術前子宮動脈化療栓塞治療Ⅰb2～Ⅱa2期宮頸癌患者的療效及生存分析

張宇華，王曉彬，佟曉晶，楊迪

中國醫科大學腫瘤醫院/遼寧省腫瘤醫院婦科，沈陽110042

宮頸癌是女性生殖系統常見的一種惡性腫瘤，其最常見的臨床表現為接觸性出血。宮頸癌的診斷依靠宮頸細胞學檢查，影像學檢查有助于病變的測量及評估[1]。不同分期宮頸癌患者的治療方法不同，早期病變以局部手術為主，Ⅱa期及以下分期宮頸癌患者則以根治性手術為主，對于Ⅱb期及以上分期宮頸癌患者則多采用綜合治療方法[2]。子宮動脈化療栓塞治療將化療藥物注入子宮動脈，提高病變局部血藥濃度，并阻斷子宮動脈供血，在提高局部化療效果的基礎上并未增加全身其他部位化療藥物濃度，較全身化療具有一定的優勢[3]。本研究對Ⅰb2～Ⅱa2期宮頸癌患者實施術前子宮動脈化療栓塞治療，分析術前子宮動脈化療栓塞治療Ⅰb2～Ⅱa2期宮頸癌患者的遠期療效及安全性，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2013年1—9月遼寧省腫瘤醫院收治的Ⅰb2～Ⅱa2期宮頸癌患者的病歷資料。納入標準：①經臨床及輔助檢查診斷為宮頸占位，并經組織病理學檢查確診為宮頸癌；②國際婦產科聯盟分期為Ⅰb2～Ⅱa2期；③年齡＜65歲；④接受放療、子宮動脈化療栓塞或手術治療。排除標準：①患有女性生殖系統先天發育畸形；②合并其他部位惡性腫瘤；③臨床及輔助檢查資料不完整；④有嚴重心、肝、腎功能不全；⑤凝血功能異常；⑥急性腦卒中及急性心肌梗死；⑦患有傳染病及精神疾病。根據納入和排除標準，本研究共納入宮頸癌患者90例。根據治療方法不同將患者分為觀察組和對照組，每組45例。觀察組患者的年齡為27～64歲，平均（56.81±5.27）歲；臨床分期：Ⅰb2期14例，Ⅱa1期20例，Ⅱa2期11例；體重指數 22～26 kg/m2，平均（24.81±1.16）kg/m2。對照組患者的年齡為25～63歲，平均（55.12±4.66）歲；臨床分期：Ⅰb2期16例，Ⅱa1期18例，Ⅱa2期11例；體重指數21～26 kg/m2，平均（24.43±1.36）kg/m2。兩組患者的年齡、臨床分期、體重指數比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

對照組患者接受術前輔助放療。放療設備選擇6 MV-X直線加速器，采用腔內照射，60 Co后裝放療，放療劑量為每次1.0 Gy，A點劑量為6.0～7.0 Gy。雙球消瘤，源旁1.0 cm，劑量為10 Gy。放療周期為5～6周。觀察組患者在對照組患者的基礎上實施術前子宮動脈化療栓塞，化療藥物選擇順鉑，劑量為60 mg/m2，共治療3周。具體方法：術前嚴格消毒，局部浸潤麻醉；術者立于患者右側，Seldinger技術穿刺右側股動脈，置入5F pigtail導管，邊造影邊進管。觀察子宮動脈開口及數量，并注意宮頸病灶有無其他側重供血動脈。根據子宮動脈徑線選擇5F Cobra或2.7F微導管。術中將導管依次置入雙側子宮動脈，觀察宮頸癌病灶的染色情況，根據腫瘤染色分配化療藥物劑量。而后將直徑為350～560 μm的明膠海綿栓塞子宮動脈及其他側支供血動脈。術后對穿刺點加壓包扎，臥床至少6 h。

采用磁共振成像（magnetic resonance imaging，MRI）對局部病灶進行評價，對于術前輔助治療達到手術治療標準[4]者，實施宮頸癌根治術。

1.3 觀察指標和評價標準

對所有患者采用門診復查的方式進行為期5年的隨訪。比較兩組患者術前輔助治療的療效及不良反應發生情況。觀察并比較兩組接受手術治療患者的手術情況及病理結果（肌層浸潤、脈管癌栓及宮頸長度），并對其生存情況進行分析。

采用美國國家癌癥研究所制定的《不良事件通用術語標準》[5]對術前輔助治療過程中出現的不良反應進行評價：1級，輕度不良反應，無癥狀或癥狀輕微；2級，中度不良反應，需要較小、局部或非侵入性治療，與年齡相當的工具性日常生活活動受限；3級，嚴重或具有重要醫學意義但不會立即危及生命、導致住院或住院時間延長、致殘、自理性日常生活活動受限的不良反應；4級，危及生命，需要緊急治療的不良反應；5級，與不良事件有關的死亡。采用實體瘤療效評價標準（response evaluation criteria in solid tumors，RECIST）[6]對兩組患者術前輔助治療的療效進行評價，分為完全緩解、部分緩解、疾病穩定、疾病進展。

