卡培他濱聯合順鉑對晚期胃癌患者血清MMP-2、MMP-9水平的影響

劉佳，潘雪峰，鄭國寶

（中國人民解放軍聯勤保障部隊第989醫院腫瘤科，河南 洛陽 471000）

胃癌是臨床常見的惡性腫瘤，發病早期通常無明顯癥狀，就診時大部分患者已處于晚期，失去手術治療最佳時機，臨床多通過化療來延長患者的生存時間，但不同的化療藥物及方案所產生的效果存在明顯差異[1]。胃癌的發生與環境、遺傳等因素密切相關，其中基質金屬蛋白酶（MMP）-9、MMP-2等的活化作用在胃癌的發生及發展過程中均起到重要作用[2]。以往，臨床上多以多西紫杉醇注射液聯合順鉑治療晚期胃癌，雖然取得一定成效，但不良反應發生率較高，使該方案的應用受到一定的限制。卡培他濱是常用的抗癌藥物，可有效抑制腫瘤細胞轉移及侵襲，延長患者生命，與順鉑聯用可減少不良反應[3]。本研究主要探討卡培他濱聯合順鉑治療晚期胃癌的療效及對患者血清MMP-2、MMP-9水平的影響。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2016年3月—2018年2月收治的98例晚期胃癌患者，利用隨機數字表法分為兩組，各49例。對照組男26例，女23例；年齡28～73歲，平均年齡（49.36±4.28）歲；其中高分化腺癌9例，低分化腺癌24例，黏液腺癌7例，印戒細胞癌9例。觀察組男27例，女22例；年齡29～71歲，平均年齡（49.04±4.17）歲；其中高分化腺癌11例，低分化腺癌22例，黏液腺癌8例，印戒細胞癌8例。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究已獲我院醫學倫理委員會批準。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①均經病理學檢查確診為晚期胃癌；②其他主要臟器功能基本正常；③無手術指征；④患者均簽署知情同意書。

排除標準：①合并自身免疫性疾病者；②合并其他部位惡性腫瘤者；③重癥感染者；④合并消化道出血、穿孔等；⑤對本研究使用藥物過敏者。

1.3 方法

對照組采用多西紫杉醇注射液聯合順鉑治療，第1 d采用多西紫杉醇注射液（北京協和藥廠，國藥準字：H20093734，規格：2.0 mL:80 mg），劑量：65～75 mg/m2，連續靜脈滴注2 h；第1～5 d采用注射用順鉑（錦州九泰藥業有限責任公司，國藥準字：H20033936，規格：30 mg），劑量：15～20 mg/m2，連續靜脈滴注2 h。觀察組采用卡培他濱聯合注射用順鉑治療，注射用順鉑用法用量均同對照組，第1～14 d給予卡培他濱片（齊魯制藥有限公司，國藥準字：H20133361，規格：500 mg），劑量為 1000 mg/m2，bid，po，后停藥 7 d。兩組均以21 d為1個周期，共治療3個周期。每個周期結束時均行核磁共振成像（MRI）、電子計算機斷層掃描（CT）、癌胚抗原等檢查。

1.4 觀察指標

①血清基質金屬蛋白酶水平：于治療前及治療3個周期后，采用酶聯免疫吸附法測定MMP-2、MMP-9水平，試劑盒由上海研卉生物科技有效公司提供；②記錄兩組不良反應，包括胃腸道反應、血小板減少、中性粒細胞減少、肝功能損傷、血紅蛋白減少等；③隨訪12個月，統計兩組6個月及12個月生存率。

1.5 療效判定

根據實體瘤療效評價標準（RECIST）[4]判定療效，具體為完全緩解（CR）：腫瘤病變消失，且維持時間超過4周；部分緩解（PR）：腫瘤病灶直徑總和減少至少30%，且維持時間超過4周；穩定（SD）：腫瘤病灶直徑總和減少不足30%，且無新病灶出現；惡化（PD）：腫瘤病灶最大值直徑總和增大或出現新病灶。

總有效率=（CR+PR）/總例數×100%。

1.6 統計學方法

用SPSS 25.0軟件處理數據，計數資料以百分數（%）表示，采用χ2檢驗；計量資料以“±s”表示，采用t檢驗；以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效

兩組治療總有效率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表1。

2.2 血清基質金屬蛋白酶

治療前，兩組MMP-2、MMP-9水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組MMP-2、MMP-9水平均較治療前降低，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

2.3 不良反應

觀察組不良反應發生率低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表1 兩組臨床療效比較

表2 兩組MMP-2、MMP-9水平比較

表3 兩組不良反應比較

2.4 生存率

觀察組6個月及12個月生存率較對照組高，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組生存率比較

3 討論

近年來，胃癌的發生率持續上升，且早期診斷準確率仍較低，大部分患者確診時已處于晚期，不適合手術治療。目前，臨床治療晚期胃癌仍以化療為主，有效的化療方案不僅可改善臨床癥狀，延長生存時間，還可改善患者的生存質量[5]。因此，選擇安全、有效、規范的化療藥物及化療方案在晚期胃癌的治療中十分關鍵。

多西紫杉醇聯合順鉑是治療胃癌的經典化療方案，雖取得一定成效，但仍無法滿足臨床需求[6]。卡培他濱屬于新型的氟尿嘧啶前體藥物，自身無細胞毒性，可以完整的分子穿過腸黏膜，迅速被機體吸收，在此過程中，該藥通過腫瘤相關血管因子胸苷磷酸化酶轉化為5-氟尿嘧啶（5-FU），增加腫瘤組織內5-FU的濃度，不僅可抑制腫瘤生長，還可降低對正常組織細胞的損害；此外，卡培他濱還具有吸收快、用藥依從性好、不良反應少等優勢，是目前治療胃癌的理想藥物[7]。本研究比較探討卡培他濱聯合順鉑治療晚期胃癌的療效，結果顯示，兩組治療總有效率比較無明顯差異，表明兩種化療方案均可有效治療晚期胃癌，一定程度上減輕病情。基質金屬蛋白酶（MMPs）可分解細胞外基質（ECM），并通過對ECM的破壞作用，使腫瘤細胞穿透ECM，侵襲及擴散至正常組織，加快病情發展。楊云鵬等研究指出，胃癌細胞的轉移能力與MMP-2、MMP-9等的含量密切相關，均可用于胃癌的早期診斷[8]。本研究結果顯示，觀察組治療后MMP-2、MMP-9水平及不良反應發生率均較對照組低，6個月、12個月生存率較對照組高，表明卡培他濱聯合順鉑可調節晚期胃癌患者血清MMP-2、MMP-9水平，延長患者生存時間，且安全性較高。

綜上所述，卡培他濱聯合順鉑治療晚期胃癌的療效確切，可有效降低患者血清MMP-2及MMP-9水平，提升患者生存率，且安全性高。