理，必要時予床旁血液凈化治療，以維持患者水電解質平衡等。

2.2 觀察組：在上述基礎上，加用大黃紅藤消炎合劑治療。大黃紅藤消炎合劑組成：生大黃、白芍、柴胡、枳實、乳香、赤芍、沒藥、丹皮、陳皮各15 g，紅藤、紫花地丁、延胡索各20 g，法半夏12g，厚樸20 g，黃連6 g， 木香、黃芩各10 g，甘草6 g(由本醫院制劑室提供)，1劑/d，50 ml/次，2次/d；若伴壯熱口渴、口舌生瘡、煩躁不安、面紅目赤、小便赤紅、大便秘結、舌黃、質紅，脈數，辨證熱毒，加芒硝、火麻仁各10 g；若身熱不揚、頭身重而痛、口苦、胸痞、尿黃短、舌紅苔黃，脈數，辨證濕熱內阻，加茵陳30 g、龍膽草20 g；若怠倦、脘悶、腹脹、納呆、口黏渴、大便溏薄、舌淡苔白膩，脈濡細，辨證寒濕阻郁，加茯苓20 g、豬苓15 g、澤瀉10 g；若面色蒼白、口干咽燥、神疲乏力、手足心熱、小便淡黃、大便干燥、舌紅、苔少，脈細數，辨證氣陰兩虛，加用太子參15 g，麥冬、黃芪、玉竹各20 g，山藥、石斛各15 g，兩組均以3 d為1個療程，連續給藥2個療程。

3 療效評價標準 臨床療效：痊愈指標恢復正常，影像學水腫消失；好轉:指標接近正常，影像學胰腺水腫吸收超50%，有輕度并發癥；無效:指標未見改善，有嚴重并發癥；記錄治療前后APACHEⅡ、Ranson 評分，改良的CT嚴重指數評分(Improve CT severe index,MCTSI)、腹腔內壓力(Intraperitoned pressure,IAP)評分，得分越高，病情越嚴重。緩解時間：禁食、腹脹、腹痛、首次排便緩解時間。淀粉酶及白細胞計數測定：采用北京利德曼生化股份有限公司生產的淀粉酶測定試劑盒，EPS底物法測定，西斯美康NX3000 血細胞分析儀測白細胞計數。血清炎癥因子測定：白介素-1β(Interleukin-1β，IL-1β)、血清內毒素(Endotoxin)、降鈣素原(Procalcitoin,PCT)、可溶性細胞間黏附分子-1(Soluble intercellular adhesion molecules,sICAM-1)，采用酶聯免疫吸附試驗法測定，所有受試者分別于治療前后空腹12 h，清晨時空腹抽4 ml靜脈血，抽取上清液，-20℃保存待檢，試劑盒購于德賽診斷系統有限公司提供，按照說明書操作。

結 果

1 兩組療效比較 觀察組痊愈11例，好轉16例，無效3例，總有效率90.00%；對照組痊愈8例，好轉15例，無效7例，總有效率76.67%。兩組總有效率比較有統計學意義(P<0.05)。

2 兩組APACHEⅡ、Ranson、MCTSI、IAP評分比較 治療前，兩組患者APACHEⅡ、Ranson、MCTSI、IAP評分比較均無統計學差異(P>0.05)；治療后，兩組均較治療前有顯著改善(P<0.05)，兩組之間比較，觀察組較對照組顯著改善(P<0.05)，見表1。

3 兩組緩解時間比較 觀察組緩解時間各指標均顯著少于對照組(P<0.05)，見表2。

4 兩組IL-1β、Endotoxin、PCT、sICAM-1水平比較 治療前，兩組患者IL-1β、Endotoxin、PCT、sICAM-1水平比較均無統計學差異(P>0.05)，治療后，兩組均較治療前有顯著改善(P<0.05)，兩組之間比較，觀察組較對照組顯著改善(P<0.05)，見表3。

表1 兩組APACHEⅡ、Ranson、MCTSI、IAP評分比較(分)

表2 兩組緩解時間比較(d)

表3 兩組IL-1β、Endotoxin、PCT、sICAM-1水平比較

4 兩組淀粉酶及白細胞計數比較 治療后兩組淀粉酶及白細胞計數顯著降低，且觀察組顯著低于對照組(P<0.05)，見表4。

表4 兩組淀粉酶及白細胞計數比較

討 論

隨著人們飲食結構的改變，生活水平的提高，急性胰腺炎發病率明顯上升，病死率居高不下[7]。本病致病因素多種多樣，主要有膽管疾病、代謝障礙、暴飲暴食、胰管阻塞、酗酒等[8]，發病機制復雜[9]。大量學者證實，急性胰腺炎炎癥反應主要是促炎因子活化、釋放[10]。IL-1β、Endotoxin、PCT、sICAM-1等促炎因子活化，釋放入血，到達全身，可誘導巨噬細胞釋放炎癥介質，致多器官功能障礙。有研究認為IL-1β可破壞上皮保護屏障，增加通透性，炎癥介質通過屏障組織，加重炎癥反應[11]。PCT是一種降鈣素前肽物質，有研究發現，PCT在感染患者中表達顯著升高，可預測疾病嚴重程度[12]。sICAM-1在機體內一般不表達，當機體受炎癥刺激時，sICAM-1大量分泌，利于白細胞黏著，引發炎癥反應，加速產生sICAM-1，導致惡性循環。有研究證實，sICAM-1水平與急性胰腺炎嚴重程度存在緊密聯系，是評估預后的重要指標之一[13]。

