胸腺肽聯(lián)合5-氨基酮戊酸光動力療法對尖銳濕疣患者T淋巴細胞亞群水平的改善作用探討

張瑩

【摘要】 目的：探討在尖銳濕疣患者中應(yīng)用胸腺肽聯(lián)合5-氨基酮戊酸光動力療法（ALA-PDP）對T淋巴細胞亞群水平的改善作用。方法：以隨機數(shù)字表將80例尖銳濕疣患者隨機分為兩組，對照組和研究組，各40例。對照組予以ALA-PDP治療，研究組在對照組基礎(chǔ)上應(yīng)用胸腺肽。比較兩組治療前后的T淋巴細胞亞群水平，以及兩組的治療效果。結(jié)果：治療后兩組的T淋巴細胞亞群CD4+、CD4+/CD8+均升高（P<0.05），CD8+下降（P<0.05），研究組的CD4+、CD4+/CD8+高于對照組（P<0.05），CD8+低于對照組（P<0.05）;研究組的治療總有效率高于對照組（P<0.05）。結(jié)論：在尖銳濕疣患者的治療中應(yīng)用胸腺肽聯(lián)合ALA-PDP，能更好地改善患者的T淋巴細胞亞群水平，提高治療效果。

【關(guān)鍵詞】 尖銳濕疣; 胸腺肽; 5-氨基酮戊酸光動力療法

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2019.06.010 文獻標(biāo)識碼 B 文章編號 1674-6805（2019）06-000-03

Effect of Thymosin Combined with 5-aminolevulinic Acid Photodynamic Therapy on the Improvement of T-lymphocyte Subsets in Patients with Condyloma Acuminatum/ZHANG Ying.//Chinese and Foreign Medical Research，2019，17（6）：-23

【Abstract】 Objective：To investigate the effect of Thymosin combined with 5-aminolevulinic Acid photodynamic therapy（ALA-PDP） on the improvement of T lymphocyte subsets in patients with condyloma acuminatum.Method：80 patients with condyloma acuminatum were divided into control group and study group by a random table，with 40 cases in each group.The control group was treated with ALA-PDP，while the study group applied Thymosin on the basis of the control group.The levels of T lymphocyte subsets before and after treatment were compared between the two groups，and the therapeutic effects of the two groups were compared.Result：After treatment，the T lymphocyte subsets of CD4+ and CD4+/CD8+ were increased（P<0.05），while the CD8+ were decreased（P<0.05）.The CD4+ and CD4+/CD8+ of the study group were higher than those of the control group （P<0.05），then CD8+ was lower than that in the control group（P<0.05）.The effective rate of the study group was higher than that of the control group（P<0.05）.Conclusion：The application of Thymosin combined with ALA-PDP in the treatment of patients with condyloma acuminata can better improve the level of T-lymphocyte subsets and improve the therapeutic effect.

【Key words】 Condyloma acuminata; Thymosin; 5-aminolevulinic Acid photodynamic therapy

First-authors address：Xianning City Central Hospital，Xianning 437000，China

尖銳濕疣是一種性傳播疾病，由感染人乳頭瘤病毒（HPV）引起，以肛門及生殖器周圍的增生性損害為主要表現(xiàn)[1-2]。5-氨基酮戊酸光動力療法（ALA-PDP）是一種化學(xué)性的治療方式，可選擇性的清除增生旺盛的細胞，且對于亞臨床損害和潛伏感染組織也有較好的效果。胸腺肽屬于免疫調(diào)節(jié)藥物，能提高機體的免疫功能，增強機體抗HPV的能力[3]。本研究中以筆者所在醫(yī)院收治的80例尖銳濕疣患者為例，分析胸腺肽與ALA-PDP聯(lián)合應(yīng)用對T淋巴細胞亞群水平和治療效果的影響，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

80例尖銳濕疣患者為醫(yī)院2017年2月-2018年2月收治，按隨機數(shù)字表將患者分組。納入標(biāo)準：組織病理檢查明確有HPV感染，有典型的生殖器或肛周部位丘疹、乳頭狀增生;符合文獻[4]《尖銳濕疣診療指南》的診斷標(biāo)準。排除標(biāo)準：扁平濕疣、假性濕疣及生殖器鱗癌等與本病表現(xiàn)類似者;伴有風(fēng)濕、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、血液疾病患者;伴有嚴重精神異常及智能障礙者。對照組男23例，女17例，年齡20～48歲，平均（32.3±5.5）歲，病程2～10個月，平均（5.5±1.5）個月。研究組男21例，女19例，年齡20～47歲，平均（33.0±5.5）歲，病程2～11個月，平均（5.8±1.5）個月。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。患者對本次研究內(nèi)容知情并簽署知情同意書。

