膀胱癌患者術后行吡柔比星與吉西他濱膀胱灌注化療的效果研究

蔡達潮　莫海金

【摘要】 目的：研究膀胱癌患者術后實施吡柔比星與吉西他濱膀胱灌注化療的效果。方法：將2013年1月-2016年1月筆者所在醫院收治的80例膀胱癌患者納入本文研究，根據膀胱灌注方式的不同分為對照組與研究組，各40例，其中對照組患者在術后灌注吡柔比星，研究組患者在術后灌注吉西他濱，比較兩組患者術后生存復發情況、不良反應情況。結果：經過調查兩組患者術后存活80例（100%），研究組總復發率（20.00%）及術后2年發生率（5.00%）與對照組（25.00%、12.50%）比較差異無統計學意義（P>0.05），但研究組術后1年復發率（0）低于對照組（5.00%），差異有統計學意義（P<0.05），研究組不良反應發生率（12.50%）明顯低于對照組（30.00%），差異有統計學意義（P<0.05）。結論：通過對膀胱癌術后患者灌注吉西他濱，臨床療效顯著，臨床用藥期間較為安全，且治療后不良反應較少，術后1年內復發率較低，值得臨床采用。

【關鍵詞】 膀胱癌; 吡柔比星; 吉西他濱; 膀胱灌注化療

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2019.06.016 文獻標識碼 B 文章編號 1674-6805（2019）06-00-03

膀胱癌是指發生在膀胱黏膜上的惡性腫瘤，屬于泌尿系統常見惡性腫瘤，臨床發生率較高。臨床研究認為病因較為復雜，既有內在的遺傳因素，又有外在的環境因素，目前比較明確的兩大致病危險因素是吸煙與接觸芳香胺類化學物質，吸煙時間的延長，會增加疾病的發生率[1]。絕大部分患者最初表現為血尿，通常表現為無痛性、間歇性，可能會出現1次或持續發作，能夠自行減輕或停止;但也有少部分患者首先出現膀胱刺激癥狀，表現為尿頻、尿急。在診斷時可根據患者是否出現無痛性血尿，并結合患者的病史、既往史，綜合癥狀進行初步診斷，并行尿常規、影像學等檢查，主要診斷方式為膀胱鏡[2]。對于非肌層浸潤性膀胱癌患者大多采用經尿道膀胱腫瘤電切術進行治療，但術后仍存在較高的復發率，需要在術后行膀胱灌注化療達到理想療效。對于選擇合適的化療藥物十分關鍵，本文通過將吡柔比星與吉西他濱納入其中治療，內容如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

臨床納入80例2013年1月-2016年1月于筆者所在醫院行經尿道膀胱腫瘤電切術治療的患者，均有不同程度的膀胱刺激癥狀、血尿等癥狀。納入標準：（1）經過膀胱鏡活檢與病理檢查確診;（2）年齡18歲及以上;（3）兩組患者手術均由同組醫師完成，電切至瘤體周圍2 cm，深達淺層肌[3]。排除標準：（1）合并泌尿系統感染者;（2）臨床資料不完善者;（3）需要同時使用其他抗腫瘤藥物者;（4）1年內進行過化療者。按照術后用藥方式的不同分為研究組與對照組各40例。對照組：男22例，女18例;年齡50～80歲，平均（63.23±6.23）歲;初發者31例，復發者9例;腫瘤直徑1.8～5.5 cm，平均（2.99±0.56）cm;病理分級G2為20例，G3為20例;文化程度：初中及以下18例，高中20例，本科及以上2例。研究組：男23例，女17例;年齡50～80歲，平均（63.45±6.24）歲;初發者30例，復發者10例;腫瘤直徑1.8～5.7 cm，平均（3.01±0.60）cm;

病理分級G2為22例，G3為18例;文化程度：初中及以下19例，高中19例，本科及以上2例。兩組性別、年齡、分期等資料對比，差異均無統計學意義（P>0.05），存在可比性。

1.2 方法

兩組患者在灌注前均排空膀胱，取平臥位，消毒患者尿道外口，放置導尿管，并排凈殘余尿液。將灌注藥物通過導尿管注入患者膀胱內，相隔10 min變換體位1次，40 min后排出。

對照組術后采用吡柔比星30 mg（浙江海正藥業股份有限公司，國藥準字H20045983）+40 ml 5% 葡萄糖溶液，進行膀胱灌注;研究組術后采用吉西他濱（辰欣藥業股份有限公司，國藥準字H20113371）1 000 mg+40 ml生理鹽水進行膀胱灌注。全部患者均術后24 h內行即刻灌注化療，后面每周1次，共8次，后改每個月1次，共1年。

