百令膠囊對慢性腎衰竭腹膜透析患者營養狀況及微炎癥狀態的影響

魏 華，王佳麗，楊玉霞

河南省新鄉市中心醫院腎內科(新鄉453000)

慢性腎功能衰竭尿毒癥期又稱終末期腎病，是各種腎臟疾病引起腎臟功能不可逆衰退的終末階段，終末期腎病的發病率約為134.1/1百萬，全國終末期腎病患者超過60萬例，嚴重影響患者的生活質量和生命安全[1]。腹膜透析是終末期腎病的有效替代方法之一，但長期腹膜透析可導致患者營養不良、微炎癥狀態、動脈粥樣硬化等并發癥，影響患者預后，降低了患者生活質量[2]。前列地爾可擴張腎臟動、靜脈，增加腎血流量，改善腎臟功能，抑制血小板凝集，改善微炎癥狀態，是終末期腎病常用的輔助治療藥物，但前列地爾對營養不良和微炎癥狀態的糾正作用較弱，聯合中藥治療可提高臨床效果[3]。百令膠囊可改善慢性腎功能衰竭患者微炎癥狀態，改善腎功能，前列地爾聯合百令膠囊用于非透析慢性腎功能衰竭患者具有增效作用[4]。本研究探討了前列地爾聯合百令膠囊對慢性腎衰竭腹膜透析患者血清TRF、PA、VEGF水平變化及生活質量的影響，探討前列地爾聯合百令膠囊在慢性腎功能衰竭患者透析中的應用價值。

資料與方法

1 一般資料 選擇2016年1月至2016年4月在我院接受腹膜透析的慢性腎功能衰竭患者74例作為研究對象，采用隨機數字表法將患者分為對照組和觀察組各37例。對照組：37例，其中男21例，女16例；年齡31～69歲，平均年齡(54.15±9.32)歲；透析齡6～67個月，平均(27.54±12.18)個月；原發病中慢性腎小球腎炎17例，糖尿病腎病11例，高血壓腎病5例，多囊腎3例，痛風性腎病1例。觀察組：37例，其中男19例，女18例；年齡29～70歲，平均年齡(55.74±10.89)歲；透析齡8～79個月，平均(30.85±15.70)個月；原發病中慢性腎小球腎炎19例，糖尿病腎病10例，高血壓腎病6例，多囊腎2例。兩組患者性別、年齡、透析齡、原發病等一般情況相比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

納入標準：符合慢性腎功能衰竭的診斷標準[5]；維持性腹膜透析時間≥6個月；入組時以倦怠乏力，氣短懶言，食少納呆，腰酸膝軟，畏寒肢冷、口干咽燥等為主癥[6]；入組前12周內未用過研究藥物治療；患者對研究知情并簽署知情同意書。排除標準：入組前4周內有腹腔感染者；合并惡性腫瘤、自身免疫性疾病、嚴重心功能、肝功能障礙者；腹膜有效面積<50%者；既往有腹部手術史者；對本研究所用藥物過敏者；精神疾病或嚴重認知障礙者；已納入其他臨床研究者。

2 治療方法 所有患者入院均給予腹膜透析，4次/d，2 L/次，并予以促紅細胞生成素糾正貧血，鈣離子拮抗劑控制血壓，積極控制感染、糾正酸堿平衡和水電解質平衡，堅持低脂、低鹽和高蛋白飲食。

2.1 對照組：同時給予前列地爾注射液(國藥準字H10980023，規格1 ml∶5 μg)10μg加100 ml生理鹽水靜脈滴注，1次/d，連續應用3個月。

2.2 觀察組：在對照組的基礎上給予百令膠囊(國藥準字Z10910036，規格：0.5 g×42粒)口服治療，根據《中藥新藥臨床研究指導原則》將患者分為脾腎氣虛證、脾腎陽虛證、脾腎氣陰兩虛證、肝腎陰虛證、陰陽兩虛證[6]，并進一步分為陽虛證(脾腎陽虛證、陰陽兩虛證)及非陽虛證(脾腎氣虛證、脾腎氣陰兩虛證、肝腎陰虛證)，其中陽虛證患者3粒/次，3次/d，非陽虛證患者5粒/次，3次/d，連續應用3個月。

3 療效評價標準 治療前后抽取患者空腹靜脈血，檢測血清白蛋白(ALB)、血紅蛋白(Hb)、轉鐵蛋白(TRF)、前白蛋白(PA)、C反應蛋白(CRP)、白細胞介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平，檢測血清和腹透液血管內皮生長因子(VEGF)水平。治療前后采用SF-36量表評定患者的生活質量，SF-36量表包括生理機能(PF)、生理職能(RP)、軀體疼痛(BP)、總體健康狀況(GH)、精力(VT)、社會功能(SF)、情感職能(RE)和精神健康(MH)8個緯度，每個緯度得分滿分100分，得分越高說明患者的生活質量越高。

結 果

1 兩組治療前后營養指標相比較 兩組治療前ALB、Hb、PA、TRF水平相比較差異均無統計學意義(P>0.05)；對照組治療前后ALB、Hb水平相比較差異無統計學意義(P>0.05)，PA、TRF水平與治療前相比較均顯著升高(P<0.05)；觀察組治療后ALB、Hb、PA、TRF水平與治療前及同期對照組相比較均顯著升高(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后營養指標相比較

