復(fù)方苦參注射液輔助化療治療晚期胃癌患者的效果觀察及安全分析

徐智敏　楊鳳嬌

【摘要】 目的：觀察復(fù)方苦參注射液輔助化療治療晚期胃癌患者的臨床效果，并分析其安全性。方法：70例晚期胃癌患者根據(jù)數(shù)字表法隨機分為兩組，對照組（35例）予以伊立替康+氟尿嘧啶+亞葉酸鈣化療方案進行治療，觀察組（35例）在對照組化療治療基礎(chǔ)上加用復(fù)方苦參注射液。比較兩組患者療效及化療期間藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況，檢測兩組患者治療前后CD3+、CD4+、CD8+、自然殺傷細胞（natural killer cell，NK）細胞水平，并計算CD4+/CD8+變化。結(jié)果：觀察組患者治療總有效率（82.86%）明顯高于對照組（65.71%），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;兩組患者治療前CD3+、CD4+、CD8+、NK細胞水平及CD4+/CD8+比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），觀察組治療后上述指標(biāo)無明顯變化（P>0.05），而對照組治療后CD3+、CD4+、NK細胞水平及CD4+/CD8+較治療前明顯降低（P<0.05），而CD8+細胞水平變化差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;觀察組治療期間白細胞計數(shù)降低、血小板計數(shù)降低、肝功能異常及惡心嘔吐等不良反應(yīng)發(fā)生情況均明顯低于對照組（P<0.05），而血紅蛋白降低、腹瀉、口腔炎及神經(jīng)毒性等不良反應(yīng)發(fā)生情況與對照組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：復(fù)方苦參注射液輔助化療治療晚期胃癌患者不但可提高臨床療效，還可明顯降低化療期間不良反應(yīng)發(fā)生率，減輕化療藥物所致免疫系統(tǒng)功能受損程度。

【關(guān)鍵詞】 復(fù)方苦參注射液; 化療; 胃癌

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2019.02.012 文獻標(biāo)識碼 B 文章編號 1674-6805（2019）02-00-03

胃癌是我國發(fā)生率較高的一種消化道惡性腫瘤疾病，因此疾病死亡的患者人數(shù)呈逐漸升高的趨勢。由于疾病早期階段患者缺乏典型和特異性的臨床癥狀，待臨床確診時多數(shù)患者已處于晚期階段，喪失最佳的手術(shù)時機，故化療是目前治療晚期胃癌患者的主要措施[1]。雖然化療可有效殺滅腫瘤細胞，但治療期間常出現(xiàn)較多藥物不良反應(yīng)，近些年有研究認為，中藥聯(lián)合化療治療腫瘤疾病不但可獲得理想效果，還可明顯減輕化療藥物毒副作用[2]。復(fù)方苦參注射液是提取自苦參、白土苓等中藥的復(fù)方制劑，具有調(diào)節(jié)機體免疫能力、抗病毒、抑制腫瘤細胞生長等藥理作用[3]。本研究擬觀察復(fù)方苦參注射液輔助化療治療晚期胃癌患者的臨床療效，并分析其安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇筆者所在醫(yī)院2016年2月-2017年10月行化療的70例晚期胃癌患者為研究對象，根據(jù)數(shù)字表法隨機將上述患者分為兩組，對照組（35例）：男23例，女12例，平均年齡（59.6±8.2）歲;臨床分期為Ⅱb期12例，Ⅲa期15例，Ⅲb期

4例，Ⅲc期4例;病理分型為中分化腺癌7例，低分化腺癌20例，

印戒細胞癌6例，未分化癌2例。觀察組（35例）：男25例，女10例，平均年齡（59.2±8.7）歲;臨床分期為Ⅱb期10例，Ⅲa期16例，Ⅲb期5例，Ⅲc期4例;病理分型為中分化腺癌8例，低分化腺癌18例，印戒細胞癌7例，未分化癌2例。兩組患者性別、年齡、臨床分期及病理分型方面比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。本研究已通過醫(yī)院倫理委員會審核批準(zhǔn)，患者及其家屬均簽署知情同意書。