1.3 觀察指標

觀察并記錄兩組患者治療期間不良反應情況，并于術后隨訪2～5年（包含治療期間1年）觀察患者復發情況?；熀?，每3個月需要進行血常規、尿常規、肝腎功能電解質、泌尿系彩超、膀胱境等檢查，并觀察灌注期間患者的不良反應。其中不良反應總發生率=（肉眼血尿+肝腎功能改變+過敏反應+膀胱刺激征）/例數×100%[4]。

1.4 統計學處理

本文數據選擇SPSS 19.0統計軟件進行統計分析。計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗;計數資料以率（%）表示，采用字2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者術后復發情況比較

經過調查兩組患者術后存活80例（100%），研究組總復發率（20.00%）及術后2年發生率（5.00%）與對照組（25.00%、12.50%）比較差異無統計學意義（P>0.05），但研究組術后1年復發率（0）低于對照組（5.00%），差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者不良反應發生情況對比

研究組不良反應發生率（12.50%）明顯低于對照組（30.00%），差異有統計學意義（P<0.05），見表2。

3 討論

膀胱癌早期多表現為血尿，分為肉眼與鏡下血尿，由于血尿的多樣化，臨床容易出現誤診[5]。部分患者癌癥在輸尿管口，會引起腎積水，腎臟體積增大，出現轉移后，發生咳嗽、氣促，嚴重并發尿滯留，患者生活質量受到嚴重影響[6]。一般無根治方式，目前治療膀胱癌的方式僅為手術或藥物治療，由于癌細胞的轉移擴散臨床復發率較高，臨床需要盡早發現并開始治療[7]。

目前臨床調查顯示膀胱癌的主要危險因素為吸煙與環境污染，目前主要采用尿道膀胱腫瘤電切術治療非浸潤性膀胱癌，治療效果顯著，但患者術后容易出現復發，尤其是部分高?；颊?，術后復發率能夠達到80%，影響了手術治療效果[8]。而膀胱癌術后復發與患者腫瘤周圍存在的微小原位癌有一定關系，且主要在實施手術過程中，上皮細胞醫師難以發現，手術后會繼續發展，最終發生癌變[9]。而術后采用膀胱灌注化療，具有良好的普及性，同時能夠有效預防術中腫瘤細胞的脫落種植，并及時殺滅腫瘤細胞，有效避免患者術后出現復發。本文通過對比吡柔比星與吉西他濱治療效果，結果顯示兩組患者術后存活率80例（100%），研究組患者在術后1年患者復發率為0，多數是在術后2年開始出現復發情況，研究組總復發率（20.00%）與對照組（25.00%）比較差異無統計學意義（P>0.05）。吡柔比星作為新型蒽環類抗腫瘤藥物，能夠在機體內快速透過癌細胞膜，有效抑制DNA 聚合酶，導致機體內的腫瘤細胞出現死亡[10]。同時能夠抗腫瘤活性，降低心臟毒性，并選擇性的作用在腫瘤細胞上，減少對患者正常器官的不良反應。一般來說，術后灌注化療藥物濃度越高，臨床抗腫瘤效果也會更好，但產生的不良反應也就較多。同理相同濃度藥物灌注，保留時間越長，臨床療效也就越好，對患者膀胱所造成的刺激也就越大[11]。而吉西他濱屬于嘧啶類抗代謝、抗腫瘤藥物，一般用于晚期的膀胱癌患者，臨床療效較高，成為晚期化療一線藥物。灌注化療藥物常見并發癥會導致患者膀胱出現局部刺激癥狀，主要是有藥物會透過患者黏膜下層血管而進入到血液中，對周圍神經造成刺激反應[12]。且本文結果中研究組不良反應發生率（12.50%）明顯低于對照組（30.00%），吉西他濱所造成的不良反應較低，主要是由于吉西他濱具有很好的抗腫瘤活性，實施灌注化療時，為局部用藥，能夠提高膀胱局部藥物濃度，隨之患者的血漿藥物濃度也較低，及時降低了毒性。另患者在術后1年復發率為0，作用機制獨特，毒性反應較低，與其他化療藥物之間無交叉耐藥，患者耐受性較高，給藥后療效顯著。

綜上所述，通過對膀胱癌術后患者實施吉西他濱灌注化療，總體的復發率與吡柔比星無顯著差異，但應用吉西他濱患者術后1年內復發率較低，臨床療效較好，值得推廣。由于本文中樣本量過少，數據可作為臨床參考，后續可擴大樣本容量，對不同藥物濃度進行試驗，保證文章結果的準確性。

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