復方黃芪湯加減聯合骨化三醇治療糖尿病腎病療效及對患者血糖、腎功的影響*

張華貞

河南省三門峽市中心醫院腎內科(三門峽 472000)

糖尿病是最常見的慢性代謝性疾病，其中糖尿病腎病(Diabeteic nephropathy，DN)是其最嚴重的并發癥之一，也是導致終末期腎病的主要病因。相關報道顯示，臨床接近50%的2型糖尿病患者會并發糖尿病腎病，并且，近年來還出現不斷上升的趨勢，在給患者健康造成巨大影響的同時，還提高了該病的臨床治療難度[1-2]。目前，臨床上嚴格控制血糖、積極治療高血壓高血脂、通過阻斷腎素-血管緊張素系統、保護腎臟改善腎功能為其主要治療手段，使患者病情發展得到延緩，但療效仍需進一步提高[3]。近年來，隨著中醫學對糖尿病腎病的深入研究，中醫已在該病的臨床治療中取得一定的療效[4]。本研究主要探討了復方黃芪湯加減聯合骨化三醇治療糖尿病腎病的療效及對血糖水平與腎功能的影響。

資料與方法

1 一般資料 選取2017年5月至2018年5月期間，我院收治的68例2型糖尿病腎病患者作為研究對象，隨機數字表法分為對照組(34例)和觀察組(34例)。對照組：男17例，女17例；年齡36～72歲，平均年齡(56.88±5.67歲；病程4～11年，平均病程(7.38±1.56)年；FBG(9.41±1.23)mmol/L，濕濁兼瘀毒型13例，脾腎陽虛兼瘀毒型9例，心腎陽虛兼瘀毒型10例。觀察組：男18例，女16例；年齡36～75歲，平均年齡(57.44±5.59)歲；病程4～10年，平均病程(7.46±1.51)年；FBG(9.52±1.27)mmol/L；濕濁兼瘀毒型12例，脾腎陽虛兼瘀毒型8例，心腎陽虛兼瘀毒型14例。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

符合2014年中國糖尿病腎病防治專家共識，糖尿病腎臟病診斷標準[5]。排除其他引起尿蛋白排泄率增加原因者；早期患者缺乏特異性的癥狀，主要以DM癥狀為主，隨后表現為腰酸腿痛、水腫、耳鳴頭暈、倦怠乏力，皮膚瘙癢、納差、手足抽搐、惡心嘔吐、憋氣、胸悶及高度水腫等癥狀[6]。中醫辨證分型[7]主要分為濕濁兼瘀毒型：主癥為舌苔白膩，嘔吐頻繁，口黏欲飲，并伴有一定程度的尿味；脾腎陽虛兼瘀毒型：主癥為便溏食少，全身浮腫，悶漲脘腹，嘔吐惡心，肢冷畏寒，尿量減少，脈象沉溺，舌苔白滑，舌淡胖潤。心腎陽虛兼瘀毒型：主癥為胸悶失眠，下肢浮腫，乏力神疲，氣短心慌，肢冷畏寒，脈象沉細，舌苔薄白，口舌發紫。患者及家屬簽署知情協議書。排除標準：病情進展惡化為尿毒癥者；合并有精神病以及原發性疾病者；合并有心力衰竭等相關性疾病引起的腎功能改變者；妊娠哺乳期患者；其他非糖尿病因素導致的腎臟疾病。

2 治療方法 所有患者均開展降糖、降壓、利尿、糖尿病飲食以及保腎等基礎治療，并維持FBG在7 mmol/L以下，餐后2h血糖控制維持在10 mmol/L以下；收縮壓維持在125 mmHg以下，舒張壓維持在75 mmHg以下。

2.1 對照組：患者給予骨化三醇軟膠囊(國藥準字J20100056)治療，口服0.25 μg /次，1次/d。

2.2 觀察組：在對照組基礎上給予復方黃芪湯加減治療，組成：黃芪25 g，玄參、麥冬各15 g，山藥、當歸、五味子、丹參、赤芍、川芎，白術各12 g，生地黃及甘草各6 g。隨癥加減：血壓偏高加天麻、鉤藤各10 g；血脂偏高加草決明10 g；水腫明顯者加澤瀉、車前子各10 g；眼模糊加青葙子、菊花各10 g。濕濁兼瘀毒型患者加藿香10g，脾腎陽虛兼瘀毒型加附子10 g，心腎陽虛兼瘀毒型加熟地10 g，以上諸藥常規開水煎服，分早晚2次服用，1劑/d，兩組患者療程均為4周。

