一線靶向藥物埃克替尼、吉非替尼對III期不可手術肺腺癌的療效比較分析 一線靶向藥物埃克替尼、吉非替尼對III期不可手術肺腺癌的療效比較分析

覃莉 陳瑤舟 黃海欣 王占宇 黃健 王國棟 劉龍靜 黃東寧

[摘要] 目的 對一線靶向藥物對EGFR突變的III期不可手術肺腺癌患者的近期臨床療效比較分析。 方法 回顧性分析 2015年3月——2018年8月收治的III期支氣管肺腺癌患者，共100例。上述患者，為一線靶向藥物治療的優勢人群，已確診為表皮生長因子受體（EGFR）突變的患者。根據患者及家屬意愿，分為治療組：口服埃克替尼、對照組：服用吉非替尼，每4周通過肺部CT了解腫瘤病灶情況，并記錄兩組的不良反應，評價其療效及安全性。 結果 治療組50例患者：完全緩解（CR）2例（4%），部分緩解（PR）28例（58%），疾病穩定（SD）20例（40%），疾病進展（PD）2例（4%），客觀有效率（ORR）為52%，疾病控制率（DCR）為 96%。對照組50例患者：CR 3例（6%），PR 27例（54%），SD 22例（44%），PD 2例（4%），ORR 為50%，DCR 為94%。由上述，可知服用埃克替尼的腺癌患者的CR、PR、SD、PD、ORR、PCR及中位無疾病進展生存時間（PFS）與用吉非替尼腺癌患者相似（χ2=1.012、1.131、1.342、1.065，1.182，P>0.05）。此外，兩組的藥物不良反應（皮疹和腹瀉）的發生率存在差異有統計學意義（χ2=3.253，3.511，P<0.05）。 結論 埃克替尼和吉非替尼治療III期不可手術肺腺癌，療效相似且療效肯定，但埃克替尼不良反應較輕，患者耐受性好。

[關鍵詞] 肺腺癌;埃克替尼;吉非替尼;治療效果

[中圖分類號] R541? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1674-0742（2019）04（a）-0099-03

[Abstract] Objective Comparative analysis of short-term clinical efficacy of first-line targeting drugs in patients with non-operative lung adenocarcinoma with EGFR mutation in III stage. Methods A retrospective analysis of 100 patients with III stage bronchopulmonary adenocarcinoma from March 2015 to August 2018. These patients， the dominant group of first-line targeted drug therapy， have been diagnosed with epidermal growth factor receptor （EGFR） mutation. According to the wishes of the patients and their relatives， the patients were divided into two groups： oral Ectini group and control group. Results In the Ectini group， there were 2 cases of complete remission of （CR） （4%）， 28 cases of partial remission of （PR） （58%）， 20 cases of stable （SD） （40%）， 2 cases of progressive （PD） （4%）. The objective effective rate of （ORR） was 52%. The disease control rate （DCR） was 96%. In the control group， CR， 3 cases 6%; PR，27 cases 54%; SD，22 cases 44%; PD，2 cases 4%; ORR， 50% DCR， 95%; From the above， it can be seen that CR， PR， SD， PD， ORR， PCR and median progression-free survival time （PFS） of patients with adenocarcinoma taking ectinib are similar to those of patients with gefitinib adenocarcinoma （χ2=1.012，1.131， 1.342， 1.065， 1.182， P>0.05）. In addition， there was a statistically significant difference in the incidence of adverse drug reactions （rash and diarrhea） the difference was statistically significant （χ2=3.253， 3.511， P<0.05）. Conclusion The curative effect of Eketini and Gifitinib was similar and positive， and the adverse reaction was mild.

