膠體果膠鉍膠囊聯合自擬益氣腸化方改善萎縮性胃炎伴腸上皮化生患者胃功能指標的效果

李閱橋, 徐永居

(江蘇省蘇北人民醫院, 1. 藥學部; 2. 消化內科, 江蘇 揚州, 225001)

近年來，隨著社會經濟的快速發展及生活水平的提高，人們的不良飲食習慣日益增多，導致各種消化系統疾病頻發，其中慢性萎縮性胃炎(CAG)是較為常見的一種，患者通常表現為胃黏膜上皮和腺體的形態發生萎縮、數目相應減少、黏膜基層增厚等[1]。腸上皮化生(IM)是指胃黏膜上皮轉變為含有帕內特細胞或杯狀細胞的小腸或大腸黏膜上皮組織，是CAG患者的常見并發癥狀[2]。研究[3]表明，膠體果膠鉍膠囊是一種果膠與鉍生成的組成不定的復合物，其主要成分為膠體果膠鉍，可用于治療消化性潰瘍及CAG患者。目前，中醫藥在治療慢性疾病中的療效頗為顯著，有研究[4]發現，腸化方在治療CAG伴IM患者中具有較好的療效與安全性，能改善患者胃部不適，提高生活質量。本研究選取本院收治的CAG伴IM患者為研究對象，探討膠體果膠鉍膠囊聯合自擬益氣腸化方對患者相關臨床指標的影響，現將結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準: ① CAG伴IM均符合相關的西醫診斷標準; ② 內鏡診斷標準參照2004版《慢性胃炎的內鏡分型分級標準及治療的試行意見》[5]; ③ 均經病理診斷確診，均符合2017版《中國慢性胃炎共識意見》[6]中的相關診斷標準; ④ 中醫診斷標準參考2012版《慢性萎縮性胃炎中醫診療共識意見》[7]中脾胃虛弱證的診斷標準; ⑤ 能配合完成本研究內容的患者。排除標準: ① 合并其他消化系統疾病者; ② 合并嚴重的心、肝、腎功能不全者; ③ 處于妊娠期或哺乳期的婦女; ④ 患有神經、精神疾病的患者; ⑤ 拒絕或無法配合完成本研究者。

選取本院2016年3月—2019年3月收治的CAG伴IM患者80例，其中男52例，女28例; 年齡21～67歲，平均(42.04±9.87)歲; 病程3～11年，平均(3.32±1.31)年; CAG分級Ⅰ級39例, Ⅱ級37例, Ⅲ級4例; IM程度分為輕度40例，中度35例，重度5例。將80例患者隨機分為聯合組與對照組，每組40例。聯合組男27例，女13例; 年齡21～65歲，平均(41.52±9.37)歲; 病程3～11年，平均(3.52±1.45)年; CAG分級: Ⅰ級20例, Ⅱ級18例, Ⅲ級2例; IM程度: 輕度19例，中度19例，重度2例。對照組男25例，女15例; 年齡23～67歲，平均(42.15±10.32)歲; 病程3～10年，平均(3.78±1.28)年; CAG分級: Ⅰ級19例, Ⅱ級19例, Ⅲ級2例; IM程度: 輕度21例，中度16例，重度3例。2組患者一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05), 具有可比性。

1.2 治療方法

對照組給予膠體果膠鉍膠囊(生產廠家: 山西安特生物制藥股份有限公司; 國藥準字H10920072; 規格50 mg×24粒)口服, 3粒/次, 4次/d, 餐前1 h及睡前服用。聯合組在對照組治療基礎上，加用自擬益氣腸化方治療，組方如下：厚樸15 g, 陳皮 15 g, 制香附10 g, 姜半夏10 g, 炒白術10 g, 黨參15 g, 丹參15 g, 炙雞內金10 g, 莪術12 g, 土茯苓25 g, 炒白芍10 g, 白花蛇舌草10 g, 炙甘草5 g。泛酸嚴重者加煅瓦楞子25 g, 黃連5 g。每天1劑，水煎至500 mL后溫服，分早晚2次，每次250 mL。

