血清轉鐵蛋白、C反應蛋白和紅細胞免疫功能檢測對新生兒黃疸的診斷價值

胡曉娟

(上海市復旦大學附屬婦產科醫院 檢驗科, 上海, 200090)

新生兒黃疸是指新生兒時期因膽紅素代謝異常所致以皮膚、黏膜和鞏膜黃染為特征的常見臨床綜合征，此癥不僅會引起皮膚和神經系統損傷，而且易并發膽紅素腦病、敗血癥和新生兒肺炎，是導致新生兒相關后遺癥甚至死亡的重要原因[1]。醫學上根據發病原因、癥狀表現等將新生兒黃疸分為生理性黃疸和病理性黃疸。一般來說，大多數生理性黃疸新生兒癥狀較輕，可自行消退或簡單對癥處理即可消失，但病理性黃疸的危害和并發癥風險較大，可能造成新生兒不可逆腦損傷，增加高膽紅素血癥和膽紅素腦病的發生風險，因此早期及時明確新生兒黃疸類型和病情程度對指導臨床干預、改善患兒預后尤為重要[2]。血清膽紅素水平檢測是目前醫學診斷新生兒黃疸的重要手段，能在一定程度反映患兒病情變化，但對明確黃疸類型和預后評估的檢測意義不大[3]。近年來，醫學發現血清轉鐵蛋白(TRF)、C反應蛋白(CRP)和紅細胞免疫功能和新生兒黃疸的發生進展密切相關，但并未進行深入探討。本研究旨在探討上述指標對臨床優化診斷新生兒黃疸的檢測價值，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2016年3月—2018年3月100例黃疸新生兒和80例足月健康新生兒，分別記為黃疸組和健康組。黃疸組納入標準: 均符合《諸福棠實用兒科學》中“新生兒黃疸”的診斷標準[4]; 有明顯黃疸癥狀，皮膚中重度黃染; 膽紅素水平>12.9 mg/dL, 血清結合膽紅素水平>26 μmol/L; 患兒家屬知曉本研究，并簽署知情同意書。排除標準: 患兒患有先天性別器質性病變; 合并畸形、血液性疾病、免疫缺陷患兒; 早產兒; 出生24 h內出現黃疸，但是血清總膽紅素水平<102.6 μmol/L。健康組為同期出生、且臨床資料盡可能與黃疸組相匹配的足月新生兒。本研究獲得醫學倫理委員會批準。黃疸組男54例，女46例; 胎齡37～42周，平均(39.97±1.57)周; 出生時體質量2.98～4.71 kg, 平均(3.70±1.05) kg。健康組新生兒中男43例，女37例; 胎齡37～42周，平均(40.03±1.54)周; 出生時體質量2.96～4.64 kg, 平均體質量(3.68±1.04) kg。2組新生兒性別、胎齡和出生體質量方面無顯著差異(P>0.05), 均衡可比。

1.2 方法

1.2.1 黃疸組亞組分組方法: 根據黃疸臨床診斷類型分為生理性黃疸組(n=43)和病理性黃疸組(n=57)。由2名具有≥5年新生兒科經驗的醫師根據患兒黃疸癥狀、發生時間以及總膽紅素是否達到相應日齡光療標準共同討論，得出一致判定。根據黃疸病情程度將黃疸患兒分為輕中度黃疸組(n=69)和重度黃疸組(n=31)。總膽紅素(TBIL)水平>100～200 μmol/L為輕度，總膽紅TBIL水平>200～300 μmol/L為中度, TBIL水平>300～400 μmol/L為重度，由于輕中度黃疸新生兒癥狀程度和臨床處理等比較接近，故將二者合并。

1.2.2 指標檢測方法: 收集所有新生兒晨起空腹外周靜脈血3 mL, 沿試管壁將血液緩慢注入玻璃試管，于室溫(20～25 ℃)條件下靜置20 min, 3 500轉/min離心10 min, 提取血清樣本，并置于-20 ℃冰箱內以備檢測。采用日立7600型全自動生化分析儀檢測血清TRF水平，采用酶聯免疫吸附法(ELISA)檢測血清CRP水平，試劑盒購自于北京中山金橋生物技術有限公司，紅細胞免疫功能指標紅細胞免疫復合物花環(RBC-ICR)、紅細胞C3b受體花環(RBC-C3bR)、紅細胞免疫親和力受體(FEER)采用流式細胞術及配套試劑盒檢測。上述檢測均嚴格按照試劑盒說明書操作，檢測數據按照四舍五入法取小數點后2位。

1.3 統計學方法

2 結 果

2.1 黃疸組和健康組血清TRF、CRP和紅細胞免疫功能比較

黃疸組血清TRF、RBC-C3bR、FEER水平均顯著低于健康組, CRP、RBC-ICR水平高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

