孟魯司特聯合丙卡特羅治療小兒慢性咳嗽的療效觀察

慕甲鋒

河南省新密市婦幼保健院兒科 452370

小兒慢性咳嗽主要表現為咳嗽時間>4周，臨床上又無明顯肺部疾病，常規抗感染和止咳療效效果較差，研究顯示，小兒慢性咳嗽與患兒體質差和過敏體質有關，其主要的病理改變是氣道高反應性和氣道慢性炎癥[1]。由于本病病因多變，發病機制復雜，遷延難愈，治療棘手。目前，臨床上主要采取抗炎、止咳平喘等治療方法，但臨床效果不能令人滿意[2]。筆者通過長期觀察及經驗總結，隨機抽取本院近年來就診的慢性咳嗽患兒,通過丙卡特羅聯合孟魯司特進行治療，臨床效果滿意，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2015年1月—2017年5月在我院兒科治療的慢性咳嗽患兒120例作為觀察對象。入選標準：(1)診斷符合《兒童慢性咳嗽診斷與治療指南》[3]的相關標準；(2)無肺部炎癥相關體征及影像學檢查未提示肺部炎癥；(3)患兒家長愿意參與本實驗并簽署知情同意書。排除標準：(1)患有支氣管哮喘或喘息性支氣管炎者；(2)肺部感染或肺部結核者；(3)先天性心臟病、呼吸道發育畸形、支氣管異物、胃食管反流等原因引起的反復慢性咳嗽者；(4)近1個月使用β2受體激動劑和白三烯受體拮抗劑者；(5)合并其他血液系統、內分泌系統疾病及肝腎功能不全者；(6)中途放棄本實驗方案以及不能獲得隨訪者。將符合上述入選標準的患兒隨機分為觀察組(n=66)和對照組(n=54)。觀察組男42例，女24例，年齡4～14歲，平均年齡(7.8±2.3)歲；病程6～36 周，平均病程(11.2±4.1)周；對照組男35例，女19例，年齡5～14歲，平均年齡(8.1±2.4)歲；病程5～37 周，平均病程(11.8±4.3)周。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 兩組入院后均完成血常規，胸片，檢測呼吸道病原菌等檢查，并給予抗感染，氨茶堿止咳，沐舒坦化痰，霧化吸入，并配合肺力咳合劑口服止咳化痰。對照組：在上述基礎上給予口服丙卡特羅治療。具體用法：鹽酸丙卡特羅片(浙江大冢制藥有限公司生產，國藥準字H10930017，商品名：美普清)治療。用法：4～5歲1.25μg/(kg·d)，6～14歲5μg/次，1次/12h，連服1個月。觀察組在對照組的基礎上給予孟魯司特鈉片(魯南貝特制藥有限公司生產，國藥準字H20083372，商品名：平奇)治療。用法：4～5歲2.5mg/次，6～14歲5.0mg/次，每晚睡前頓服，連服1個月。

1.3 觀察指標

1.3.1 咳嗽癥狀評分[4]：治療前、后對咳嗽進行評分，具體如下：0 分：無咳嗽；1 分：偶見短暫咳嗽；2 分：頻繁咳嗽，睡眠及生活稍微受影響；3分：極度頻繁咳嗽，睡眠及生活嚴重影響。

1.3.2 咳嗽緩解和消失時間：觀察治療后癥狀體征改善情況，主要是咳嗽緩解和消失時間。咳嗽緩解：咳嗽持續時間、咳嗽頻次均明顯減少，無咳嗽間隔時間延長，運動后、清晨和夜間咳嗽發作減少。咳嗽消失：未再出現咳嗽，或者偶有咳嗽，在運動后、清晨和夜間也未再出現咳嗽。

1.4 療效評定[5]顯效：咳嗽癥狀低于輕度咳嗽標準或基本消失；有效：咳嗽癥狀減輕明顯，由中度轉輕度或重度轉中度；無效：咳嗽癥狀較治療前加重或無明顯改善。總有效率=顯效率+有效率。

2 結果

2.1 兩組治療前、后咳嗽癥狀評分比較 治療前，兩組咳嗽癥狀評分比較，差異無統計學意義(P>0.05)。治療后，兩組咳嗽癥狀評分均下降(P<0.05)，且觀察組下降程度顯著大于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前、后咳嗽癥狀評分比較