1.3 療效評價

比較2組患者臨床療效、中醫癥狀積分、胃黏膜病理積分、胃功能指標的差異。① 臨床療效評價參考《慢性胃炎的中西醫結合診治方案》[8], 分為痊愈、顯效、有效、無效共4個等級，以痊愈+顯效+有效計算總有效率。② 中醫癥狀積分評價參考《中藥新藥臨床研究指導原則(試行)》中相關標準[9], 包括胃脘脹滿、胃脘疼痛、噯氣泛酸、胃中嘈雜、飲食減少共5個方面，評分越高表明癥狀越嚴重。③ 胃黏膜病理積分評定: 治療前后行胃鏡及病理組織檢查，活檢部位為胃竇大、小彎側，胃角和胃下小彎，按無、輕、中、重分別計分為0、1、2、3分，評定內容為腺體萎縮與腸上皮化生。④ 胃功能相關指標: 采集患者治療前后清晨空腹狀態下肘靜脈血5 mL, 離心分離血清后，采用酶聯免疫吸附試驗法(ELISA)測定血清胃蛋白酶原Ⅰ (PG Ⅰ)、胃蛋白酶原Ⅱ(PG Ⅱ)水平。

1.4 統計學方法

采用SPSS 20.0統計學軟件進行數據分析，計量資料采用均數±標準差表示，組間比較行t檢驗; 計數資料采用[n(%)]表示，組間比較行χ2檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 2組患者臨床療效比較

聯合組總有效率高于對照組，無效率低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05), 見表1。

表1 2組臨床療效比較[n(%)]

與對照組比較, *P<0.05。

2.2 2組患者治療前后中醫癥狀積分比較

治療前, 2組患者中醫癥狀積分比較，差異無統計學意義(P>0.05); 治療后, 2組患者中醫癥狀積分均較治療前顯著降低，且聯合組顯著低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者治療前后中醫癥狀積分比較 分

與治療前比較, *P<0.05; 與對照組比較, #P<0.05。

2.3 2組治療前后胃黏膜病理積分變化比較

治療前, 2組腺體萎縮、腸上皮化生積分比較無顯著差異(P>0.05); 治療后, 2組腺體萎縮、腸上皮化生積分均較治療前顯著下降(P<0.05), 且聯合組顯著低于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 2組治療前后胃黏膜病理積分比較 分

與治療前比較, *P<0.05; 與對照組比較, #P<0.05。

2.4 2組患者治療前后PG Ⅰ、PG Ⅱ水平變化比較

治療前, 2組患者PG Ⅰ、PG Ⅱ水平比較，差異無統計學意義(P>0.05); 治療后, 2組患者PG Ⅰ水平較治療前顯著升高(P<0.05), PG Ⅱ水平顯著下降(P<0.05), 且聯合組PG I水平顯著高于對照組(P<0.05), PG Ⅱ水平顯著低于對照組(P<0.05)。見表4。

表4 2組患者治療前后PG Ⅰ、PG Ⅱ水平變化比較 μg/L

PG Ⅰ: 胃蛋白酶原Ⅰ; PG Ⅱ: 胃蛋白酶原Ⅱ。

與治療前比較, *P<0.05; 與對照組比較, #P<0.05。

3 討 論

CAG是臨床上較為常見的消化系統疾病，其病理表現是鏡下胃黏膜固有腺體萎縮，患者臨床上可表現為上腹部隱痛、脹滿、噯氣，嚴重影響患者的生活質量[10]。IM常見于CAG患者，有研究[11]提示IM與胃癌前病變有密切關系。中醫認為CAG以脾胃虛弱為本，食滯、氣郁、濕阻、血瘀等為標。根據中醫辨證論治的理論基礎, CAG伴IM的治療應遵循“急則治其標，緩則治其本”的原則，注重“扶正固本”，兼具“祛邪外出”，以達到健脾益氣、消積化濁、活血祛瘀的治療目的。

