腎益康膠囊聯合氯沙坦鉀治療慢性腎炎療效及對患者腎功能、凝血功能的影響*

李 楠，夏松青，張勇慧，姚 雷

河南譽美腎病醫院(鶴壁456750)

慢性腎炎是臨床常見的腎病類型，也是引起腎功能衰竭的主要病因之一，是由于炎癥、自身免疫異常等原因引起的腎小球濾過率減少、腎小管損傷，出現蛋白尿、水腫等癥狀。目前臨床尚無徹底根治慢性腎炎的方法，以減少蛋白尿、延緩腎功能衰竭為主要治療目標[1]。氯沙坦鉀屬于血管緊張素抑制劑類藥物，可競爭性與血管緊張素受體結合，擴張全身血管。腎小動脈擴張后腎小球高代謝狀態得到減輕，可保護腎臟、延緩腎損害進展，但其對蛋白尿的降低效果不理想，盲目加大給藥劑量時易發生低血壓不良反應[2]。

中醫學理論認為，慢性腎炎屬于“腎風”、“風水”“水腫”等范疇，多為本虛標實、虛實夾雜之證，因虛致瘀，以腎虛為本，瘀血、濕熱為標。腎氣不足，封藏失司，使精氣下泄而出現尿濁，治則以益氣補腎、活血化瘀為法[3]。腎益康膠囊為本院院內制劑，其對慢性腎炎的治療效果已得到臨床認可。本研究分析了腎益康膠囊聯合氯沙坦鉀治療慢性腎炎對患者腎功能和凝血功能的影響。

資料與方法

1 一般資料 選取我院2017年3月至2018年9月收治的慢性腎炎患者114例，分為兩組。對照組：57例，男31例，女26例；年齡25～65歲，平均(43.25±11.02)歲；病程2～13年，平均(4.92± 1.85)年；疾病類型中系膜增生性腎炎31例，IgA腎病22例，局灶節段腎小球硬化4例。觀察組：57例，男33例，女24例；年齡25～65歲，平均(43.11±11.25)歲；病程2～13年，平均(4.87± 1.95)年；疾病類型中系膜增生性腎炎33例，IgA腎病19例，局灶節段腎小球硬化5例。納入標準：符合《現代腎臟病學》[4]和《中藥新藥臨床研究指導原則(試行)》[5]中相關診斷標準；中醫辨證為脾腎虧虛證，主癥為乏力、肢體浮腫、腰部酸痛、胃脘脹滿、食少納呆；次癥為尿頻數、夜尿增多、大便溏薄、舌質暗紅、脈沉細；近期未服用糖皮質激素或細胞毒藥物者。排除標準：合并凝血功能障礙、腫瘤、結核病及心血管、肝臟、造血系統等嚴重疾病者；合并繼發性或遺傳性腎小球腎炎者；合并免疫系統疾病、神經系統疾病者；妊娠或哺乳期女性；對本研究藥物過敏者。兩組慢性腎炎患者一般資料比較情況，不具有統計學意義(P>0.05)。

2 治療方法

2.1 對照組：該組患者口服氯沙坦鉀治療，50 mg/次，1次/d。

2.2 觀察組：口服腎益康膠囊聯合氯沙坦鉀治療，氯沙坦鉀用法用量同對照組，腎益康膠囊口服3-5粒/次，3次/d，飯后服用。腎益康膠囊是河南譽美腎病醫院的院內制劑，主要成分：茯苓、人參、發酵蟲草菌粉、六神曲、雞內金、砂仁、大黃、澤瀉、蜈蚣、地龍、水蛭。服藥期間忌辛辣煙酒。兩組患者均連續用藥8周后評價療效。

