達比加群酯用于非瓣膜性房顫抗凝治療的療效及安全性分析

李艷華　宋宏界　張健　趙川　關(guān)穎

【摘要】 目的 探究達比加群酯用于非瓣膜性心房顫動（房顫）抗凝治療的療效及安全性分析。

方法 90例非瓣膜性房顫患者， 隨機分為觀察組與對照組， 每組45例。對照組患者采用標(biāo)準(zhǔn)計量華法林抗凝治療， 觀察組患者采用達比加群酯抗凝治療。比較兩組患者出血相關(guān)事件發(fā)生情況及動脈血管栓塞事件發(fā)生情況。結(jié)果 治療2個月后， 觀察組患者輕度出血發(fā)生率6.67%低于對照組的22.22%， 動脈血管栓塞事件發(fā)生率6.67%低于對照組的24.44%， 差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 達比加群酯用于非瓣膜性房顫抗凝治療的療效顯著， 安全性更高， 能夠明顯降低治療過程中的出血發(fā)生率及動脈血管栓塞事件發(fā)生率， 值得臨床應(yīng)用和推薦。

【關(guān)鍵詞】 達比加群酯;非瓣膜性心房顫動;抗凝治療;安全性

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2019.16.052

目前， 非瓣膜性房顫是臨床上最常見的心律失常類型， 是心臟病學(xué)術(shù)界仍待攻克的世界性難題[1]。此病一旦誘發(fā)缺血性腦卒中， 就會提升患者致殘、致死的風(fēng)險， 降低生活質(zhì)量， 影響其生命健康安全。其中， 華法林在非瓣膜性房顫抗凝治療中的出血危險性相對較高， 在臨床應(yīng)用上存在一定局限性。但是隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的飛速發(fā)展， 新型的抗凝藥為非瓣膜性房顫的治療工作提供了更為廣闊的選擇空間[2]。本次研究旨在探究達比加群酯用于非瓣膜性房顫抗凝治療的療效及安全性， 以期對非瓣膜性房顫患者的治療工作提出合理化的建議， 現(xiàn)具體報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2017年5月～2018年11月本院收治的90例非瓣膜性房顫患者作為研究對象， 隨機分為觀察組與對照組， 每組45例。對照組患者中， 男24例， 女21例;年齡58～73歲， 平均年齡（63.63±5.60）歲。對照組患者中， 男25例， 女20例;年齡53～76歲， 平均年齡（64.87±4.88）歲。兩組患者的性別、年齡等一般資料比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法

1. 2. 1 對照組 對照組患者采用標(biāo)準(zhǔn)計量華法林抗凝治療， 口服華法林鈉片（芬蘭Orion Corporation Orion Pharma， 注冊證號H20110108， 規(guī)格：3 mg/片）， 然后結(jié)合非瓣膜性房顫患者肝功能與國際標(biāo)準(zhǔn)化比值（INR）水平調(diào)整華法林劑量， 使INR保持在2.0～3.0之間， 共治療2個月[3]。

1. 2. 2 觀察組 觀察組患者采用達比加群酯抗凝治療， 口服達比加群酯（Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG， 注冊證號H20130163， 規(guī)格：75 mg/片）， 治療劑量為150 mg/次，?2次/d， 共治療2個月[4]。

1. 3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組患者出血相關(guān)事件發(fā)生情況及動脈血管栓塞事件發(fā)生情況。出血嚴(yán)重程度判定標(biāo)準(zhǔn)：用藥期間出血程度分為嚴(yán)重出血和輕度出血， 嚴(yán)重出血包括致死性的、威脅生命或可能致死的出血、需要輸血或手術(shù)干預(yù)治療的出血， 輕度出血包括顯性或隱性的胃腸道出血、咯血、皮下淤血、鼻出血、大便出血、中等程度的慢性貧血等。