[Key words] Lung adenocarcinoma; Eketini; Gifitinib; Therapeutic effect

[基金項目] 廣西壯族自治區衛生和計劃生育委員會自籌經費科研課題（Z2016168）。

近年來，肺癌已逐漸成為嚴重威脅人類健康的重要疾病之一，且其發病率及死亡率在逐年升高[1]。其中，80%～85%為非小細胞肺癌（non-small cell lung cancer， NSCLC），而腺肺癌又是NSCLC中的一種非常重要的病理類型，且早期發病不易被發覺、確診時已處于晚期[2]。NSCLC的治療手段主要包括，手術、化療和（或）放射治療等。其中，接受一般化療的患者有50%～70%易復發，且療效比較差、生存期短，因而靶向治療成為最佳的選擇。NSCLC，存在較高的表皮細胞生長因子受體基因（EGFR）突變概率，因而EGFR突變后的表達與腫瘤治療預后不良有關。近年來國際上幾項大型臨床研究，報道人表皮生長因子酪氨酸激酶抑制劑（EGFR-TKIs），如厄洛替尼、吉非替尼，在治療晚期肺癌中具有較好的療效和安全性，尤其是亞裔、女性、不吸煙的患者中[3-5]。此外，埃克替尼，也是一種高效的EGFR-TKI，為我國自主研發的小分子靶向抗癌藥物，其和吉非替尼在化學結構、分子作用機理等方面類似，適用于晚期NSCLC患者的治療。該研究方便選擇2015年3月—2018年8月該院腫瘤科收治的III期支氣管肺腺癌患者（經病理切片或細針穿刺活檢證實為腺癌）100例，比較觀察埃克替尼、吉非替尼治療III期不可手術肺腺癌的療效及安全性。現報道如下。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

方便選擇III期支氣管肺腺癌患者100例進行回顧性分析，年齡45～68歲，中位年齡56歲;患者按實體瘤部效評價標準（RECIST）收入，即1個標準、可測量的臨床病灶。男54例，女46例;不吸煙者65例，吸煙者35例。美國癌癥聯合委員會（AJCC）臨床分期均為ⅢB期，且均為EGFR突變。該研究所選病例已獲得倫理委員會批準，且患者及家屬知情和同意參與。

1.2? 治療方法

治療組：埃克替尼（國藥準字 H20110061）125 mg，3次/d 口服。對照組：吉非替尼（國藥準字J20100014） 250 mg/d 口服。在服用藥物后，每4個星期通過肺部CT掃描，進而評估腫瘤病灶的大小情況，直至患者出現病變進展、或者出現不可耐受的不良反應。

1.3? 評定標準及觀察指標

研究將依據RECIST標準，來評價腫瘤大小情況。疾病控制分多個等級，包括：完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、疾病穩定（SD）、疾病進展（PD）。此外，還有客觀有效率（ORR）： （CR+PR）%，疾病控制率（DCR）：（CR+PR+SD）%。無疾病進展生存時間（PFS），為用藥到病灶有進展、或出現新病灶發生的時間。服藥后4周進行客觀評價療效，往后每1個月進行評價1次，或出現新不良反應（例如呼吸困難、頭痛、骨痛等）時評價。

1.4? 統計方法

利用SPSS 19.0統計學軟件進行數據分析，計量資料進行t 檢驗，用均數±標準差（x±s）表示;計數資料采用[n（%）]表示，進行χ2檢驗，P<0.05 為差異有統計學意義。

2? 結果

2.1? 療效評價

該次臨床研究，主要對患者進行近期療效評價，4個星期后通過肺部CT，來評估腫瘤的變化情況。治療組50例患者中，完全緩解（CR）2例（4%），部分緩解（PR）28例（58%），疾病穩定（SD）20例（40%），疾病進展（PD）2例（4%），客觀有效率（ORR）為52%，疾病控制率（DCR）為 96%。對照組50例患者：CR 3例（6%），PR 27例（54%），SD 22例（44%），PD 2例（4%），ORR 為50%，DCR 為94%。

由上述，可知服用埃克替尼的腺癌患者的CR、PR、SD、PD、ORR、PCR與用吉非替尼腺癌患者相似（χ2=1.012，1.131，1.342，1.065，1.182， P>0.05），因而埃克替尼和吉非替尼治療III期不可手術肺腺癌，療效相似且療效肯定。