1.2 病例納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)病理組織學(xué)、實驗室及胃鏡檢查均已確診，既往未行化療治療者，預(yù)期生存期超過3個月的患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并有心肝腎等重要臟器功能嚴重障礙者，無法實施化療治療的患者，不能配合研究的患者。

1.3 治療方法

對照組：患者予以伊立替康+氟尿嘧啶+亞葉酸鈣化療方案進行治療，伊立替康（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司生產(chǎn)，批號：20160221）治療劑量為180 mg/m2，溶于250 ml生理鹽水溶液中，靜脈滴注治療30～90 min，第1天;亞葉酸鈣（開封康諾藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，批號：20160207）治療劑量為400 mg/m2，溶于250 ml生理鹽水溶液中，靜脈滴注治療120 min，第1、2天;氟尿嘧啶注射液（長春長慶藥業(yè)集團有限公司生產(chǎn)，批號：20160074）治療劑量為200 mg/m2，在亞葉酸鈣治療結(jié)束后靜脈推注，第1、2天。觀察組：在對照組化療治療基礎(chǔ)上加用復(fù)方苦參注射液（山西振東制藥股份有限公司生產(chǎn)，批號：20160122）20 ml，溶于250 ml葡萄糖注射液中，靜脈滴注治療，第1～14天。每個療程2周，兩組患者均連續(xù)治療4個療程。

1.4 療效評估標(biāo)準(zhǔn)

兩組患者臨床療效根據(jù)WHO實體瘤療效標(biāo)準(zhǔn)予以評估，完全緩解（completely remission，CR）：治療結(jié)束后患者疼痛癥狀完全消失，影像學(xué)檢查示腫瘤病灶組織完全消失，且均超過

2個月;部分緩解（partial remission，PR）：治療結(jié)束后患者疼痛癥狀顯著性緩解，可正常日常生活，睡眠不受明顯影響，影像學(xué)檢查示腫瘤病灶組織最大垂直直徑和最大直徑兩者乘積縮小超過50%，且均超過1個月;進展（progressive disease，PD）：治療結(jié)束后患者疼痛癥狀稍有緩解，但仍訴疼痛不適感，睡眠可受到明顯影響，影像學(xué)檢查示腫瘤病灶組織最大垂直直徑和最大直徑兩者乘積縮小幅度在25%～50%，且均超過1個月;無緩解（noremission，NR）：治療結(jié)束后患者疼痛癥狀無明顯緩解，影像學(xué)檢查示腫瘤病灶組織最大垂直直徑和最大直徑兩者乘積增大幅度超過25%。總有效率=（CR+PR）/總例數(shù)×100%。

1.5 免疫功能檢測

分別采集兩組患者治療前后空腹外周靜脈血液5 ml，F(xiàn)icoll- Hypaque密度梯度離心法分離提取外周血單個核細胞，洗滌干凈后懸浮細胞后分別加入熒光抗體及同型對照，在室溫條件下避光作用30 min，染色緩沖液洗滌處理2次后采用流式細胞儀（Beckman Coulter，Inc，型號：FC 500）檢測外周血CD3+、CD4+、CD8+、自然殺傷細胞（natural killer cell，NK）細胞水平，并計算CD4+/CD8+變化。

1.6 不良反應(yīng)情況

比較兩組患者化療期間藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況，根據(jù)抗癌藥物急性及亞急性毒性反應(yīng)分級標(biāo)準(zhǔn)將不良反應(yīng)嚴重程度分為5個等級，0級：無明顯不良反應(yīng);Ⅰ級：輕度;Ⅱ級：中度，患者可耐受;Ⅲ級：重度，部分患者難以耐受;Ⅳ級：十分劇烈，患者無法耐受。

1.7 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件分析數(shù)據(jù)，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者療效比較

觀察組患者治療總有效率（82.86%）明顯高于對照組（65.71%），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者治療前后T細胞亞群及NK細胞水平變化比較

兩組患者治療前CD3+、CD4+、CD8+、NK細胞水平及CD4+/CD8+比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），觀察組治療后上述指標(biāo)無明顯變化（P>0.05），而對照組治療后CD3+、CD4+、NK細胞水平及CD4+/CD8+較治療前明顯降低（P<0.05），且對照組治療后顯著低于觀察組（P<0.05），而CD8+細胞水平變化差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），見表2。

