薄芝糖肽注射液臨床安全性集中監(jiān)測(cè)研究

董薇 張秀林 石志華 安慶文 隋曉峰

摘 要：目的：對(duì)薄芝糖肽注射液上市后的安全性進(jìn)行再評(píng)價(jià)，為進(jìn)一步觀察該藥的不良反應(yīng)發(fā)生率，為臨床安全性用藥提供依據(jù)。方法：采用前瞻性研究方法，考察2016年12月至2018年1月應(yīng)用薄芝糖肽注射液的患者1200名，采用隨機(jī)數(shù)字的方法從中隨機(jī)選取1000名建立觀察表，詳細(xì)記錄患者用藥信息及不良反應(yīng)發(fā)生的情況，考察薄芝糖肽注射液在臨床應(yīng)用時(shí)的安全性，主要觀察不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果：1000例病例中，男性384例，女性616例，平均年齡（67.1±14.3）歲。發(fā)生藥品不良反應(yīng)2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為0.2%（95%可信區(qū)間為0.15%到0.25%之間），無嚴(yán)重不良反應(yīng)。本研究考察了藥物不良反應(yīng)與患者過敏體質(zhì)、年齡、性別、用藥因素的相關(guān)分析，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，藥物不良反應(yīng)發(fā)生率與年齡、性別、用藥因素沒有顯著想差異（P>0.05）。結(jié)論：薄芝糖肽注射液臨床應(yīng)用安全有效，不良反應(yīng)輕微，發(fā)生不良反應(yīng)與說明書相符，未出現(xiàn)與說明書不符的新的不良反應(yīng)。

關(guān)鍵詞：薄芝糖肽注射液；不良反應(yīng)；臨床集中監(jiān)測(cè)

中圖分類號(hào)：R971 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A 文章編號(hào)：1671-2064（2019）11-0197-02

0 引言

薄芝糖肽注射液是由GCI菌株經(jīng)液體發(fā)酵培養(yǎng)法制得的靈芝屬薄樹芝干燥菌絲體粉末中提取制得的滅菌水溶液，其組分為多糖和多肽，現(xiàn)代分子生物學(xué)和免疫學(xué)研究表明具有調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能的作用，對(duì)機(jī)體非特異性免疫、體液免疫及細(xì)胞免疫等均有促進(jìn)作用[1]。臨床用于進(jìn)行性肌營(yíng)養(yǎng)不良、前庭功能障礙、高血壓等引起的眩暈和植物神經(jīng)功能紊亂、癲癇、失眠癥等[2，3]。薄芝糖肽注射液在臨床中的應(yīng)用范圍不斷擴(kuò)大，為了完成薄芝糖肽注射液的再評(píng)價(jià)，我中心聯(lián)合大連市第三人民醫(yī)院對(duì)使用薄芝糖肽注射液的患者用藥過程進(jìn)行監(jiān)測(cè)，并對(duì)患者的基本情況及不良反應(yīng)發(fā)生情況進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，為臨床合理用藥提供參考。

1 對(duì)象與方法

1.1 監(jiān)測(cè)對(duì)象

監(jiān)測(cè)2016年12月～2018年1月臨床使用薄芝糖肽注射液患者1200名，采取隨機(jī)數(shù)字的方法從中選取1000名進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。患者不限年齡、性別合并用藥、疾病譜等特征。用藥單量為2ml/次，或4ml/次，頻次為每日1次。

1.2 研究方法

采用前瞻性研究的方法，監(jiān)測(cè)過程中采用單盲方法，不干預(yù)醫(yī)生正常用藥，對(duì)每位患者從開始應(yīng)用薄芝糖肽注射液時(shí)即建立觀察表，在應(yīng)用全過程中觀察患者的病情變化。出院時(shí)完成觀察表，將結(jié)果錄入到數(shù)據(jù)庫。內(nèi)容包括姓名、性別、年齡、民族、體重、過敏史、薄芝糖肽用藥適應(yīng)癥、用法用量、用藥療程、合并用藥情況、不良反應(yīng)發(fā)生情況等等。最終對(duì)數(shù)據(jù)庫進(jìn)行整理、篩選、統(tǒng)計(jì)分析。

根據(jù)主要目的和次要目的設(shè)定觀察變量，相應(yīng)的觀察變量包括科室、病歷號(hào)、床號(hào)、性別、年齡、民族、體重（kg）、是否為過敏體質(zhì)、有無藥物過敏史、臨床診斷、薄芝糖肽生產(chǎn)批號(hào)、用藥量（ml/次）、用藥頻次（次/日）、用藥療程（停止日期-開始日期+1）、靜脈滴注合并用藥數(shù)量、是否與其他藥物混合輸液、輸液換組時(shí)是否沖管、藥品明細(xì)、是否發(fā)生藥品不良反應(yīng)、不良反應(yīng)報(bào)告表編碼。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用Excel2007錄入數(shù)據(jù)，雙人管理完成數(shù)據(jù)的初步清洗。采用PASS11.0，對(duì)樣本量進(jìn)行估算，并計(jì)算不良反應(yīng)發(fā)生率的95%可信區(qū)間。采用SPSS20.0進(jìn)行數(shù)據(jù)的深度清理，包括數(shù)據(jù)噪聲處理，數(shù)據(jù)的探索，并完成統(tǒng)計(jì)分析。

