益腎化痰方治療肥胖型多囊卵巢綜合征不孕臨床研究

李海霞，史秀英，王璀瑛，戴 娟

1.鄭州市第七人民醫(yī)院婦科(鄭州 450016);2.鄭州市第二中醫(yī)院兒科(鄭州 450099)

多囊卵巢綜合征(Polycystic ovarian syndrome，PCOS)是育齡期婦女常見的內分泌代謝異常引起的疾病，主要以慢性無排卵、高雄性激素血癥為特征，患者臨床表現為月經不調、不孕、體表多毛等[1]。有50%左右的PCOS患者會發(fā)生肥胖，有研究證實，肥胖與本病的發(fā)生密切相關，且呈惡性循環(huán)的趨勢，對于肥胖者來說其體內胰島素抵抗和高胰島素血癥會促使卵巢和腎上腺分泌雄性激素，使病情進一步發(fā)展，因此對于這類患者來說控制體型是延緩病情進展的一個重要因素[2]。本研究將我院過去兩年收治的肥胖型PCOS不孕患者作為研究對象，分析常規(guī)西藥治療的基礎上聯合益腎化痰方的治療效果，現將研究結果報道如下。

資料和方法

1 一般資料 將我院自2015年10月至2017年10月間收治的肥胖型多囊卵巢綜合征不孕患者104例作為研究對象，按照數字隨機表法分為兩組，研究組和對照組各52例，對照組19～37歲，平均年齡(28.45±4.07)歲，病程1～6年，平均病程(2.48±0.59)年，BMI(28.91±2.51)kg/m2；研究組18～38歲，平均年齡(27.92±4.19)歲，病程1～5年，平均病程(2.62±0.55)年，BMI(29.12±2.48)kg/m2；兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義，具有可比性(P>0.05)。

診斷標準：PCOS患者臨床診斷符合2003年鹿特丹PCOS研究會制定的標準，即患者稀少或無排卵，臨床或生化指標檢查確定存在高雄性激素血癥、臍下和乳暈部位多毛、痤瘡，超聲檢查確定存在多囊卵巢(即一側或雙側卵巢有超過12個以上直徑在2～9 mm的卵泡)，上述3項中符合2項以上即可確診[3]。

肥胖：根據中國成人超重和肥胖癥預防和控制指南中制定的標準，以BMI>25 kg/m2判為肥胖[4]。

不孕癥：婚后未避孕，存在正常性生活且同居1年以上未受孕的成為不孕癥。

納入標準：將40歲以下存在原發(fā)或繼發(fā)不孕癥，性生活正常、男性生殖功能正常且雙方未避孕，臨床診斷符合PCOS診斷標準的肥胖患者納入。研究經醫(yī)院倫理委員會研究批準，患者知情并簽署同意書。

排除標準：將存在有先天性生理缺陷或由生殖道畸形造成的不孕患者，具有先天性因素影響，由其他疾病或子宮等部位發(fā)育不良的患者，男性生殖功能異常者，合并有心、肝、腎、造血功能異常的患者和對本次研究使用的藥物過敏的患者排除。

2 治療方法 對照組：患者使用枸櫞酸氯米芬膠囊(國藥準字H31021107；規(guī)格：50 mg)進行治，月經正常者在周期第5天開始口服，50～100 mg/次/d，閉經或月經周期紊亂的患者在使用黃體酮后從陰道出血的第5天開始服藥，3個月經周期為1個療程。

研究組：在對照組治療的基礎上聯合使用益腎化痰方進行治療，方劑組成：菟絲子20 g，淫羊藿、黃芪各15 g，生地黃、熟地黃、當歸、蒼術、白術、陳皮、石菖蒲、半夏各12 g，加1000 ml水，大火煮沸，小火煎熬至400 ml，1劑/d，分早晚服用。

兩組患者各治療1個療程，在月經期間如無特殊繼續(xù)服藥，治療期間鼓勵患者多運動，少食油膩、高糖和生冷的食物。療程結束后隨訪1年。

3 觀察指標 臨床效果：在治療結束后根據《中藥新藥臨床研究指導原則》中指定的相關標準來判定患者的效果。在治療和隨訪期間，患者癥狀明顯改善，停止服藥3個月后月經仍然規(guī)律，色、量、質均恢復正常，基礎體溫雙相，B超檢查存在排卵，或者已經妊娠者判為痊愈；治療后患者月經各項指標有明顯改善，基礎體溫呈雙相判為有效；治療后患者癥狀無明顯改善，體溫單相判為無效。