2.2? 兩組無疾病進展生存時間（PFS）比較

治療組中位PFS為（9±0.011）個月，對照組中位PFS為（8±0.891）個月，兩者PFS的時間值相比差異無統計學意義（t=1.033，P>0.05）。

2.3? 兩組不良反應比較

EGFR-TKI藥物可以引起的主要不良反應為皮疹和腹瀉。治療組中發現出現皮疹的患者有15例（30%），腹瀉患者有11例（22%）。治療組中出現皮疹的患者有20例患者（40%），腹瀉患者有15例患者（30%）。治療組和對照組出現兩組值相比差異有統計學意義（χ2=3.253，3.511，P<0.05）。

3? 討論

肺腺癌是嚴重威脅人類生命健康的重要惡性腫瘤之一，并且多數患者在得到確診時已處晚期[1，5]。傳統的放化療，已經不能有效改善患者的生存期，因而需要更有效的治療方案[6]。近年EGFR-TKI的臨床試驗及應用，開辟了肺腺癌個體化治療的新方向。已有多項大型臨床試驗報道，EGFR-TKIs（例如吉非替尼和厄洛替尼）在晚期NSCLC患者的治療中，均顯示出良好的療效和安全性[7-8]。埃克替尼[9-11]，是我國自主研發的EGFR-TKIs類新藥，其在上市前的III期臨床試驗（ICOGEN），顯示出埃克替尼和吉非替尼都可以有效改善NSCLC患者的生活質量，且埃克替尼較吉非替尼的價格更便宜，為晚期肺癌患者帶來福音。

高麗娜等[12]應用埃克替尼治療的31例晚期肺腺癌患者，結果該組患者的客觀有效率（ORR， 58%）和疾病控制率（DCR，96.7%）、疾病進展（PD，3.2%），與服用吉非替尼治療的對照組患者的ORR（53%）、DCR（94.1%）和PD（5.9%）比較差異無統計學意義（P>0.05）;中位無疾病進展生存時間PFS（8個月）也與用吉非替尼腺癌患者（9個月）相似，差異無統計學意義（P>0.05）。在該次研究中發現，實驗組的PD （4.0%）、ORR（52.0%）、DCR（96.0%）和中位PFS（9個月），與對照組的PD（4.0%）、ORR（50.0%）、DCR（94.0%）和中位PFS（8個月）相似，差異無統計學意義（P>0.05）。此外，崔瀚之等[13]對28例確診為晚期肺腺癌患者的研究中，發現兩組的主要不良反應，為皮疹和腹瀉。試驗組皮疹（10.7%）和腹瀉（3.6%），而對照組皮疹（28.6%）和腹瀉 （17.9%），兩組的發生率存在統計學差異（P<0.05）。該研究發現埃克替尼和吉非替尼治療組，引起相關副反應也主要為皮疹、腹瀉等，試驗組皮疹（30.0%）、腹瀉（22.0%），而治療組皮疹（40.0%）、腹瀉（30.0%），兩組相比有統計學意義（P<0.05）。

綜上所述，埃克替尼和吉非替尼治療III期不可手術肺腺癌、療效相似且療效肯定，兩者引起的不良反應相似、均輕微。

[參考文獻]

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[12]? 高麗娜，魏曉慧，高云，等.鹽酸埃克替尼、吉非替尼治療晚期肺腺癌的療效[J].中國老年學雜志，2016，36（1）：125-126.

[13]? 崔瀚之， 管靜芝， 廖國清， 等. 埃克替尼與吉非替尼治療表皮生長因子受體突變的晚期肺腺癌療效觀察[J]. 解放軍醫學院學報， 2015，36（4）：326-328，341.

（收稿日期：2019-01-07）

[作者簡介] 覃莉（1979-），女，壯族，廣西柳州人，博士，副主任醫師，研究方向：肺癌、肝癌放化療。