2.2 新生兒不同黃疸類型血清血清TRF、CRP和紅細胞免疫功能比較

生理性黃疸組血清TRF、RBC-C3bR、FEER水平高于病理性黃疸組, CRP、RBC-ICR水平低于病理性黃疸組，均差異顯著(P<0.05), 見表2。

表1 黃疸組和健康組血清TRF、CRP和紅細胞免疫功能比較

TRF: 血清轉鐵蛋白; CRP: C反應蛋白; RBC-ICR: 紅細胞免疫復合物花環; RBC-C3bR: 紅細胞C3b受體花環;

FEER: 紅細胞免疫親和力受體。與健康組比較，*P<0.05。

表2 生理性黃疸組和病理性黃疸組血清TRF、CRP和紅細胞免疫功能比較

TRF: 血清轉鐵蛋白; CRP: C反應蛋白; RBC-ICR: 紅細胞免疫復合物花環; RBC-C3bR: 紅細胞C3b受體花環;

FEER: 紅細胞免疫親和力受體。與病理性黃疸組比較, *P<0.05。

2.3 新生兒不同黃疸程度血清血清TRF、CRP和紅細胞免疫功能比較

輕中度黃疸組血清TRF、RBC-C3bR、FEER水平均顯著高于重度黃疸組, CRP、RBC-ICR水平低于重度黃疸組，差異有統計學意義(P<0.05), 見表3。

表3 新生兒不同黃疸程度血清血清TRF、CRP和紅細胞免疫功能比較

TRF: 血清轉鐵蛋白; CRP: C反應蛋白; RBC-ICR: 紅細胞免疫復合物花環; RBC-C3bR: 紅細胞C3b受體花環;

FEER: 紅細胞免疫親和力受體。與重度黃疸組比較, *P<0.05。

3 討 論

自2016年“全面放開二孩”政策實施以來，不斷加強新生兒黃疸的預防和診療工作是配合二孩政策有效實施的重要環節，也是降低新生兒后遺癥或死亡風險、為健康生長發育提供良好條件的必然要求。據一項全國性流行病學調查[6]顯示，多中心醫療機構收治患兒中發生膽紅素腦病或核黃疸共348例(4.8%), 其中隨訪的223例患兒有42.2%存在嚴重的神經系統后遺癥，且伴發疾病率和病死率均較高，已成為影響新生兒神經、精神和智力發育的主要障礙之一。由于新生兒黃疸病因復雜、早期可無明顯癥狀以及部分患兒病情發展迅速等特點，給臨床干預治療帶來一定困難，雖然膽紅素水平檢測、血培養等有助于診斷，但也存在諸多不足，耽誤最佳治療時機甚至威脅生命安全[7]。

TRF是一種由肝細胞合成轉運鐵的血漿蛋白，半衰期為7 d, 其含量表達和機體鐵代謝、營養狀態等密切相關，因此常作為缺特性貧血診斷及療效評估指標[8]。血清TRF水平受鐵供應調節，當機體處于鐵缺乏狀態時，血清TRF水平升高，經過適當補鐵治療后其水平恢復正常，敏感性較高[9]。由于細菌或病毒感染是新生兒黃疸尤其是病理性黃疸發生的主要原因，因此患兒體內細菌生長繁殖需要奪取血中鐵，同時臟器功能受損也會加劇血清鐵消耗，導致TRF水平急劇下降[10-11]。有報道[12]指出, TRF可通過與細胞競爭攝取鐵來發揮抗感染作用，其血清濃度變化可作為感染性疾病診療的敏感性指標。CRP是機體在應激狀態下由肝臟產生的急性時相蛋白，在感染性疾病中應用多見。健康新生兒血清CRP處于較低穩定水平，黃疸新生兒受細菌病毒感染等影響，其濃度迅速升高，對臨床診斷和評估病情程度具有較好價值。紅細胞是一種天然免疫細胞，雖然在新生兒黃疸中的異常變化較為明顯，但目前關于其研究較少, RBC-ICR、RBC-C3bR和FEER作為能反映機體紅細胞免疫調節狀態的有效指標，其研究價值尤為重要[13]。

本研究顯示，與足月健康新生兒比較，黃疸新生兒血清TRF、RBC-C3bR、FEER水平異常偏低, CRP、RBC-ICR水平顯著較高，同時不同新生兒黃疸類型、不同黃疸病情程度上述指標也存在顯著差異(P<0.05), 與研究[14-15]相吻合，說明新生兒黃疸血清TRF、CRP和紅細胞免疫功能呈異常表達狀態，且和黃疸類型和病情程度密切相關，臨床中應重視上述指標檢測，對優化新生兒黃疸診斷、明確黃疸類型和評估病情具有良好的輔助診斷價值。