紅花逍遙顆粒聯合人絨毛膜促性腺激素肌內注射治療氣滯血瘀型未破裂卵泡黃素化綜合征的臨床觀察

郭阿莉,趙彥鵬,段軍華

(山西中醫學院附屬醫院,山西 太原030024)

未破裂卵泡黃素化綜合征(luteinized unruptured follicle syndrome,LUFS)是指卵泡成熟但未破裂,卵細胞不能排出而發生原位黃素化,形成黃體并分泌孕激素,發生類似排卵周期改變的一種臨床癥候群。LUFS是引發育齡期婦女不孕的重要原因之一,在不孕女性中的發病率為25%～43%[1]。LUFS的發病機制至今尚不明確,目前認為與中樞內分泌、卵巢局部調控因子、盆腔因素、遺傳因素及精神心理因素等有關。本研究采用紅花逍遙顆粒口服聯合人絨毛膜促性腺激素(HCG)肌內注射治療氣滯血瘀型LUFS所致不孕癥33例,現報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2017年8月至2018年7月在山西中醫學院附屬醫院門診不孕不育科就診的LUFS所致不孕癥患者65例,按照就診順序隨機分為觀察組和對照組。觀察組33例,年齡24～35歲,平均(29.15±2.71)歲；不孕病程14～48個月,平均(21.69±5.91)個月；原發性不孕12 例,繼發性不孕21 例。對照組32例,年齡25～33歲,平均(28.81±2.38)歲；不孕病程12～42個月,平均(22.38±5.63)個月；原發性不孕14例,繼發性不孕18例。兩組患者在年齡、不孕病程及不孕類型方面比較,差異均無統計學意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 納入標準 ①年齡21～39 歲,有生育要求的女性。②符合《實用婦產科學》中不孕癥的診斷標準[2]。③符合《實用中西醫結合不孕不育診療學》中LUFS的診斷標準[3]。④中醫辨證屬于氣滯血瘀型。⑤簽署知情同意書,自愿堅持本治療方案者。

1.3 排除標準 ①合并其他原因所致不孕者。②合并其他內分泌疾病者。③近3個月使用過影響療效評定的激素類藥物者。④有心腦血管、肝、腎等嚴重原發疾病者。⑤過敏體質及精神病患者。⑥因各種原因未能按時服藥或資料不全者。

2 治療方法

2.1 對照組 從月經周期第9日開始B超監測卵泡,待卵泡增大至18mm 時肌內注射HCG(煙臺東誠北方制藥有限公司,國藥準字H34023587)5000～10000IU,治療3個月經周期(患者妊娠則治療停止)。

2.2 觀察組 在對照組治療基礎上給予紅花逍遙顆粒(江西桔王藥業有限公司,國藥準字Z20090763),每次2袋,每日3次,開水沖服,連續4d。治療3個月經周期(患者妊娠則治療停止)。

3 療效觀察

3.1 觀察指標 ①治療前后中醫證候評分。②治療前后卵泡發育情況,有無優勢卵泡形成、排出。③治療后妊娠情況。

3.2 療效評定標準

(1)排卵和妊娠情況判定標準 參照《孕產超聲診斷學》[4]《生殖醫學臨床診療常規》[5]。排卵判定標準：①基礎體溫雙相,高溫相(體溫上升0.3～0.5 ℃)持續11d以上。②陰超監測：優勢卵泡直徑≥18mm 且之后消失、塌陷或體積縮小,并見直腸陷窩處有少量積液。①②兩項同時存在即可確定排卵。妊娠判定標準：排卵并指導同房后基礎體溫高溫相達到18d以上,經測尿妊娠試驗陽性者,14d后行彩超檢查,若宮腔內可及妊娠囊和原始心管搏動,則判定臨床妊娠。

(2)中醫證候療效評定標準 參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[6]《中醫病證診斷療效標準》[7]。根據尼莫地平法計算療效指數,療效指數=(治療前積分-治療后積分)/治療前積分×100%。臨床痊愈：療效指數≥90%；顯效：70%≤療效指數＜90%；有效：30%≤療效指數＜70%；無效：療效指數＜30%。

3.3 統計學方法 采用SPSS17.0統計軟件處理數據。計量資料以均數±標準差()表示,采用t檢驗；計數資料以[例(%)]表示,采用χ2檢驗。P＜0.05為差異具有統計學意義。

3.4 結果

(1)中醫證候療效比較 治療后,觀察組中醫證候療效明顯優于對照組(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組不孕癥患者治療后中醫證候療效比較[例(%)]

(2)中醫證候評分比較 治療后,觀察組中醫證候評分下降幅度明顯大于對照組(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組不孕癥患者治療前后中醫證候評分比較(分,±s)

表2 兩組不孕癥患者治療前后中醫證候評分比較(分,±s)

注：與本組治療前比較,△P＜0.05；與對照組治療后比較,▲P＜0.05

組別 例數 治療前 治療后觀察組 33 17.79±3.52 7.67±3.67△▲對照組32 16.34±3.12 13.69±2.86

(3)排卵情況比較 治療后,觀察組周期排卵率明顯高于對照組,差異有統計學意義(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組不孕癥患者治療后排卵情況比較

(4)妊娠情況比較 治療后,觀察組妊娠率為18.18%(6/33),明顯高于對照組的6.25%(2/32)(P＜0.05)。

4 討論

中醫古籍中無LUFS 病名,多歸為“不孕”“癥瘕”等范疇。多數學者認為該病為“虛”與“瘀”導致,腎虛、肝郁、血瘀是其主要病機。中醫治療本病方法多種多樣,簡便靈活。有辨證施方者,如腎陰虧損者給予百靈育陰湯服用,血虛者給予育陰補血湯服用,腎陽虛者給予滲濕湯服用,肝郁氣滯者給予調肝理氣湯服用[8]。有按周期給藥者,如郝蘭枝[9]囑患者于月經周期第6日開始服用促卵泡發育湯,連用6d,從月經周期第11日開始服用促卵泡破裂湯,連服6d。有給予針灸推拿者,如連方等[10]運用電針治療本病,取穴中極、關元、子宮(雙)、三陰交(雙),從B超監測卵泡直徑≥18mm 時開始,連續針刺1～3次,排卵后停止治療。西醫治療本病包括大劑量注射HCG(5000～10000IU),或促排卵藥與HCG 聯合使用等藥物療法,婦科內診機械性擠壓法,卵泡穿刺聯合宮腔內人工授精術等[11]。

女子以肝為先天,倘若久婚不孕,思慮過多,情志不暢,肝失疏泄,則氣機郁滯、血行不暢而成瘀,瘀滯胞絡則卵子難以排出,因此本研究選擇氣滯血瘀型LUFS作為研究對象。研究表明,活血化瘀類中藥可以促進卵巢排卵功能的恢復,調節血液循環,促進子宮內膜炎癥吸收,加速陳舊性子宮內膜脫落,從而更有利于孕育。逍遙散有類雌激素樣作用,其雌激素樣作用多通過卵巢實現[12]。紅花逍遙顆粒是在逍遙散調和肝脾、疏肝解郁的基礎上加入了活血通經、散瘀止痛的紅花和消腫排膿、托毒殺蟲的皂角刺,全方具有疏肝解郁健脾、祛瘀通絡生新、促使卵泡排出的功效。本研究結果表明,紅花逍遙顆粒口服聯合HCG 肌內注射治療LUFS所致不孕癥能夠有效改善氣滯血瘀的中醫證候,提高周期排卵率和妊娠率,綜合療效優于單用HCG 肌內注射,且攜帶、服用方便,值得臨床運用和推廣。