著床窗期宮腔鏡下子宮內膜形態與性激素水平及其受體表達的關系

孫晶，蘭衛衛

1.青島市即墨區中醫醫院，山東青島 266200；2.青島市即墨區龍山醫院，山東青島 266200

子宮內膜受孕情況是近年來研究的熱點，是生殖醫學關注的重點，改善子宮內膜容受性能有效提高妊娠率。臨床上評估子宮內膜容受性的方法較多[1]，比如：子宮內膜活檢、宮腔鏡檢查、B超探查、性激素檢測以及其他細胞因子檢測等，但是現階段臨床上尚缺乏切實可行的評估方式。宮腔鏡檢查可以清晰了解子宮內膜血流情況、子宮內膜腺體情況，進而評估子宮內膜容受性[2]。血清性激素水平及激素受體表達情況可以評估子宮內膜變化情況，進而評估子宮內膜容受性。該文選擇2015年5月—2016年5月該院收治的165例患者為研究對象，旨在分析著床窗期宮腔鏡下子宮內膜形態與性激素水平及其受體表達的關系，為臨床診療提供依據。報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院收治的不孕癥110例為研究組，納入標準：年齡介于20～40歲，月經周期基本正常；排除標準：子宮性不孕、內分泌性不孕、免疫性不孕、男性不育、近3個月應用性激素藥物者。年齡20～40歲，平均年齡為（27.9±0.4）歲，月經周期 27～32 d，平均（28.3±1.5）d，另選取同期正常生育者55名為對照組，年齡20~40歲，平均年齡為（27.8±0.6）歲，月經周期 27~33 d，平均（28.5±0.9）d，兩組入選者年齡和月經周期比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性，該研究所選病例經過醫院倫理委員會批準，患者或家屬均知情同意。

1.2 方法

應用B超機連續監測入選者排卵情況，排卵當天為排卵日，排卵后7~9 d定位著窗期，然后進行宮腔鏡檢查，檢查性激素和受體水平。應用XG-5型宮腔鏡進行檢查，應用德國Storz公司的冷光源，應用5%的葡萄糖溶液膨宮，使宮腔壓力維持在127 mmHg左右。觀察子宮內膜形態，主要包括腺體開口情況、血管網情況，根據腺體開口和血管網情況評價子宮內膜情況，差者：腺體開口比較小，血管多呈片狀或點狀分布；好者：腺體開口較大，呈指環狀，血管分布呈網狀[3]。同時取內膜組織，將其放置在10%的福爾馬林溶液中固定，應用石蠟包埋，進行病理組織檢查，觀察子宮內膜的分泌情況，主要包括：核下空泡數、腺腔擴張率、腺腔分泌率、核分裂數、間質水腫、蛻膜反應灶，分別為0~3分，正常：≥15分；輕度不足：12~14分；中度不足：9~11分；重度不足：≤8分[4]。應用酶聯免疫吸附法檢測血清中雌二醇、孕酮水平，應用免疫組化法檢測病理組織中雌激素受體（ER）、孕激素受體（PR）水平，以細胞內呈棕色表示為陽性，將每張切片放置于400倍視野中隨機選擇4個視野，檢測腺上皮、間質細胞中棕色顆粒灰度來定量ER、PR的表達情況，應用公式陽性=｜Ga-Gβ｜/GmasX100，其中 Ga和 Gβ為待測結構與背景的平均灰度，Gmas為256，是檢測的最大灰度[5]。

1.3 統計方法

2 結果

兩組性激素比較兩組雌二醇、孕酮水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。 見表 1。

表1 兩組性激素水平比較（±s）

表1 兩組性激素水平比較（±s）

組別 雌二醇（pmol/L） 孕酮（nmol/L）研究組（n=110）對照組（n=55）t值 P值513.24±0.98 518.13±2.16 1.349 0.628 37.24±8.09 38.42±1.32 1.041 0.703

研究組內膜分型和內膜分泌較對照組差，差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表 2。

表2 兩組內膜情況比較[n(%)]

不同內膜分型性激素比較內膜差者和內膜好者雌二醇、孕酮水平比較差異無統計學意義（P＞0.05）。見表3。

表3 不同內膜分型性激素水平比較（±s）

表3 不同內膜分型性激素水平比較（±s）

分型 雌二醇（pmol/L） 孕酮（nmol/L）差者（n=110）好者（n=65）t值P值508.34±9.03 521.26±3.16 1.141 0.821 35.25±6.03 43.16±2.51 1.322 0.911

不同內膜分型受體表達內膜差者腺上皮細胞ER表達弱于內膜好者（P＜0.05），內膜差者間質PR表達弱于內膜好者（P＜0.05）。 見表 4。

表4 不同內膜分型受體表達（±s）

表4 不同內膜分型受體表達（±s）

分型ER腺上皮 間質細胞images/BZ_145_1929_1671_1952_1717.pngPR腺上皮 間質細胞差者（n=110）好者（n=55）t值 P值6.11±1.09 10.24±0.42 6.252 0.026 6.03±1.05 9.08±0.48 3.251 0.063 7.26±1.21 10.42±1.25 3.159 0.068 9.42±1.21 20.67±1.02 6.793 0.013