BMI和WHR：對比觀察治療前后兩組患者的體質量指數(Body mass index，BMI)和腰臀比(Waist-to-Hip ratio，WHR)。

性激素：在治療前后于月經周期的第3天檢測患者空腹靜脈血中促卵泡激素(Follicle stimulating hormone，FSH)、促黃體生成素(Luteinizing hormone，LH)、雌二醇(Estradiol，E2)、睪酮(Testosterone，T)、泌乳素(Prolactin，PRL)等激素水平的變化情況。對比觀察兩組患者的排卵率。

4 統(tǒng)計學方法 使用SPSS 19.0統(tǒng)計學軟件對獲得的數據進行統(tǒng)計學分析處理，計數資料和計量資料分別以百分率和均數±標準差表示，組間比較使用χ2或t檢驗，P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學意義。

結 果

1 兩組肥胖型PCOS不孕患者的治療效果比較研究組治療后臨床總有效率為92.31%，對照組為75.00%，組間比較差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)， 見表1。

表1 兩組肥胖型PCOS不孕患者的治療效果比較[例(%)]

注：與對照組比較，△P<0.05

2 兩組肥胖型PCOS不孕患者BMI和WHR比較情況 治療前兩組患者BMI和WHR比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，治療后兩組患者各項指標均明顯降低，其中研究組降低程度明顯優(yōu)于對照組，組間比較差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表2。

3 兩組肥胖型PCOS不孕患者治療前后性激素水平變化情況比較 治療前兩組患者各項性激素水平比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，治療后研究組各項指標水平均有明顯改善，且改善程度均優(yōu)于對照組(P<0.05)，對照組治療后只有FSH、E2水平明顯升高，LH、T和PRL水平變化差異不顯著(P>0.05)， 見表3。

4 兩組肥胖型PCOS不孕患者治療后排卵情況比較 研究組共治療152個周期，恢復排卵126個，排卵率為82.89%，對照組治療164個周期，恢復排卵108個，排卵率為65.85%，組間比較差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

表2 兩組肥胖型pCOS不孕患者BMI和WHR比較情況

注： 與治療前比較，*P<0.05；與對照組比較，△P<0.05

表3 兩組肥胖型PCOS不孕患者治療前后性激素水平變化情況比較

注： 與治療前比較，*P<0.05；與對照組比較，△P<0.05

討 論

從中醫(yī)學的角度來看，女性月經的色、質、量維持正常主要依賴于“腎-天癸-胞宮”軸的調節(jié)，POCS屬于“經閉”、“不孕”的范疇，《景岳全書》中提出本病的主要病機為腎虛痰瘀所致，主要是和肥胖相關的痰濕形成以腎為主導的生殖軸功能紊亂，其中腎是最關鍵的部位，激發(fā)腎的功能可達到調節(jié)生殖系統(tǒng)功能的目的，促使經血通暢，沖任血海蓄溢有度[5]。

本研究中研究組患者在常規(guī)使用克羅米芬治療的基礎上聯合益腎化痰方進行治療，其中克羅米芬屬于人工合成的非甾體制劑，藥物服用后低劑量作用于下丘腦部位，與雌激素競爭受體，解除雌激素的反饋作用，刺激內源性GnRH釋放，促進腦垂體分泌FSH及LH,誘發(fā)排卵，也可能作用于卵巢，增加卵泡對促性腺激素的反應[6]。益腎化痰方中菟絲子性平味辛甘，具有具有補益肝腎，固精縮尿的功效；淫羊藿性溫味辛甘，具有補命門、益精氣、強筋骨、補腎壯陽的功效；黃芪性微溫味甘，補氣升陽、利濕利水；當歸性溫，味辛甘，具有補血，活血，調經止痛的功效；蒼術性溫，味辛苦，具有燥濕健脾，祛風散寒的功效；白術性溫，味甘苦，具有健脾益氣，燥濕利水，止汗，安胎的功效；陳皮性溫，味辛苦，具有理氣健脾，燥濕化痰的功效；石菖蒲可去濕、散風、活血、理氣；半夏燥濕化痰，降逆止嘔，上述諸藥合奏補腎化痰的之效。現代藥理學研究證實，黃芪具有調節(jié)血糖、降脂降壓、調節(jié)免疫力、清除自由基和保護心腦血管系統(tǒng)的作用，地黃是常用的補腎要藥，合用后能夠調節(jié)激素水平，促進腎上腺皮質激素的合成，對減輕垂體-腎上腺皮質系統(tǒng)功能和形態(tài)具有一定的作用；淫羊藿、菟絲子具有增強免疫功能，降低血液黏稠度及血脂作用。石菖蒲能干擾膽固醇和三酰甘油的吸收，促進血清高密度脂蛋白水平升高，改善腦動脈硬化指數；半夏可降低血膽固醇、三酰甘油，并能延緩動脈粥樣硬化的形成[7-10]。