2.3 兩組患者治療期間不良反應(yīng)比較

觀察組治療期間白細胞計數(shù)降低、血小板計數(shù)降低、肝功能異常及惡心嘔吐等不良反應(yīng)發(fā)生情況均明顯低于對照組（P<0.05），而血紅蛋白降低、腹瀉、口腔炎及神經(jīng)毒性等不良反應(yīng)發(fā)生情況與對照組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），見表3。

3 討論

胃癌患者發(fā)病早期階段缺乏明顯的臨床癥狀及體征，故臨床確診時多數(shù)患者已處于疾病中晚期階段，失去實施外科手術(shù)治療的時機。盡管化療方案治療晚期胃癌難以獲得理想的治療效果，患者生存時間僅為7～10個月，但目前仍是醫(yī)務(wù)人員治療晚期胃癌患者的主要措施[4]。但多數(shù)患者在化療期間可出現(xiàn)惡心嘔吐、肝功能異常及骨髓抑制等藥物不良反應(yīng)，使得患者自身免疫系統(tǒng)功能明顯降低，對患者預(yù)后情況及生活質(zhì)量均造成不利影響[5]。

較多研究認為，在常規(guī)化療方案治療的基礎(chǔ)上加用中藥制劑可明顯改善晚期胃癌患者的治療效果，且化療期間藥物不良反應(yīng)發(fā)生率也顯著性降低[6]。由于中藥具有毒副作用輕微、治療效果明顯等優(yōu)點，已逐漸得到世界各國研究人員的關(guān)注和重視。復(fù)方苦參注射液是提取自苦參、白土苓等中藥成分的復(fù)方制劑，其中苦參的主要藥理成分為苦參堿，不但具有抗風(fēng)濕、抗感染及增強白細胞生理功能的作用[7]，還可通過影響端粒酶功能而直接殺滅腫瘤細胞，誘導(dǎo)腫瘤細胞分化至正常細胞，促進腫瘤細胞凋亡，對NK及T淋巴細胞亞群也有良好的刺激作用，可明顯增強腫瘤宿主的免疫系統(tǒng)功能，減輕化療期間的不良反應(yīng)，在抑制腫瘤細胞遠處轉(zhuǎn)移及新生血管組織形成等方面發(fā)揮著重要的作用[8]。白土茯苓則具有清熱解毒的藥理作用，其可有效緩解和減輕化療期間不良反應(yīng)，從而顯著性提高患者的生活質(zhì)量[9]。臨床研究證實，腫瘤患者化療期間常出現(xiàn)免疫系統(tǒng)功能嚴重損傷等情況，復(fù)方苦參注射液不會對正常細胞造成破壞，還可明顯提高白細胞計數(shù)，刺激作用宿主免疫系統(tǒng)，增強機體抗腫瘤細胞的能力，從而發(fā)揮抗腫瘤、增強免疫系統(tǒng)功能等藥理作用[10-12]。

本研究顯示，觀察組治療前后CD4+/CD8+、NK細胞、T淋巴細胞亞群水平比較無顯著性差異（P>0.05），而對照組治療后CD3+、CD4+、NK細胞水平及CD4+/CD8+較治療前均明顯降低（P<0.05），此結(jié)果提示單純使用化療藥物治療，患者免疫系統(tǒng)功能受到明顯影響，而復(fù)方苦參注射液輔助治療可有效減輕化療藥物對免疫系統(tǒng)功能的損傷程度。此外，研究還發(fā)現(xiàn)，觀察組患者治療總有效率明顯高于對照組（P<0.05），且治療期間白細胞計數(shù)降低、血小板計數(shù)降低、肝功能異常及惡心嘔吐等不良反應(yīng)發(fā)生情況均明顯低于對照組（P<0.05），提示復(fù)方苦參注射液輔助化療藥物治療晚期胃癌患者不但可提高臨床療效，還可明顯降低化療期間不良反應(yīng)發(fā)生率，值得臨床廣泛應(yīng)用。

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