急性胰腺炎在中醫學屬“胃脘痛”、“胰癉”、“脅痛”、“腹痛”等，《雜病》曰:“腹脹胸滿，胃脘當心痛”。本病飲食失調、情志失常、外感六淫致病，脾失健運、肝失疏泄，濕熱蘊結，腑氣不通發病。中醫藥治療急性胰腺炎作用較好，特別是改善胰腺微循環、清熱解毒、活血化瘀優勢顯著，據“通則不痛”、“六腑以通為用”治療原則，當通腑瀉熱、理氣行瘀。楊衛生等[14]發現中藥大黃能有效改善急性胰腺炎臨床癥狀，顯著恢復腸道功能。杜進龍[15]證實應用中西醫結合治療急性胰腺炎患者，可顯著降低腹腔內壓力，減少并發癥。孟海等[16]認為參麥注射液治療急性胰腺炎療效較好，值得醫生借鑒。以上研究均證實中藥治療急性胰腺炎有獨特優勢，故我們在常規治療基礎上加用中藥治療增強療效。大黃紅藤消炎合劑是我院ICU自擬的經驗方，臨床療效佳，預后好。且服用方便、物美價廉、藥源充足，無需特殊設備，各個基層醫院也可以廣泛開展。

大黃紅藤消炎合劑組成：生大黃、紅藤、白芍、柴胡、法半夏、厚樸、黃連、枳實、紫花地丁、木香、乳香、赤芍、沒藥、黃芩、延胡索、丹皮、陳皮、甘草；方中生大黃歸心、脾、肝、大腸，可行瘀血、瀉熱毒、破積滯，現代藥理學發現大黃可抑制蛋白酶、胰脂肪酶，促進腸道蠕動，減少毛細血管通透性，改善胰腸麻痹，抑制血小板聚集，防止血栓，改善微循環。其主要成分有鞣質、大黃素、總皂苷、黃酮類化合物、大黃酸等，可降低血液炎性細胞因子，緩解胰腺病理損傷，保護胰腺，抑制腸道細菌移位，防止感染；大黃導瀉作用強，可吸附毒素，將其排出體外，清除內霉素，提高免疫。生大黃可有效抑制銅綠假單胞菌、G+菌、G-菌，改善炎性反應，改善循環障礙。紅藤可清熱涼血、活血祛瘀，富含多種生物活性，可抑菌殺菌，是治療腹腔內感染的首選，是腹痛要藥。厚樸降逆平喘、行氣消積，內含酚類厚樸酚、生物堿類化合物，可抑制胃酸分泌，改善胃腸運動，還可抑菌、活血。枳實可破氣除痞，消積化痰，現代藥理學發現枳實富含揮發油類、生物堿，既可興奮，又可抑制。黃芩可瀉火解毒、清熱燥濕；生大黃、紅藤、厚樸、枳實、黃芩聯用，可通腑瀉熱、解毒利濕；柴胡可疏肝疏氣、解郁升陽。現代藥理學發現柴胡皂苷和解退熱、抗炎，促胰液分泌[17]。木香行氣止痛，健脾消食?，F代藥理學發現木香可抑制微生物活性，具有抗炎活性的作用。陳皮燥濕化痰，理氣健脾，可對胃腸道平滑肌產生刺激作用，增強食欲、消除積氣、殺菌消炎。丹皮抗菌消炎、增強免疫力。赤芍解痙，排泄體內毒物。沒藥、乳香破血逐瘀，改善微循環，減輕炎癥，抗感染。紫花地丁抑菌、抗炎、增加胰酶活力。甘草抗菌消炎，調節諸藥，協同增效，全方通腑瀉熱、行氣化瘀、解毒止痛。

本研究結果顯示：觀察組總有效率顯著高于對照組，大黃紅藤消炎合劑佐治急性胰腺炎，可協同補充、提高療效；兩組患者APACHEⅡ、Ranson、MCTSI、IAP評分較對照組顯著改善，表明大黃紅藤消炎合劑佐治可更有效地遏制病情發展，改善APACHEⅡ評分，盡早恢復化驗室指標及胃腸道功，明顯縮短病程，減輕患者痛苦；觀察組緩解時間各指標均顯著少于對照組，表明常規基礎上加用大黃紅藤消炎方，可盡早促進胃腸功能恢復；治療后兩組淀粉酶及白細胞計數顯著降低，且觀察組顯著低于對照組，這可能是由于大黃紅藤消炎合劑有效改善急性胰腺炎病情及炎癥反應，病情緩解從而使實驗室檢測指標改善；觀察組炎癥因子較對照組顯著改善，表明中西醫結合治療急性胰腺炎臨床療效顯著。大黃紅藤消炎合劑佐治急性胰腺炎療效顯著，改善APACHEⅡ、Ranson評分及臨床癥狀，盡快降低血尿淀粉酶及炎癥因子含量，促進本病患者早日康復。