3 療效評價標準 分別于治療前、治療8周后抽取患者空腹靜脈血，室溫靜置30 min，以轉速3000 r/min、離心半徑8 cm、離心時間10 min，取血清檢測血管性血友病因子(vWF)、白細胞介素-18(IL-18)、可溶性血管內皮細胞蛋白C受體(sEPCR)、尿素氮和肌酐水平。vWF、IL-18、sEPCR檢測方法：雙抗體夾心酶聯免疫吸附法；檢測儀器：MOD-EL680酶標儀。試劑盒生產廠家：南京建成生物工程研究所。尿素氮和肌酐檢測儀器：AU680全自動生化分析儀。另取1份血標本，檢測凝血酶原時間(PT)、活化部分凝血活酶時間(APTT)、凝血酶-Ⅲ(AT-Ⅲ)、纖維蛋白原(Fib)、D-二聚體(D-D)水平，檢測儀器：ACLTOP500全自動血凝分析儀。

分別于治療前、治療8周后取患者24h尿液，保存于4℃冰箱，采用日本日立株式會社7600全自動生化分析儀及其配套試劑檢測24h尿蛋白水平。觀察兩組患者治療前后主要中醫癥狀積分、凝血指標、腎功能指標、vWF、IL-18、sEPCR水平變化情況。中醫癥狀積分標準：主要癥狀評分包括乏力、肢體浮腫、腰部酸痛、胃脘脹滿、食少納呆；采用4級評分法評價，按照無、輕、中、重分別計為0分、2分、4分、6分。

結 果

1 兩組患者主要中醫癥狀積分比較 兩組患者治療前的主要中醫癥狀積分組間比較，差異不具有統計學意義(t=0.216、0.258、0.196、0.685、0.239；P=0.415、0.399、0.422、0.247、0.406)。兩組患者分別采用不同的治療方案，在療程結束后分別對兩組進行評分評價。其中，觀察組患者在治療后乏力、肢體浮腫、腰部酸痛、胃脘脹滿、食少納呆積分情況均低于對照組，組間差異具有統計學意義(t=6.997、5.245、6.649、5.342、6.738；P=0.000)。而其他各項評分情況均為表現出統計學意義，具體情況見表1。

2 兩組患者的各項凝血指標水平比較 兩組患者治療前凝血指標水平組間比較，組間差異不具有統計學意義(t=0.206、0.082、0.302、0.257、0.265；P=0.418、0.467、0.382、0.399、0.396)。兩組患者分別進行各自治療方案，治療結束后觀察各項治療。觀察組患者在治療后的PT、APTT、AT-Ⅲ水平均高于對照組的患者，而觀察組患者的Fib、D-D水平則均低于對照組患者，兩組間比較差異均具有統計學意義(t=7.084、5.025、7.688、7.102、12.212；均P=0.000)。見表2。

表1 兩組患者主要中醫癥狀積分比較(分)

表2 兩組患者凝血指標水平比較

3 兩組患者腎功能比較 兩組治療前腎功能指標組間比較，差異不具有統計學意義(t=0.183、0.243、0.191；P=0.427、0.404、0.425)。觀察組治療后24h尿蛋白水平低于對照組，血清尿素氮和血清肌酐水平與對照組比較，差異不具有統計學意義(t=0.648、0.131、3.141；P=0.259、0.448、0.001)。見表3。

表3 兩組患者腎功能比較

4 兩組患者vWF、IL-18、sEPCR水平比較 兩組治療前vWF、IL-18、sEPCR水平組間比較，差異不具有統計學意義(t=0.793、0.244、0.622；P=0.215、0.404、0.268)。觀察組治療后vWF、IL-18、sEPCR水平低于對照組(t=7.912、2.959、6.575；P=0.000、0.002、0.000)。見表4。

表4 兩組患者vWF、IL-18、sEPCR水平比較

討 論

慢性腎炎臨床表現多樣化，包括高血壓、血尿、蛋白尿、水腫等，隨著病程進展，可導致腎功能進行性減退，最終發展為腎功能衰竭[6]。慢性腎炎的病因及發病機制比較復雜，目前尚未完全闡明，已有的研究認為與感染、自身免疫、藥物、遺傳、環境等諸多因素有關，其中免疫炎性損傷是其發病的關鍵環節[7]。氯沙坦鉀是一種血管緊張素抑制劑，可競爭性結合血管緊張素受體，擴張腎小動脈，減輕腎小球高代謝狀態，進而延緩腎損害進展，但氯沙坦鉀在降低蛋白尿方面的效果并不十分理想[8]。

