滋腎益坤清心湯聯(lián)合地屈孕酮對(duì)卵巢早衰患者性激素水平及免疫指標(biāo)的影響

于晨媛

陜西省寶雞市人民醫(yī)院中醫(yī)科(寶雞721000)

卵巢早衰(Premature ovarian failure，POF)是指女性在40歲之前因單一或多種因素出現(xiàn)促性腺激素升高、雌激素降低的現(xiàn)象，并常伴有月經(jīng)不調(diào)、不孕不育及圍絕經(jīng)期綜合征等，為婦科常見疾病[1]。隨著生活壓力的逐漸增大，POF發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)。據(jù)統(tǒng)計(jì)[2]，我國(guó)POF的發(fā)病率約為4%，因此，POF越來(lái)越受到廣泛關(guān)注。因POF發(fā)病受多種因素影響，其發(fā)病機(jī)制尚不明確，西醫(yī)治療主要以激素替代、重建月經(jīng)周期為主，療效欠佳，無(wú)法滿足臨床需要。中醫(yī)普遍認(rèn)為該病和腎精虧虛、心脾失調(diào)等因素有關(guān)，而血瘀、痰濕等病理產(chǎn)物可進(jìn)一步加重病情，因此，臨床諸多報(bào)道多以補(bǔ)腎活血、清心健脾之法為主。筆者個(gè)人認(rèn)為，陰虛日久，導(dǎo)致虛火上炎擾心，另外現(xiàn)代女性生活壓力大，多有隱曲不得之情，郁而化火，使得腎水虛虧，心腎不交，故認(rèn)為POF的發(fā)病過(guò)程與情志因素關(guān)系密切[3]。目前關(guān)于心腎失交型POF的臨床報(bào)道較少，為此，筆者特開展隨機(jī)對(duì)照研究，以觀察滋腎益坤清心湯聯(lián)合地屈孕酮對(duì)卵巢早衰患者性激素水平及免疫指標(biāo)的影響，為臨床提供參考。

資料與方法

1 一般資料 選擇2015年10月至2017年8月來(lái)我院就診的POF患者112例，根據(jù)隨機(jī)表格法，將患者分為觀察組和對(duì)照組，每組56例。觀察組：患者年齡28～40歲，平均年齡(37.62±5.51)歲；病程3～20個(gè)月，平均病程(11.20±2.43)個(gè)月。對(duì)照組：患者25～40歲，平均年齡(36.95±5.67)歲；病程5～18個(gè)月，平均病程(11.32±2.51)個(gè)月。兩組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《婦產(chǎn)科學(xué)》[4]制定：40歲以下女性；閉經(jīng)時(shí)間4個(gè)月以上；卵泡刺激素(Follicle stimulating hormone，F(xiàn)SH)>40 IU/L，黃體生成素(Luteinizing hormone，LH)>30 IU/L，血清雌二醇(Serum estradiol，E2)<73.22 pmol/L；伴有潮熱、盜汗、煩躁易怒、夜寐差等臨床癥狀。中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》中心腎失交證制定[5]。主癥：月經(jīng)周期紊亂或停閉4個(gè)月以上；腰膝酸軟；失眠多夢(mèng)、煩躁易怒；次癥：頭暈耳鳴；口干舌苦，陰道干澀，性欲減退；舌尖紅或暗紅，脈細(xì)數(shù)。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)和中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)的患者；入組前6個(gè)月內(nèi)未接受過(guò)其他藥物治療的患者；患者知情同意，并簽字確認(rèn)配合治療者。排除標(biāo)準(zhǔn)：40歲以上的患者；醫(yī)源性因素引起的POF的患者；原發(fā)性閉經(jīng)患者；婦科器質(zhì)性病變患者；腫瘤患者；精神病患者。