1.4 統計學分析

采用SPSS 22.0統計軟件進行數據分析。計量資料以均數±標準差（±s）表示，組間比較采用t檢驗；計數資料以例數和率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗；等級資料比較采用秩和檢驗；采用Kaplan-Meier法繪制生存曲線，生存率的比較采用Logrank法。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 術前輔助治療的療效比較

觀察組患者術前輔助治療的療效優于對照組，差異有統計學意義（Z=2.200，P=0.028）。（表1）

表1 兩組患者術前輔助治療的療效[ n（%）]*

2.2 不良反應發生情況的比較

術前輔助治療過程中，觀察組與對照組患者均出現骨髓抑制不良反應，組間比較，差異無統計學意義（Z=0.295，P=0.768）。（表2）

表2 兩組患者術前輔助治療過程中骨髓抑制發生情況[ n（%）]*

2.3 手術情況及病理結果的比較

觀察組45例患者中，40例患者接受了手術治療；對照組45例患者中，34例患者接受了手術治療。觀察組患者的手術時間明顯短于對照組，術中出血量明顯少于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.01）。觀察組患者的宮頸長度短于對照組，肌層浸潤和脈管癌栓所占比例均低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。（表3）

表3 兩組患者手術指標和病理結果的比較

2.4 生存情況的比較

對接受手術治療的所有患者進行隨訪，結果顯示：觀察組患者的1年、3年、5年生存率分別為100.0%、91.3%、68.5%，對照組患者的1年、3年、5年生存率分別為96.3%、85.3%、51.9%。觀察組患者的生存情況優于對照組，差異有統計學意義（χ2=4.179，P=0.041）。（圖1）

圖1 觀察組（ n=40）和對照組（ n=34）宮頸癌患者的總生存曲線

3 討論

宮頸癌是女性生殖系統常見的惡性腫瘤之一，其發病率高，嚴重影響了女性患者的生命健康。早期宮頸癌的手術治療效果較好，患者的遠期生存率高，生活質量好。目前，已有研究表明，宮頸癌患者手術前采取放療聯合化療、術前放療或化療聯合手術治療等綜合治療方案有助于改善預后[7]。鱗狀細胞癌是宮頸癌的常見病理類型，約占所有宮頸癌的90%以上，其對放療十分敏感，因而放療是中晚期宮頸癌常用的治療方式。通過體外和（或）腔內照射，能夠明顯提高宮頸癌的療效[8]。但相關研究表明，行單純放療的晚期宮頸癌患者的1、2年復發率分別為50%和75%，其中宮頸腺癌對放療不敏感，因而療效較差[9]。靜脈化療對宮頸癌也具有較好的療效，該方法可以降低患者的術前分期，但其引起的全身不良反應較重，對患者生活質量的影響較大。子宮動脈化療栓塞術通過介入技術，局部注入高濃度化療藥物并進行封堵，提高了腫瘤部位化療藥物的濃度，從而明顯降低全身不良反應發生率[10-11]。宮頸供血主要來源于子宮動脈下行分支，而子宮動脈則發自髂內動脈，這是子宮動脈化療栓塞術的解剖基礎。相關研究表明，子宮動脈化療栓塞術通過腫瘤局部高濃度化療藥物作用，能夠使腫瘤體積明顯縮小，其效果可以持續3～4周[12-13]。這與腫瘤動脈供血中斷、局部小血管被化療藥物栓塞、腫瘤組織內藥物濃度高有關。本研究通過術前子宮動脈化療栓塞對Ⅰb2～Ⅱa2期宮頸癌患者進行干預，取得了良好的效果，觀察組患者術前輔助治療的療效優于對照組（P＜0.05），且兩組患者術前輔助治療過程中的骨髓抑制發生情況比較，差異無統計學意義（P＞0.05），這與術前子宮動脈化療栓塞能夠增加腫瘤組織局部及鄰近組織內血藥濃度有關，該方法不僅能夠明顯縮小腫瘤的實體體積，還能夠改善腫瘤對肌層及宮旁組織的浸潤情況[14-15]。相關研究表明，腫瘤局部化療藥物濃度增加1倍，對腫瘤細胞的抑制和殺滅作用相應提高約10倍[16]。而局部血藥濃度的增加并未增加體循環內化療藥物濃度，全身不良反應相對較輕。還有研究表明，宮頸腺癌患者經術前子宮動脈化療栓塞治療后瘤體體積明顯縮小，完全緩解和部分緩解的比例高達85%[17]。而單純放療對宮頸腺癌的療效極差[18]。本研究通過對患者的手術指標和病理結果進行觀察，結果發現：觀察組患者的手術時間明顯短于對照組，術中出血量明顯少于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.01），提示觀察組患者的手術難度降低，更利于病變的切除；術后病理結果顯示，觀察組患者的宮頸長度短于對照組，肌層浸潤和脈管癌栓所占比例均低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05），提示在放療基礎上應用術前子宮動脈化療栓塞能夠更好地抑制和殺滅宮頸癌細胞，減少腫瘤浸潤，降低術前分期。通過長期隨訪，本研究結果顯示，觀察組患者的生存情況優于對照組（P＜0.05），提示在放療基礎上應用術前子宮動脈化療栓塞能夠提高宮頸癌患者的生存率。綜上所述，在放療基礎上應用術前子宮動脈化療栓塞能夠明顯提高Ⅰb2～Ⅱa2期宮頸癌患者的遠期療效，且具有較高的安全性。