3 療效評價標準 按照臨床癥狀對應的積分計算并比較兩組患者治療前、治療后中醫證候積分變化情況。比較兩組治療前后空腹血糖(FBG)、餐后2h血糖(2hPG)、血清尿素氮(BUN)、肌酐(Scr)水平變化情況及臨床療效。依據《中藥新藥臨床研究指導原則》[8]進行療效評價：顯效：患者治療后臨床癥狀消失，腎功能恢復正常，FBG<7.1 mmol/L，Scr降低30%以上；有效：患者治療后臨床癥狀消失或基本消失，FBG<8.1 mmol/L，Scr降低30%以下；無效：治療后不符合以上標準或患者出現病情加重情況。總有效率=[(顯效+有效)/總例數]×100%。治療后1個月，分別從體力(70分)、病情(26分)、一般生活功能(17分)、心理功能(26分)及工作狀況(9分)對兩組患者的生活質量進行評價，評分越高，患者生活質量越好[9]。

結 果

1 兩組患者治療前后中醫證候積分變化情況 治療1、2、4周后，兩組患者的中醫證候積分均明顯下降，且觀察組比對照組下降更明顯(P<0.05)，見表1。

2 治療前后血糖水平及腎功能指標情況比較 治療后，兩組FBG、2hPG、BUN、Scr以及ALB水平均顯著降低，觀察組低于對照組(P<0.05),見表2。

表1 兩組患者治療前后中醫證候積分評分比較(分)

表2 兩組治療前后血糖水平及腎功能指標變化情況比較

3 兩組患者治療前后腎臟血流參數變化情況 治療后，兩組Vdmin、Vsmax明顯升高，RI明顯降低，且觀察組比對照組更加明顯(P<0.05),見表3。

表3 兩組患者治療前后腎臟血流參數變化比較

4 兩組臨床療效情況比較 兩組治療期間均未出現明顯的不良反應。觀察組總有效率94.12%(32/34)明顯高于對照組76.47%(26/34)(P<0.05)。見表4。

表4 兩組臨床療效情況比較[例(%)]

5 兩組患者治療前后生活質量比較 兩組治療后生活質量評分顯著升高，觀察組顯著高于對照組(P<0.05),見表5。

表5 兩組患者治療前后生活質量評分比較(分)

討 論

糖尿病腎病是由糖尿病引起的一種腎小球微血管慢性病變，其病理特征主要表現為腎小球系膜增生、基底膜增厚和 K-W(Kimmelstiel-Wilson)結節以及腎間質纖維化、腎小管萎縮、出球動脈透明變性等，病變后具有不可逆性，對患者身體健康造成嚴重威脅[10]。目前，臨床上對該病的病因及發病機制尚不完全明確。但臨床多數研究報道顯示，糖尿病腎病與高血糖、高血壓、高血脂、腎臟血流動力學以及炎癥反應等有密切關系[11]。通過多種因素相互、共同作用下，造成患者腎小球結節樣或彌漫性硬化，導致血流動力學改變，血液黏稠度增高，腎臟由于血流供應不足而缺氧，進而引起腎臟血管病變，引發糖尿病腎病[12]。若不能得到及時救治，尿蛋白水平會持續升高并誘發多種臨床并發癥，最終造成不可逆性腎損傷，進而對患者生命造成威脅。

目前，西醫作為糖尿病腎病的基礎治療手段，在該病的臨床治療上具有一定的療效，但仍有很大的提升空間[13]。祖國古代經典醫書中并沒有對該病進行具體描述，而現代中醫學將糖尿病腎病歸屬為“消渴”、“水腫”、“尿濁”、“虛勞”等范疇，“久病必虛，久病入絡，久病及腎”為我國傳統醫學的病變基礎理論之一，DN患者由于“消渴癥，水腫”的作用，病久漸深入絡，損傷腎絡腎體，引起腎臟功能失調[14]。腎為先天之本，脾為后天之本，中醫認為，先天不足以及后天損害所致的脾腎虧虛、氣陰兩虛乃為該病的主要病因，而其病機特點屬本虛標實之癥，即陰陽、氣血虧虛所致的痰瘀互阻之癥。本研究復方黃芪湯中，以黃芪為君藥，可益氣健脾、補氣固表；以白術、玄參、麥冬、山藥等為臣藥，可滋陰補腎健脾；以五味子、丹參、赤芍、川芎為輔，可收斂精血、涼血活血；生地黃清熱生津、涼血止血；甘草調和以上諸藥，將本方用于糖尿病腎病的臨床治療可以起到顯著的效果，本研究結果顯示，骨化三醇聯合復方黃芪湯治療，其總有效率為94.12%，與張瑞元等研究的療效(95.00%)相接近[15]。此外，骨化三醇可改善體內炎癥反應狀態，從而能夠有效減輕對腎臟的損傷。