2 結(jié)果

2.1 患者一般情況

共納入患者1000例，男性384例，女性616例，平均年齡67.1±14.3歲。平均體重74.8±20.8kg，監(jiān)測(cè)對(duì)象多為中老年女性患者，體重較高。民族大多為漢族。既往有藥物過敏史133例，占13.3%。監(jiān)測(cè)人群的臨床診斷以冠心病患者居多，共217例，占21.7%，其次為高血壓患者104例，占10.4%。詳見表1。

2.2 用藥情況

患者用藥原因以預(yù)防和治療綜合治療為主，以治療為主要目的，適應(yīng)癥范圍多集中在心腦血管和腎臟疾病。平均單次用量為3.7ml，平均每天1次應(yīng)用，平均療程8.8天。在薄芝糖肽臨床應(yīng)用中，口服合并用藥最多，平均5.9個(gè)，靜脈合并用藥平均1.9個(gè)，肌肉和皮下合并用藥最少，平均0.2個(gè)。詳見表1。

2.3 不良反應(yīng)發(fā)生情況

（1）不良反應(yīng)發(fā)生區(qū)間估算。1000例病例中共有2例發(fā)生了不良反應(yīng)，故估算薄芝糖肽注射液的不良反應(yīng)發(fā)生率為0.2%（95%可信區(qū)間為0.15%到0.25%之間）。

（2）不良反應(yīng)發(fā)生特點(diǎn)。從2例不良反應(yīng)發(fā)生特點(diǎn)來看，女性發(fā)生不良反應(yīng)居多，發(fā)生不良反應(yīng)與過敏性體質(zhì)沒有直接相關(guān)性。詳見表2。

（3）不良反應(yīng)發(fā)生與年齡的關(guān)系。從年齡上看，發(fā)生不良反應(yīng)的人群中位年齡（72.5歲）與發(fā)生不良反應(yīng)的中位年齡（67歲），二者的差別沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Wilcoxon=499251，P=0.543>0.05），所以年齡并不是不良反應(yīng)的影響因素。

（4）不良反應(yīng)發(fā)生與性別的關(guān)系。不良反應(yīng)發(fā)生與否在性別方面沒有顯著性差異（χ2=1.249，P=0.264>0.05）。性別對(duì)不良反應(yīng)發(fā)生沒有顯著性影響。詳見表3。

（5）不良反應(yīng)發(fā)生與用藥因素的關(guān)系。采用非參數(shù)檢驗(yàn)的方法對(duì)不良反應(yīng)與用藥因素的關(guān)系進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，從表4的結(jié)果來看，各用藥因素對(duì)薄芝糖肽注射液不良反應(yīng)發(fā)生均不產(chǎn)生顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)影響（P>0.05）。詳見表4。

3 討論

本研究采用非干預(yù)性前瞻性研究方法，如實(shí)反映薄芝糖肽注射液在1000例患者的使用情況及不良反應(yīng)發(fā)生情況。1000例患者中發(fā)生不良反應(yīng)共2例次，不良反應(yīng)發(fā)生率為0.2%，（95%可信區(qū)間為0.15%～0.25%）。本研究中不良反應(yīng)較輕微，均為皮膚及其附件損害，患者可耐受或停藥后自行緩解。薄芝糖肽注射液說明書中不良反應(yīng)表述為“偶有發(fā)熱、皮疹等”，發(fā)生不良反應(yīng)與說明書相符，未出現(xiàn)與說明書不符的新不良反應(yīng)。

從人口學(xué)特征看，薄芝糖肽老年女性患者應(yīng)用居多；用藥群體內(nèi)有13.3%有藥物過敏史；臨床適應(yīng)癥以心血管疾病和腎臟疾病應(yīng)用居多；單純治療性應(yīng)用占比較低29.5%；單次平均用量為3.7ml。對(duì)患者性別、年齡、過敏史、用藥因素等發(fā)生不良反應(yīng)的常見因素進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，結(jié)果顯示，女性發(fā)生不良反應(yīng)居多，與過敏體質(zhì)沒有直接相關(guān)性。不良反應(yīng)發(fā)生在年齡、性別、用藥條件等因素方面沒有顯著性統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

本研究采取的前瞻性的研究方法，如實(shí)的反映出薄芝糖肽注射液臨床使用情況，綜合上述研究結(jié)果，證實(shí)薄芝糖肽注射液臨床正確使用是安全有效的。本研究中發(fā)生的2例不良反應(yīng)與說明書相符，未出現(xiàn)與說明書不符的新不良反應(yīng)。

參考文獻(xiàn)

[1] 楊連梅.薄芝糖肽注射液臨床研究進(jìn)展[J].光明中醫(yī)，2017（5）：1528-1530.

[2] 孫仁山，陳曉紅，李文維，趙麗蓉.薄芝糖肽的臨床應(yīng)用[J].時(shí)珍國(guó)醫(yī)國(guó)藥，2009，20（8）：2101-2102.

[3] 郝曉菁，趙喜榮.薄芝糖肽注射液引發(fā)藥物不良反應(yīng)分析[J].臨床合理用藥，2015，8（10）：106-107.