1. 4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS20.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗;計數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組患者出血相關(guān)事件發(fā)生情況比較 觀察組患者輕度出血發(fā)生率6.67%明顯低于對照組的22.22%， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=4.406， P=0.036<0.05）。見表1。

2. 2 兩組患者動脈血管栓塞事件發(fā)生情況比較 觀察組患者的動脈血管栓塞事件發(fā)生率為6.67%， 明顯低于對照組的24.44%， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=5.414， P=0.020<0.05）。見表2。

3 討論

通常情況下， 房顫患者發(fā)生腦卒中或血栓形成幾率要高出正常人很多倍， 此時就需要借助抗凝治療方式來降低房顫患者發(fā)生腦卒中的風(fēng)險。達比加群酯為直接凝血酶抑制劑， 屬于非肽類的凝血酶抑制劑， 可以直接被胃腸吸收， 在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為具有直接抗凝血活性的達比加群。達比加群結(jié)合于凝血酶的纖維蛋白特異結(jié)合位點， 阻止纖維蛋白原裂解為纖維蛋白， 從而阻斷凝血瀑布網(wǎng)絡(luò)的最后步驟及血栓形成[5]。達比加群酯可以有效降低非瓣膜性房顫患者出血相關(guān)事件發(fā)生率， 預(yù)防動脈血管栓塞事件的發(fā)生， 提升患者治療的依從性。有研究表明， 非瓣膜性房顫患者采用達比加群酯抗凝治療并未出現(xiàn)肝功能異常等問題[6]。

本研究結(jié)果顯示， 治療2個月后， 觀察組患者輕度出血發(fā)生率為6.67%， 明顯低于對照組的22.22%， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=4.406， P=0.036<0.05）。觀察組患者的動脈血管栓塞事件發(fā)生率為6.67%， 明顯低于對照組的24.44%， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=5.414， P=0.020<0.05）。從安全性評價方面看， 抗凝藥物出現(xiàn)的最大的不良反應(yīng)就是出血， 但是對照組患者采用的標(biāo)準(zhǔn)計量華法林抗凝治療， 其局限性較大， 頻繁的血液檢測也降低了非瓣膜性房顫患者的依從性。而上述結(jié)果表明， 達比加群酯抗凝治療在藥物安全性方面優(yōu)于華法林。

綜上所述， 達比加群酯用于非瓣膜性房顫抗凝治療的療效顯著， 安全性更高， 能夠明顯降低治療過程中的出血發(fā)生率及動脈血管栓塞事件發(fā)生率， 值得臨床應(yīng)用和推薦。

參考文獻

[1] 焦昌安， 石文蕾， 張煜， 等. 兩種卒中風(fēng)險評估系統(tǒng)對非瓣膜性房顫人群評估結(jié)果的比較. 重慶醫(yī)學(xué)， 2013， 42（32）：3894-3895.

[2] 易丹， 裴奇， 周于祿， 等. 大豆異黃酮對華法林在人體內(nèi)藥動學(xué)和藥效學(xué)的影響. 中國新藥與臨床雜志， 2007， 26（11）：821-824.

[3] 侯淑艷. 觀察替米沙坦聯(lián)合阿托伐他汀治療持續(xù)性房顫68例的臨床療效. 中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用， 2015， 9（5）：106-107.

[4] 何曉， 莊嵐清， 李有為. 中醫(yī)院醫(yī)師使用華法林及中藥預(yù)防非瓣膜性房顫腦卒中的調(diào)查分析. 中國中醫(yī)急癥， 2015， 24（11）：1945-1947.

[5] 安惠娟， 王慧. 超早期溶栓聯(lián)合早期降顱壓用于房顫致完全前循環(huán)型腦栓塞中的價值. 中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用， 2015， 9（8）：115-116.

[6] 徐軒， 王彬， 陳三. 華法林、阿司匹林對老年陣發(fā)性心房顫動患者抗栓治療的療效觀察. 中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志， 2015， 13（1）：118-119.