中醫學理論將慢性腎炎歸納于“腎風”、“風水水腫”等范疇，多為因虛致瘀，在腎虛基礎上，受瘀血、濕熱、風邪等影響，導致腎失封藏而引起蛋白尿。治則以補腎益精、活血化瘀為法[9]。腎益康膠囊是河南譽美腎病醫院的院內制劑，具有健脾滲濕、活血利水、益氣補腎之功效，常用于慢性腎炎水濕瘀阻、脾腎虧虛者，癥見肢體浮腫，尿少尿濁，腰酸乏力等。方中以茯苓、人參、發酵蟲草菌粉共為君藥，茯苓健脾滲濕、寧心安神；人參大補元氣、補脾益肺；蟲草補肺腎、益虛損。三藥合用可補益腎氣而治其本。六神曲、雞內金為臣藥，可健脾和胃、消食化積。佐以砂仁溫脾開胃、化濕行氣；大黃利濕瀉熱、消腫解毒；澤瀉利水滲濕、清泄腎火；蜈蚣攻毒散結、通絡止痛；地龍清熱定驚、利尿平喘；水蛭活血化瘀、破血消癥；諸藥合用，共奏健脾益氣、活血補腎之功效[10-12]。

本研究中采用腎益康膠囊治療者，治療后乏力、肢體浮腫、腰部酸痛、胃脘脹滿、食少納呆積分均低于單用氯沙坦鉀治療者。這一結果提示，腎益康膠囊聯合氯沙坦鉀治療慢性腎炎可減輕患者臨床癥狀，減輕患者的痛苦。這是由于腎益康膠囊組方中有補有泄，既可補益腎氣，又可化瘀利濕，更好地減輕癥狀。尿蛋白定量指標檢測結果發現，采用腎益康膠囊治療者治療后24h尿蛋白水平低于單用氯沙坦鉀治療者，這一結果證實，腎益康膠囊聯合氯沙坦鉀治療慢性腎炎的效果更好。

在慢性腎炎病程進展中，腎小球濾過功能損傷誘發大量蛋白尿，引起低蛋白血癥[13]。抗凝血酶AT-Ⅲ是重要的抗凝因子，對凝血酶引起的血小板聚集具有抑制作用，可中和凝血過程中的絲氨酸蛋白酶而維持凝血功能穩定[14]。但抗凝血酶AT-Ⅲ是一種小分子蛋白，易從尿液中流失而引起凝血功能異常[15]。D-D 是交聯纖維蛋白在纖溶酶作用下產生的特異性降解產物，可靈敏反映血栓形成、纖溶活性增強狀態[16]。本研究中采用腎益康膠囊治療，治療后PT、APTT、AT-Ⅲ水平高于單用氯沙坦鉀治療者，Fib、D-D水平低于單用氯沙坦鉀治療者。這一結果提示，腎益康膠囊聯合氯沙坦鉀治療慢性腎炎可更好地改善凝血指標，這與腎益康膠囊組方中大黃、澤瀉、蜈蚣、地龍、水蛭等中藥的抗凝作用有關。

vWF是由損傷的血管內皮細胞釋放的糖蛋白，可促進血小板與組織型纖維蛋白激活物結合而發揮促凝活性[17]。sEPCR是游離型內皮細胞蛋白C受體，可影響其抗凝活性。上述兩個指標水平均反映血管內皮損傷程度[18-19]。IL-18是一種由多細胞分泌的活性因子，可與TNF-α等促炎因子共同作用，加重免疫炎性損傷[20-21]。本研究中采用腎益康膠囊治療者，治療后vWF、IL-18、sEPCR水平低于單用氯沙坦鉀治療者。這一結果提示，腎益康膠囊聯合氯沙坦鉀治療慢性腎炎可更好地減輕機體炎癥反應程度，并具有保護血管內皮的功能。

綜上所述，腎益康膠囊聯合氯沙坦鉀治療慢性腎炎可減輕患者臨床癥狀，改善凝血指標，減少蛋白尿流失。雖然在短時間內對保護腎功能沒有明顯變化，但從長期保護腎功能方面，該藥或有深遠影響，這有待進一步觀察研究。