3 討論

宮腔鏡是臨床檢查宮腔病變的重要手段，具有操作簡便、診斷率高等優點，被廣泛應用于臨床。對于輔助生殖技術失敗，實驗室可以獲取優質胚胎，但是不能成功種植妊娠的患者，行宮腔鏡檢查可以了解宮腔內是否合并微小病變，及時進行處理改善患者預后[6]。但是，有研究顯示，高達53.8%的輔助生殖技術胚胎種植失敗，但是宮腔并無微小病變。這些患者子宮內膜容受性可能較差，導致胚胎著床異常，進而不能成功妊娠[7]。有學者認為，行宮腔鏡檢查不能于月經期，也不適宜于月經干凈后3~7 d進行，而應該在著床期進行宮腔鏡檢查，可以較好評估子宮內膜血管情況、腺體情況，進而評估患者子宮受孕能力。宮腔鏡下子宮內膜的腺體開口較大，呈現指環狀表示腺體分泌旺盛，內膜血管呈網狀分布說明血管豐富，供血充足。否則，說明腺體分泌存在不足，血液供應不佳[8-9]。

在該文研究結果中可以發現，該次納入研究的兩組患者在其激素水平的比較分析中我們可以發現，其兩組患者的雌激素水平之間無明顯的差異情況。但是通過比較分析兩組患者的內膜分型和內膜分泌情況可以發現，研究組子宮內膜分型好者僅為15.45%，分泌正常者僅為17.27%，明顯的低于對照組，說明不孕癥患者著床期子宮內膜分型和分泌功能均較差，同時也提示著床期子宮內膜形態與分泌功能與妊娠結局存在較大關系，分析其原因為[10]：子宮內膜血管和分泌功能較差，則不利于胚胎著床，也不利于胚胎發育，導致胚胎著床失敗或者早期流產。在胚胎著床時子宮內膜會發生較大變化，而這些變化與雌激素、孕激素存在較大關系，比如：子宮內膜增厚、腺體分泌能力增強、血液供應增加等，有利于胚胎著床、發育[11]。

該研究顯示，研究組患者的雌二醇水平為（513.24±0.98）pmol/L、孕酮水平（37.24±8.09）nmol/L，對照組患者的雌二醇水平（518.13±2.16）pmol/L、孕酮水平（38.42±1.32）nmol/L，可見兩組患者的雌激素和孕激素水平無明顯差異，說明不孕者和正常妊娠者著床期雌激素和孕激素水平相似，推測不孕癥者妊娠失敗或流產可能與子宮內膜容受性有關，推測患者子宮內膜性激素受體存在差異。因此，該研究根據子宮內膜形態分組，觀察不同子宮內膜分型性激素、受體之間的差異。研究顯示，內膜差者和內膜好者雌二醇、孕酮水平無明顯差異，說明不同內膜分型之間雌激素和孕激素無明顯差異，分析其原因為[12]：雌激素和孕激素對著床期子宮內膜變化存在較大影響，但是子宮內膜雌激素、孕激素受體水平較低時，不能較好與雌激素、孕激素結合發揮作用，也會引起子宮內膜形態發生變化。

研究顯示，內膜差者腺上皮細胞ER水平為（6.11±1.09），其表達明顯的弱于內膜好者的（10.24±0.42），內膜差者間質細胞 ER 水平為（6.03±1.05），其表達明顯弱于內膜好者的（9.08±0.48）；內膜差者腺上皮細胞PR水平為（7.26±1.21），其表達明顯的弱于內膜好者的（10.42±1.25），內膜差者間質細胞PR水平為（9.42±1.21），其表達明顯弱于內膜好者的（20.67±1.02），提示孕激素主要與間質細胞PR結合促進血管形成，而雌激素與腺上皮細胞ER結合促進血管形成，分析其原因：不同內膜分型存在ER、PR表達異常，因此導致雌激素、孕激素結合異常，引起子宮內膜變化存在差異。內膜好者ER、PR表達正常，有助于與雌激素、孕激素結合發揮正常生物作用，引起子宮內膜腺體和間質細胞增殖，血管生成，為受精卵著床和發育提供準備。該次研究中通過與既往的類似研究相關研究比較分析中可以發現，在馮苗[13]等相關研究中也報道稱不孕者其子宮內膜形態較差者比例較高，嚴重影響了正常的著床以胚胎發育。可見該文的研究結果與既往的研究情況相同，具有一定的真實性，值得臨床上借鑒使用。

綜上所述，不孕癥患者著床期宮腔鏡下子宮內膜形態差者較多，但是血清中雌激素、孕激素無明顯差異，不能單純檢測雌激素、孕激素反應子宮內膜情況，但是可以通過檢測子宮內膜受體情況來觀察子宮內膜容受性。