1.2 方法

對照組應(yīng)用ALA-PDP治療，以5-氨基酮戊酸（ALA，上海復(fù)旦張江生物醫(yī)藥股份有限公司，產(chǎn)品批號：110901）粉末加入生理鹽水配制為20%的溶液，將紗布浸濕于ALA溶液后敷于病灶部位，并以保鮮膜封包3～5 h，后暴露患處，以光動力治療儀（上海復(fù)旦張江生物醫(yī)藥股份有限公司）對準病灶處垂直照射或?qū)⒐鈱?dǎo)纖維插入尿道內(nèi)治療，20 min/次，1次/周，連續(xù)治療4周。

研究組在對照組基礎(chǔ)上應(yīng)用胸腺肽腸溶片（西安迪賽生物藥業(yè)，國藥準字H19991178）口服，20 mg/次，2次/d。連續(xù)治療4周。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）T淋巴細胞亞群水平。于治療前后抽取外周空腹靜脈血5 ml，以流式細胞儀檢測T淋巴細胞亞群CD4+、CD8+占比及CD4+/CD8+。（2）治療效果。參照《尖銳濕疣診療指南》，治愈：疣體完全消失，皮損面積縮小≥70%;顯效：疣體全部消退，70%>皮損免疫縮小≥30%;無效：疣體未消失，皮損面積減少<30%。治療有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

以SPSS 20.0軟件分析數(shù)據(jù)，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組T淋巴細胞亞群水平比較

治療前兩組CD4+、CD8+占比及CD4+/CD8+比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），治療后的CD4+占比及CD4+/CD8+均提升（P<0.05），CD8+占比下降（P<0.05），兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組治療效果比較

兩組治療有效率比較，研究組更高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表2。

3 討論

尖銳濕疣的主要特征是生殖器及肝門周圍表皮的丘疹狀增生隆起，該病的發(fā)生不僅與HPV感染有關(guān)，與機體的免疫功能下降也有很大的關(guān)系[5]。經(jīng)臨床證實多數(shù)尖銳濕疣患者多伴有T淋巴細胞亞群水平的異常，即CD4+占比及CD4+/CD8+的下降，CD8+占比上升[6]。CD4+為輔助性T細胞，在一些免疫性相關(guān)疾病中，會導(dǎo)致其水平的降低;CD8+也被稱為T細胞毒細胞，在機體免疫功能下降時會有升高的情況;淋巴細胞的分化過程中產(chǎn)生的T細胞數(shù)量是有限的，CD4+/CD8+反應(yīng)機體的免疫功能狀態(tài)，隨著CD4+、CD8+占比的變化，CD4+/CD8+也相應(yīng)改變，提示機體免疫功能的異常[7-8]。因此在尖銳濕疣患者中，調(diào)節(jié)T淋巴細胞亞群水平，對改善患者的預(yù)后有重要意義。

本研究結(jié)果可看出，在治療后兩組患者的CD4+占比及CD4+/CD8+均上升，CD8+占比下降，而研究組均優(yōu)于對照組，說明在尖銳濕疣的治療中應(yīng)用胸腺肽聯(lián)合ALA-PDP，能有效地改善患者的T淋巴細胞亞群水平;研究組的治療有效率高于對照組，證實對胸腺肽聯(lián)合ALA-PDP對于提高治療效果的作用顯著。ALA-PDP是近年來應(yīng)用于尖銳濕疣的一種新興治療方式，ALA是有強光敏作用的原卟啉，可被HPV感染細胞特異性的吸收，清除周邊亞感染病灶病毒[9]，之后應(yīng)用光動力療法（PDT）的冷光化學(xué)反應(yīng)，使吸收了光敏劑的病灶組織受到激發(fā)，病灶細胞受損而死亡[10-11]。但ALA-PDP治療進針對病灶部位，無法改善患者的免疫功能，因此治療效果仍有一定的局性[12]。胸腺肽是從乳牛胸腺中提取的多肽類物質(zhì)，可作用于T淋巴細胞系統(tǒng)，促進外周血液中T淋巴細胞的成熟和分化，增強機體的免疫調(diào)節(jié)能力[12]，另外還可促進病變細胞的正常化，防止持續(xù)感染，清除損傷或衰老的細胞，維護機體生理平衡[13-14]。因此將胸腺肽與ALA-PDP聯(lián)合作用，不僅可直接清除病灶組織，還可提高機體的免疫功能，促進病灶組織細胞的自我修復(fù)，恢復(fù)正常的生理狀態(tài)，提高治療效果[15]。

綜上所述，以胸腺肽聯(lián)合ALA-PDP治療尖銳濕疣，不僅可有效改善患者的T淋巴細胞亞群水平，還可提高治療效果。

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