2.2 兩組咳嗽緩解和消失時間比較 治療后，觀察組咳嗽緩消失和緩解時間均短于對照組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組咳嗽緩解和消失時間比較

2.3 兩組患者治療后臨床療效比較 1個月后觀察療效，觀察組治療總有效率明顯高于對照組 (P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者治療后臨床療效比較[n(%)]

注：兩組總有效率比較，χ2=3.018，P=0.041。

3 討論

目前，小兒慢性咳嗽的病因尚不清楚，原因可能由多種因素共同造成的，也有可能是某些嚴重疾病的早期臨床癥狀之一[6]。研究顯示，呼吸道感染、咳嗽變異性哮喘及上氣道炎性反應綜合征是誘發小兒慢性咳嗽的最常見原因，其次，嗜酸性粒細胞性支氣管炎也是其重要發病原因[7]。在上述發病原因的驅使誘導下，使氣道發生慢性炎癥反應，并且出現氣道高反應性，因此，在慢性咳嗽的治療過程中抗炎和降低氣道高反應性具有重要的臨床意義。

臨床上，對明確發病原因的小兒慢性咳嗽患者，采取對因治療可獲得較理想的效果。但是，相當一部分慢性咳嗽患兒唯一癥狀即為咳嗽，體格和輔助檢查和病史資料對其病因根本無法明確，此時治療就變得非常棘手，采取常規的擴張支氣管藥物以及化痰止咳和抗生素藥物應用，療效往往不能令人滿意，并且還可造成藥物濫用，造成機體抵抗力下降和其他不良反應，不但加重了患兒的痛苦，而且也增加了患兒家屬的經濟負擔。本文采用孟魯司特聯合丙卡特羅治療小兒慢性咳嗽，取得了較好的臨床效果。

丙卡特羅是一種擬交感神經藥物，為新一代長效β2受體激動劑，對支氣管平滑肌上的β2腎上腺素能受體具有很強的選擇作用，阻斷咳嗽反射，減少血管通透性，減輕肺水腫，活化腺苷酸環酶，增加環磷酸腺苷水平，抑制支氣管痙攣，使呼吸道高反應性得到有效控制；并且促進纖毛運動，有效排出痰液。此外，能有效抑制炎性細胞釋放炎性介質、明顯降低總IgE水平，具有一定的抗過敏作用。本品口服吸收后1～2h后在血漿、組織及器官中達到最高濃度，持續時間長達8～12h，消除半衰期為8.4h，在支氣管及靶器官的濃度也很高，因此，可以獲得持久的藥效力[8]。

孟魯司特屬新型非甾體抗炎藥，為半胱氨酰白三烯受體拮抗劑，可特異性抑制半胱氨酰白三烯誘導的氣管嗜酸粒細胞浸潤和血管通透性增加，減少炎性物質的釋放。研究顯示，孟魯司特還可使慢性咳嗽以及支氣管哮喘患兒血清中IgE 降低，調節患兒的免疫功能[9]。

本文觀察組在常規治療的基礎上采用孟魯司特聯合丙卡特羅治療小兒慢性咳嗽，并與僅采用丙卡特羅治療的對照組進行對比，結果顯示，治療后，兩組咳嗽癥狀評分均下降，且觀察組下降程度顯著大于對照組；觀察組咳嗽緩解和消失時間均顯著短于對照組，并于1個月后觀察療效，觀察組治療總有效率顯著大于對照組，組間對比差異均有統計學意義，結果提示，孟魯司特聯合丙卡特羅治療小兒慢性咳嗽，可縮短咳嗽時間，有效緩解咳嗽程度，顯著提高臨床療效，是值得臨床推廣應用的藥物治療方法。但是，需要指出的是，本文觀察樣本數量有限，對小兒慢性咳嗽治療的生物學機制尚不完全清楚，觀察結果難免存在一定的偏差和局限性，因此，在今后的研究中應盡量采用大眾樣本進行觀察研究，并且應該嘗試從分子生物學方面對小兒慢性咳嗽的發病機制相關內容進行深入研究。