2 兩組治療前后炎癥指標相比較 兩組治療前CRP、IL-6、TNF-α水平相比較差異均無統計學意義(P>0.05)，兩組治療后CRP、IL-6、TNF-α水平與治療前相比較均顯著降低(P<0.05)，且觀察組與同期對照組相比較均顯著降低(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后炎癥指標相比較

3 兩組治療前后血清和腹透液VEGF水平相比較 兩組治療前血清和腹透液VEGF水平相比較均無統計學意義(P>0.05)；對照組治療后血清和腹透液VEGF水平與治療前相比較差異均無統計學意義(P>0.05)，觀察組治療后血清和腹透液VEGF水平與治療前和同期對照組相比較均顯著降低(P<0.05)。見表3。

4 兩組治療前后生活質量相比較 觀察組和對照組治療前SF-36評分分別為(53.68±7.52)分和(54.02±8.14)分，差異無統計學意義(P>0.05)；觀察組和對照組治療后SF-36評分為(71.98±9.13)分和(63.54±8.73)分，與治療前相比較均顯著升高(P<0.05)，且觀察組與同期對照組相比較顯著升高(P<0.05)。

表3 兩組血清和腹透液VEGF水平相比較(pg/ml)

討 論

腹膜透析是有效的腎臟替代療法，近年來隨著腹膜透析技術的提高，透析患者的生存時間不斷延長，如何提高腹膜透析患者的生活質量成為研究的熱點[7]。雖然腹膜透析治療后，體內代謝廢物和多余的水分可以得到清除，但是透析仍屬祛邪法，不能替代腎臟的整體功能，甚至導致體內的蛋白質氨基酸、水溶性維生素和部分微量元素也隨之流失，加重脾腎的損傷和正氣的戧伐，并致機體處于營養不良狀態，對此需改善患者的營養不良狀態[8]。前列地爾為靜脈注射的以脂質微球為藥物載體的前列腺素E1制劑，經臨床研究證實其具有擴張血管、抑制血小板凝集等作用，可促進腎臟的血液循環、擴張腎內血管，提高腎再灌注緩解腎缺血，保護腎功能，同時還可抑制炎癥因子產生，緩解慢性腎功能衰竭患者體內的微炎癥狀態，但效果不甚理想，需探究有效非透析治療方法[9-11]。

中醫無慢性腎功能衰竭之病名，根據臨床癥狀將其歸于“水腫”、“癃閉”等范疇，認為慢性腎病遷延日久，臟腑功能虛損，脾腎衰敗，病情逐漸進展而至正氣虛衰，濕邪濁毒滯留，而成慢性腎功能衰竭[12]。腹膜透析患者的中醫證型以脾腎陽虛及脾腎氣虛居多，腹膜透析可使濕邪濁毒外泄，但對正氣虛衰沒有影響，因此輔助治療應注意補益正氣虛衰，以益腎排毒為關鍵，并糾正營養不良，達到標本兼治目的[13]。百令膠囊主要成分為低溫發酵的冬蟲夏草菌粉，具有補肺腎、益精氣、補虛損等功效，并進行辨證施治改善中醫證型，扶正祛邪，鞏固療效，是中醫常用的補益類藥物[14]。經現代藥理學研究顯示，百令膠囊作為蟲草制劑，含有蟲草酸、多種氨基酸及維生素等物質，可增強清除體內的IL-6、TNF-α等炎癥介質，提高體內的超氧化物歧化酶水平，并增強細胞免疫功能，降低氧化應激，改善體內的微炎癥狀態，進而逐步改善營養不良[15]。

近年來研究證明，患者體內在沒有感染征象的情況下，存在微炎癥狀態，進而抑制食欲，導致患者飲食攝入不足，并減少白蛋白合成，激活NF-κB系統分解肌肉蛋白，加重營養不良狀態，故需阻斷炎癥因子產生和改善微炎癥狀態[16-18]。結果顯示，觀察組營養指標、炎癥指標改善程度均優于對照組，可見前列地爾聯合百令膠囊可降低患者的微炎癥狀態，改善患者的營養狀況，進而提高患者生活質量，療效顯著。此外，長期腹膜透析患者腹膜結構和功能會發生變化，導致腹膜纖維化，影響腹膜超濾功能和轉運功能，影響透析的效果，VEGF是促進血管生成修復和內皮細胞增殖的重要細胞因子，新生血管過度增生是腹膜纖維化的重要特征，抑制VEGF過度表達可緩解腹膜纖維化發生，提高腹膜透析效果[19]。觀察組血清和腹透液VEGF水平下降程度更明顯，進一步表明聯合治療有利于延緩維持性腹膜透析腹膜纖維化，改善腹膜透析效果，明顯優于前列地爾注射液治療效果。兩藥聯合用于慢性腎衰竭腹膜透析患者可降低微炎癥狀態，改善營養狀態，延緩腹膜纖維化，提高生活質量。因納入病例數有限可能使研究結果存在不足，需在后期研究中納入更多病例數，并延長隨訪時間加以證實，明確百令膠囊治療效果，以期提供科學依據。