2 治療方法

2.1 對(duì)照組：雌激素聯(lián)合地屈孕酮治療。具體治療方案如下：口服戊酸雌二醇片(國(guó)藥準(zhǔn)字J20130009；規(guī)格：1 mg/片)2 mg/d，服用至11 d時(shí)加用地屈孕酮片，2次/d，1片/次。治療3周后停藥，3～7 d月經(jīng)來(lái)潮，從月經(jīng)周期第5天重復(fù)該方法，持續(xù)用藥3周期為1個(gè)療程。

2.2 觀察組：滋腎益坤清心湯聯(lián)合地屈孕酮治療。滋腎益坤清心湯組成如下：熟地黃、生地黃、炒白芍、山萸肉、川牛膝各10 g，黃連3 g，蓮子心、五味子各6 g，酸棗仁、淮山藥各20 g，浮小麥、糯稻根各30 g。隨癥加減：脾虛者加砂仁、炒白術(shù)；腰酸加川斷、杜仲；乏力者加太子參、黃芪；怕冷者加仙茅、仙靈脾。口服，1劑/d，水煎后分早晚2次服用。服用至11 d時(shí)加用地屈孕酮片，2次/d，1片/次。治療3周后停藥，3～7 d月經(jīng)來(lái)潮，從月經(jīng)周期第5天重復(fù)該方法，持續(xù)用藥3個(gè)周期為1個(gè)療程。

3 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》制定臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn)[5]。顯效：臨床癥狀消失，連續(xù)3個(gè)月月經(jīng)來(lái)潮，周期及經(jīng)色正常，激素水平恢復(fù)正常；有效：臨床癥狀基本消失，月經(jīng)來(lái)潮但行經(jīng)未恢復(fù)正常，激素水平有所恢復(fù)；無(wú)效：臨床癥狀和治療前無(wú)改善，甚至惡化。檢測(cè)治療前后性激素(FSH、LH、E2)水平；采用免疫比濁法檢測(cè)治療前后血清免疫球蛋白G(Serum immunoglobulin G，IgG)、血清免疫球蛋白M(Serum immunoglobulin M，IgM)、血清免疫球蛋白A(Serum immunoglobulin A，IgA)水平；比較兩組治療中出現(xiàn)的不良反應(yīng)情況。

結(jié) 果

1 兩組臨床療效比較 研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率為94.64%，對(duì)照組治療總有效率的82.14%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組臨床療效比較[例(%)]

2 兩組治療前后激素水平比較 研究結(jié)果顯示，兩組治療前性激素FSH、LH和E2水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。兩組治療后FSH和LH水平較治療前下降，E2水平較治療前升高。組間比較結(jié)果顯示，觀察組治療后FSH和LH水平低于對(duì)照組，E2水平高于對(duì)照組。差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后激素水平比較

3 兩組治療前后血清免疫球蛋白水平比較 研究結(jié)果顯示，兩組治療前后血清免疫球蛋白IgG、IgM、IgA比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。兩組治療后血清免疫球蛋白IgG、IgM、IgA較治療前出現(xiàn)不同程度的升高，組間比較結(jié)果顯示，觀察組治療后血清免疫球蛋白IgG、IgM、IgA水平高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后血清免疫球蛋白水平比較(g/L)

4 不良反應(yīng)比較 觀察組1例惡心嘔吐，2例腹脹，總發(fā)生率為5.36%。對(duì)照組3例惡心嘔吐，4例腹脹，3例乳房不適，1例陰道不規(guī)則出血，發(fā)生率為19.64%。兩組發(fā)生率比較，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

