氯吡格雷聯合阿司匹林對短暫性腦缺血發作患者血小板功能的影響

李良 侯峰

【摘要】 目的 探討氯吡格雷聯合阿司匹林對短暫性腦缺血發作患者血小板功能的影響。方法 選擇2016年4月至2017年6月收治的短暫性腦缺血發作患者86例，將其按隨機雙盲法分為兩組，各43例。對照組給予阿司匹林治療，觀察組給予氯吡格雷聯合阿司匹林治療。比較兩組患者臨床療效、血小板功能、凝血功能指標。結果 治療14 d后觀察組總有效率為95.35%，高于對照組的79.07%，差異有統計學意義（P<0.05）;治療14 d后，兩組血小板聚集率、血小板顆粒膜蛋白140（GMP-140）水平下降，部分凝血酶原時間（PT）、凝血酶時間（TT）、活化部分凝血活酶時間（ATPP）升高，且觀察組各指標優于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。結論 氯吡格雷聯合阿司匹林治療短暫性腦缺血發作療效佳，可有效抑制血小板聚集，改善凝血功能，值得臨床推廣。

【關鍵詞】 短暫性腦缺血發作;氯吡格雷;阿司匹林;血小板功能

中圖分類號：R743.31 文獻標志碼：A DOI：10.3969/j.issn.1003-1383.2019.04.011

短暫性腦缺血發作是指因腦、脊髓局灶性缺血引起的短暫性神經功能障礙，且未發生急性梗死，好發于中老年人，發病突然、持續時間較短，可出現可逆的局限性腦功能缺損，其相關危險因素包括動脈粥樣硬化、心臟病、高血壓等[1]。但有研究表明，單用阿司匹林治療短暫性腦缺血發作，有部分患者仍可加劇惡化[2]。鑒于此，本研究就氯吡格雷聯合阿司匹林治療對短暫性腦缺血發作患者血小板功能的影響作以下分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將我院2016年4月至2017年6月收治的86例短暫性腦缺血發作患者，經醫學倫理委員會批準，按隨機雙盲法分為兩組，各43例。觀察組中男24例，女19例;年齡48～74歲，平均（62.96±4.36）歲;其中合并冠心病15例，高血壓32例，高血脂23例，糖尿病18例。對照組中男23例，女20例;年齡49～74歲，平均（63.29±4.52）歲;其中合并冠心病15例，高血壓32例，高血脂23例，糖尿病18例。兩組一般資料對比，差異無統計學意義（P>005），有可比性。

1.2 納入和排除標準

納入標準：①符合短暫性腦缺血發作診斷標準[3]，起病急劇，數秒或數分鐘內癥狀發作，且呈反復性，無意識障礙及顱內壓升高，且經頭顱CT、MRI檢查排除梗死灶;②經頭顱MRI或CT檢查確診;③年齡48～74歲;④簽署知情同意書。排除標準：①有凝血功能障礙患者;②伴有梅尼埃綜合征患者;③有嚴重心肝腎功能不全患者;④近半年有腦出血病史的患者;⑤對研究藥物過敏的患者。

1.3 方法

兩組均給予常規藥物治療，如控制血壓、血糖等;對照組給予阿司匹林（拜耳醫藥保健有限公司，國藥準字J20171021，規格：100 mg/粒）100 mg口服，1次/d;觀察組在對照組的基礎上給予氯吡格雷[賽諾菲（杭州）制藥有限公司，國藥準字J20180029，規格：75 mg/粒]首次300 mg口服，后改為75 mg口服，1次/d。兩組均治療14 d。

1.4 評價指標

評估兩組患者治療后臨床療效，顯效：治療7 d后發作次數減少≥75%;有效：治療14 d后發作次數減少50%～75%;無效：治療14 d后發作次數減少<50%甚至加重。總有效率=（顯效例數+有效例數）/總例數×100%。用二磷酸腺苷誘導測定血小板聚集率;用酶聯免疫吸附試驗檢測兩組治療前及治療14 d后血小板顆粒膜蛋白140（GMP-140）水平。用免疫熒光法檢測兩組治療前及治療14 d后部分凝血酶原時間（PT）、凝血酶時間（TT）、活化部分凝血活酶時間（ATPP）。

1.5 統計學方法

采用SPSS 25.0統計學軟件，計數資料以百分數和例數表示，采用χ2檢驗;計量資料符合正態分布以（±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內治療前后比較采用配對t檢驗，檢驗水準：α=0.05，雙側檢驗。

2 結果

2.1 臨床療效比較

觀察組總有效率為95.35%（41/43），其中顯效27例，有效14例，無效2例;對照組總有效率為79.07%（34/43），其中顯效15例，有效19例，無效9例，組間相比，差異有統計學意義（χ2=5.108，P=0.024）。

2.2 血小板功能比較

治療14 d后，兩組血小板聚集率、GMP-140低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P<0.001）。見表1。

2.3 凝血功能指標比較

治療后，兩組TT、PT、APTT均升高，觀察組高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

3 討論

短暫性腦缺血發作發病機制包括微栓子學說、血流動力學改變等，均為動脈粥樣硬化所致，主要臨床表現為對側發作性肢體偏癱、面癱、眩暈、眼震、吞咽困難等[4]。血液的流動性、凝集性和血細胞的變形性等是影響本病的危險因素之一，全血黏度增高、血小板功能亢進等血液流變學改變時，可促進微循環障礙的發生，導致局部血流量不足，誘發低灌注;而血小板的主要功能為凝血與止血，其表面糖衣可吸附凝血因子Ⅲ及血漿蛋白，血小板的聚集是參與止血和血栓形成的重要環節，可促進血液凝固，因此抗血小板聚集可抑制血纖維形成、增多，從而阻斷血細胞形成凝塊，起到抑制血栓的作用[5～6]。

阿司匹林具有擴張冠脈和腦血管的作用，可抑制環氧酶活性，并減少血栓素A2的形成，阻止血小板聚集，抑制凝血因子的釋放，從而降低血液黏度、改善微循環，起到抗凝作用[7～8]。本研究結果顯示，觀察組總有效率高于對照組，血小板聚集功能低于對照組，凝血功能指標高于對照組，說明氯吡格雷與阿司匹林聯合應用可提高臨床療效，有效阻止血小板聚集，改善血液流變學指標。原因在于氯吡格雷可選擇性抑制二磷酸腺苷與血小板受體結合，從而抑制糖蛋白GPⅡb/Ⅲa的活化，起到抑制血小板聚集的作用，并且可抑制其他激動劑對血小板聚集的誘發[9]。GMP-140為血小板膜糖蛋白，可介導活化血小板，促進血栓的形成，聯合氯吡格雷與阿司匹林可明顯降低短暫性腦缺血發作患者GMP-140水平，減少血栓的形成[10]。

綜上所述，氯吡格雷聯合阿司匹林治療短暫性腦缺血發作療效確切，可有效抑制血小板聚集、改善血液循環，值得臨床推廣。

參 考 文 獻

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（收稿日期：2018-11-13 修回日期：2019-01-23）

（編輯：潘明志）