中醫學將CAG伴IM歸為“痞滿”“胃脘痛”等范疇，本病病程纏綿，長期反復易造成脾胃受損，氣機升降受阻，運化功能失調，導致血滯成瘀，脾失健運，濕濁不化，痰濕停聚，臟腑失養，久而成萎。本研究采用的自擬益氣腸化方具有健脾益氣、清熱解毒、活血化瘀的功效，其方中厚樸、陳皮、炒白術可燥濕消痰、下氣除滿、理氣健脾; 制香附、莪術、炒白芍可疏肝理氣、行氣破血、消積止痛; 姜半夏可降逆止嘔; 丹參可活血化瘀、涼血消癰; 土茯苓、白花蛇舌草可發揮清熱、解毒、利濕之功效; 黨參補中益氣、健脾益肺; 炙雞內金消積化食，健脾胃; 炙甘草可調和諸藥[12-15]。全方可促進患者胃黏膜功能恢復，改善胃黏膜的血液循環，進行修復萎縮的胃黏膜腺體，同時還能抑制機體內炎癥反應，提高治療效果。

膠體果膠鉍膠囊是一種新型膠態鉍制劑，是一種果膠與鉍生成的組成不定的復合物，其設計上以大分子果膠酸取代傳統鉍制劑中的中小分子酸根，提高了膠體特效，黏膜保護作用更強[16]。膠體果膠鉍膠囊在酸性介質內具有較強的膠體特效，可在胃黏膜上形成一層牢固的保護膜，增強胃黏膜的屏障保護作用，因而十分有利于治療消化性潰瘍與慢性胃炎。研究[17]發現，膠體果膠鉍膠囊對CAG癥狀減輕有效率可達85.0%以上，且毒副作用較低，不影響肝、腎及神經系統，臨床應用安全、有效。

中醫癥狀積分、胃黏膜病理積分是臨床上用于評價CAG患者療效的有效指標，其分別能通過評分的變化來直觀地顯示患者主觀的感受與胃黏膜的病理改變，具有較好的信度與效度，在臨床上應用頗為廣泛[18]。胃蛋白酶原是胃蛋白酶的前體，根據其生化性質和免疫原性將其分為PG Ⅰ與PG Ⅱ。PG I是由胃底腺頸黏液細胞和主細胞分泌的胃蛋白酶前體，在胃酸作用下能夠活化為胃蛋白酶，通常血液循環中約含有1% PG Ⅰ, 當胃黏膜出現病理變化時，胃黏膜主細胞丟失，其分泌功能受到影響，血清 PG Ⅰ水平下降。研究[19-20]表明，血清PG Ⅰ水平降低可提示胃黏膜腺體萎縮, PG Ⅱ水平升高則與胃底腺管萎縮、胃上皮化生或假幽門腺化生、異型增值有關。因此, PG Ⅰ、PG Ⅱ水平變化可有效反映胃黏膜腺體萎縮的進展。

本研究結果顯示，聯合組總有效率高于對照組，無效率低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。治療前，2組患者中醫癥狀積分比較，差異無統計學意義(P>0.05); 治療后, 2組患者中醫癥狀積分均較治療前顯著降低，且聯合組顯著低于對照組(P<0.05)。治療前, 2組腺體萎縮、腸上皮化生積分比較無顯著差異(P>0.05); 治療后, 2組腺體萎縮、腸上皮化生積分均較治療前顯著下降(P<0.05), 且聯合組顯著低于對照組(P<0.05)。治療前, 2組患者PG Ⅰ、PG Ⅱ水平比較，差異無統計學意義(P>0.05); 治療后,2組患者PG Ⅰ水平較治療前顯著升高(P<0.05), PG Ⅱ水平顯著下降(P<0.05), 且聯合組PG I水平顯著高于對照組(P<0.05), PG Ⅱ水平顯著低于對照組(P<0.05)。

綜上所述，膠體果膠鉍膠囊聯合自擬益氣腸化方治療CAG伴IM患者的療效確切，能顯著改善患者的胃黏膜病理表現，有效調節胃蛋白酶原的水平，值得臨床應用。