齊拉西酮與氟哌啶醇治療精神發育遲滯伴發精神障礙的療效比較

刁俊榮 段雯 吳憲

（1 臨沂市榮軍醫院 臨沂 276005）

（2 臨沂市社會福利精神病院 臨沂 276005）

精神發育遲滯是一種可有多種原因引起的腦發育障礙所致的綜合征，以智力低下和社會適應困難為主要特征。罹患精神障礙的患病率比一般人群高出2～3倍，在精神癥狀的影響下其興奮躁動和攻擊性行為更為突出，因此臨床上如何更好的控制病情，減少對周圍人或環境不必要的傷害尤為重要。為探討齊拉西酮與氟哌啶醇治療精神發育遲滯伴發精神障礙患者的療效和安全性差異，現將結果報告如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

病例來源于臨沂市榮軍醫院及臨沂市社會福利精神病院2015年7月－2016年12月住院的精神發育遲滯伴發精神障礙患者。入組標準：（1）符合《國際疾病與相關健康問題統計分類第10版》（ICD-10）中關于輕、中度精神發育遲滯診斷標準；（2）陽性與陰性癥狀評定量表（PaNSS）總分≥60分(每個條目1～7分制）的首發或癥狀急性惡化的新入院患者；（3）排除標準：有軀體及神經系統器質性疾病；長期飲酒、藥物濫用及依賴；妊娠或哺乳期婦女。

入組60例患者，隨機分為：（1）齊拉西酮組。30例，男21例、女9例；平均年齡（30±6）歲，平均病程（6.0±2.2）年；（2）氟哌啶醇組。30例中，男22例、女8例；平均年齡（31±5）歲平均病程（7.0±3.6）年，齊拉西酮組與氟哌啶醇組患者的性別、年齡、病程的差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 給藥方法

齊拉西酮組入組后給予口服鹽酸齊拉西酮片（重慶圣華曦藥業有限公司），第1～2天20mg／次，1次/d；第3～4天20mg／次，2次/天；第5～42天根據病情和不良反應調整劑量，劑量范圍40～160mg/d。氟哌啶醇組口服氟哌啶醇片，第1～2天2mg／次，1次/天；第3～4天4mg／次，2次/天；第5～42天根據病情和不良反應調整劑量，劑量范圍8～20mg/天。嚴重失眠者夜間小劑量服用苯二氮卓類藥物，出現急性激越癥狀時給予適當保護性約束或臨時性的給予苯二氮卓類藥物口服，如出現錐體外系反應可合并使用鹽酸苯海索，如出現急性肌張力障礙，必要時可肌肉注射東莨菪堿0.3mg/次。觀察期間不合并使用任何其他抗精神病藥物和抗躁狂藥物。

1.3 療效及安全性評價

兩組患者治療前、治療2、4、8周，根據陽性癥狀、陰性癥狀量表（PaNSS）減分率按4項標準評判定臨床療效：PaNSS總減分率≥75%基本痊愈；減分率≥50%～＜75%為顯著進步，減分率≥30%～50為好轉，減分率＜30%為無效。減分率=（治療前評分～治療后評分）/治療前評分×100%。于治療前、治療第2、4、8周末進行一次治療中需處理的不良反應量表（TESS）評定藥物的副反應。兩組治療前后均進行血常規、血生化及心電圖檢測。

1.4 統計學方法

采用SPSS18.0統計學軟件包進行統計分析，計數資料采用χ2檢驗，計量資料比較采用t檢驗。P＜0.05為差異具有統計學意義。

2.結果

2.1 臨床療效

見表1、表2。兩組治療前PaNSS總分和陽性癥狀、陰性癥狀、及一般病理性癥狀分比較，均差異無統計學意義（P＞0.05）。兩組治療后不同時間點的PaNSS評分與本組治療前比較，均差均明顯下降（P＜0.05），表明兩藥治療精神發育遲滯伴發精神障礙均有效。在治療后2周即開始起效，隨著時間的延長，效果更加明顯。兩組間比較，治療各時間點臨床效果均無顯著性差異（P＞0.05），說明兩藥治療精神發育遲滯伴發精神障礙療效及顯效時間相當，都在治療的第2周末開始出現明顯療效，且療效較好。表2顯示，療程結束時，齊拉西酮組臨床有效率（PaNSS總分減分率≥50%）與氟哌啶醇組相似，差異無顯著性（P＞0.05），說明兩藥對精神發育遲滯伴發精神障礙的療效相當。

表1 兩組不同治療時間點PaNSS總分及各量表評分比較

表2 兩組治療后療效比較[n(%)]

2.2 不良反應

齊拉西酮組不良反應發生率為20.0%（6/30），其中錐體外系反應2例，頭暈2例，心動過速1例，便秘1例；氟哌啶醇組不良反應發生率為26.7%（8/30），其中錐體外系反應3例，失眠1例，心動過速3例，便秘1例.不良反應均未影響治療，經處理后恢復。兩組不良反應發生率差異無統計學意義（P＞0.05）。

3.討論

國內外有研究表明，肌肉注射齊拉西酮能迅速減輕精神病患者的急性激越行為，而不產生極度鎮靜、焦慮、急性肌張力障礙[1-4]。而國內齊拉西酮和利培酮治療精神分裂癥對照研究的Meta分析顯示，兩者都是治療精神分裂癥效果良好的藥物[5]；鹽酸齊拉西酮屬第二代抗精神病藥物，對于五羥色胺2（5～HT2）受體及多巴胺2（D2）受體均有拮抗作用，它的這種受體結合特征（特別是五羥色胺和多巴胺受體）及相關研究揭示，它可能有益于治療精神發育遲滯病人的行為障礙。同時國內平軍輝等[7]研究發現，用注射用甲磺酸齊拉西酮能迅速、有效控制精神發育遲滯伴發精神障礙的激越癥狀，療效與氟哌啶醇注射液相當少。本結果表明，口服鹽酸齊拉西酮片對治療精神發育遲滯伴發精神障礙療效令人滿意，能有效治療精神發育遲滯伴發的興奮躁動、情緒障礙、攻擊行為等均有較好療效，且不良反應少。其作為一種新型抗精神病藥物，治療精神發育遲滯伴發精神障礙安全有效。