討 論

祖國(guó)醫(yī)學(xué)并未明確定義卵巢早衰，根據(jù)其臨床癥狀可以歸屬于“月經(jīng)量少”、“血枯”“閉經(jīng)”、“不孕癥”等范疇。中醫(yī)認(rèn)為，腎乃天癸之源，腎中精氣的盛衰決定了經(jīng)水的狀態(tài)。若腎精虧虛，天癸乏源，則月經(jīng)不行[6]。可見，腎虛精虧乃為致病之本。現(xiàn)代中醫(yī)認(rèn)為[7]，心主血脈，腎主生殖，心、腎都與子宮脈絡(luò)有密不可分的聯(lián)系。正常生理狀態(tài)下，心火下降于腎、腎水上濟(jì)于心，協(xié)調(diào)往復(fù)。由于現(xiàn)代生活壓力大，女性長(zhǎng)期心情抑郁，導(dǎo)致心火上燔無(wú)法下降于腎，腎水虧虛無(wú)法上濟(jì)于心，在腎水虛與心火亢相互作用下，導(dǎo)致本病的發(fā)生。綜上所述，卵巢早衰乃天癸早竭之癥，心腎失交是常見類型[8]。本研究給予觀察組患者滋腎益坤清心湯聯(lián)合地屈孕酮治療。滋腎益坤清心湯中生地黃養(yǎng)陰生津；熟地黃補(bǔ)肝養(yǎng)血；黃連清上焦之心火；蓮子心清心寧神以助養(yǎng)陰，黃連和蓮子配伍，可使心神寧?kù)o[9]。此四藥共為君藥，共起清心、交通心腎之功效。山萸肉補(bǔ)肝益腎；炒白芍補(bǔ)腎氣、平抑肝陽(yáng)；淮山藥健脾固腎，此三藥共為臣藥，增滋腎之功。浮小麥清熱除蒸、固表止汗；糯稻根養(yǎng)陰、止汗、健胃、五味子養(yǎng)陰固精、延緩衰老；酸棗仁養(yǎng)肝安神，此四藥共為佐藥，起養(yǎng)心安神之效。川牛膝為使藥，引火下行，通經(jīng)散血[10]。諸藥合力共奏滋腎清心、交通心腎之功。

下丘腦-垂體-卵巢生殖軸高度協(xié)調(diào)是女性活動(dòng)的生理基礎(chǔ)，卵巢早衰患者多以FSH和LH水平升高、E2水平下降為主要臨床表現(xiàn)，若這種狀態(tài)持續(xù)存在，會(huì)導(dǎo)致女性閉經(jīng)。而現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，卵巢早衰和機(jī)體免疫損害有關(guān)，自身免疫疾病破壞了正常的免疫功能殃及卵巢。為了探討滋腎益坤清心湯的作用機(jī)制，本研究特將細(xì)胞免疫蛋白指標(biāo)作為觀察內(nèi)容。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后FSH和LH水平低于對(duì)照組，E2水平高于對(duì)照組，觀察組治療總有效率和血清免疫球蛋白IgG、IgM、IgA水平高于對(duì)照組，提示滋腎益坤清心湯能改善患者的血清性激素水平，促進(jìn)雌性激素分泌，降低促性腺激素水平。并通過(guò)提高機(jī)體免疫功能來(lái)調(diào)節(jié)病情，提高治療療效。雖然其具體機(jī)制尚不明確，但現(xiàn)代藥理學(xué)研究證實(shí)：生地黃可提高機(jī)體免疫力，具體雌激素樣藥理作用；熟地黃[11]可有效的增加雌孕激素受體含量，有助于卵巢恢復(fù)，另外可延緩衰老，提高機(jī)體免疫力，促進(jìn)造血等多種功效；蓮子心可促進(jìn)卵巢周圍血液循環(huán)，促進(jìn)卵巢功能恢復(fù)[12]；五味子可提高人體免疫力和抗氧化能力，酸棗仁可提高睡眠治療，安神助眠抗疲勞乏力，改善圍絕經(jīng)期相關(guān)癥狀[13]。可見，補(bǔ)腎類中藥具有類性激素樣作用，通過(guò)促進(jìn)卵巢血管再生、改善卵巢周圍血液循環(huán)、促進(jìn)卵泡發(fā)育等方面調(diào)節(jié)和完善卵巢功能，重建月經(jīng)周期，另一方面通過(guò)增加機(jī)體免疫力來(lái)改善患者病情。