逍遙散聯合異維A酸對青春期后中重度痤瘡患者IL-8和Qol-Acne評分的影響

[摘要]目的：探究逍遙散聯合異維A酸軟膠囊治療青春期后中重度痤瘡患者的臨床效果。方法：選取筆者醫院收治的72例青春期后中重度痤瘡患者為研究對象，隨機分為觀察組與對照組，每組36例，對照組給予異維A酸軟膠囊口服治療，觀察組在對照組的基礎上給予聯合逍遙散口服治療，兩組均治療1個月。比較兩組患者的中醫癥候積分、炎性因子水平、皮損積分和生活質量評分。結果：治療后，兩組患者的中醫證候積分均顯著降低，且觀察組低于對照組（P<0.05）;兩組患者的IL-8和TNF-α值均顯著降低，且觀察組低于對照組（P<0.05）;兩組患者的情感功能、社會功能、自我感知評分升高，觀察組高于對照組，且皮膚病生活質量指數（DLQI）評分均降低，觀察組低于對照組（P<0.05）;隨著治療時間的延長，皮損積分逐漸降低，均低于治療前，且每個時間點比較，觀察組均低于對照組（P<0.05）。結論：逍遙散聯合異維A酸軟膠囊治療青春期后中重度痤瘡療效顯著，可明顯減少皮損，并改善患者生活質量。

[關鍵詞]逍遙散;異維A酸軟膠囊;中重度痤瘡;生活質量

[中圖分類號]R758.73+3 ? ?[文獻標志碼]A ? ?[文章編號]1008-6455（2019）07-0123-04

Effects on the Levels of IL-8 and the Scores of Qol-Acne in Patients with ?Moderate to Severe Acne after Adolescence by using Xiaoyao Powder combined with Isotretinoin Capsule

CUI Wei

（Department of Dermatology，Hefei the Second People's Hospital，Hefei 230000，Anhui，China）

Abstract：Objective To explore the clinical effect of Xiaoyao Powder combined with isotretinoin capsule soft capsule in the treatment of moderate to severe acne after adolescence. Methods 72 patients with moderate to severe acne after adolescence were randomly divided into the observation group and the control group， with 36 cases in each group.The control group was treated with isotretinoin soft capsule orally.The observation group was treated with Xiaoyao Powder combined with oral therapy on the basis of the control group. Both groups were treated for one month.The scores of Traditional Chinese Medicine（TCM） symptoms， the levels of inflammatory factors， the scores of skin lesions and quality of life were compared between the two groups. Results ?After treatment， the scores of TCM syndromes in the two groups significantly reduced， and those in the observation group were lower than those in the control group （P<0.05）; the levels of IL-8 and TNF-αin the two groups significantly decreased， and those in the observation group were lower than the control group （P<0.05）; the scores of emotional function， social function and self-perception in the two groups were increased， and those in the observation group were higher than the control group， and the scores of dermatology life quality index（DLQI）in the observation group were lower than the control group（P<0.05）; with the prolongation of treatment time， the scores of skin lesion gradually decreased， which were lower than before treatment， and those in the observation group was lower than the control group at each time point （P<0.05）. Conclusion ?Xiaoyao Powder combined with isotretinoin soft capsule is effective in the treatment of moderate to severe acne， which can significantly reduce skin lesions and improve the quality of life of patients.

Key words： Xiaoyao Powder;isotretinoin capsule;moderate and severe acne; quality of life

痤瘡是一種青少年好發的皮膚疾病[1]，其臨床特征主要表現為面部粉刺、丘疹、膿皰、結節等皮損[2]，對患者的身心健康造成較大影響。輕度患者往往在青春期后自行痊愈，對于中重度患者臨床上常用激素、抗菌藥、維A酸等治療[3]。其中異維A酸軟膠囊在臨床治療中較為常用，其治療效果也較為顯著，但卻存在起效慢、劑量大、療程較長及副作用較大等缺點[4]。逍遙散是臨床上用于治療肝郁血熱證的代表方。有研究表明[5]，通過逍遙散聯合治療，可以達到更好的治療效果。本研究旨在探討逍遙散聯合異維A酸軟膠囊治療中重度痤瘡的臨床療效，現報道如下。

1 ?資料和方法

1.1 一般資料：選取2016年1月-2018年2月筆者醫院收治的72例青春期后中重度痤瘡患者為研究對象，隨機分為觀察組和對照組，每組36例。治療組：男20例，女16例，年齡18～28歲，平均為（22.74±5.18）歲;病程1～7年，平均為（3.74±1.96）年。中度痤瘡19例，重度痤瘡17例;對照組：男22例，女14例，年齡18～29歲，平均為（23.07±5.12）歲;病程1～6年，平均為（3.32±1.87）年;中度痤瘡21例，重度15例。兩組患者性別、年齡及病程等一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.1.1 納入標準：①符合《中國痤瘡治療指南》[6]中中重度痤瘡的診斷標準（中度：除粉刺外還有炎性丘疹;重度：除有粉刺、炎性丘疹外還有膿皰）;②根據改良 Pillsbury 法[7]，患者的痤瘡分級均為Ⅱ～Ⅳ級;③患者近1個月內均未接受過痤瘡的任何治療;④均對本研究知情，并簽署知情同意書。

1.1.2 排除標準：①合并心肝腎等重要臟器功能障礙者;②合并銀屑病等其他皮膚疾病者;③精神疾病患者;④合并嚴重臟器功能不全者;⑤對本次研究所用治療藥物過敏者;⑥妊娠或哺乳期女性。

1.2 方法

1.2.1 對照組：口服異維A酸軟膠囊（上海信誼延安藥業有限公司，批準文號：國藥準字H1093021，規格：10mg/粒）治療10mg/次，1次/d。

1.2.2 觀察組：在對照組的基礎上予以口服中藥逍遙散治療，方劑為：赤芍、當歸、白術、丹皮各15g，柴胡、防風、川芎、敗醬草各10g，茯苓20g、薄荷5g。紅腫熱痛明顯者加紫花地丁、蒲公英各20g，肝火熱毒者加連翹、金銀花各15g，血熱瘀結者加生地、紅花各10g。每日1劑，水煎服，6周為1個療程。

兩組患者均少食辛辣刺激食物，多食蔬菜、水果，并保持充足睡眠，養成良好習慣。

1.3 觀察指標

1.3.1 中醫癥候積分：包括經前期痤瘡加重、乳房胸脅脹痛、煩躁易怒、口干苦、失眠、月經失調、腰酸腿軟、脫發、夜尿及舌象、脈象等項目。參照《中醫量化診斷》[8]，將各癥候的輕、中、重定量分別計為0分、1分、2分，舌、脈象不計入評分。把各項積分相加計算中醫臨床癥候積分，積分越高標準癥狀越重。

1.3.2 炎性因子指標：患者入院后次日以及用藥結束后次日，清晨空腹抽取3ml靜脈血于抗凝管中，離心后凍存待測。采用ELISA法對腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis facto-α，TNF-α）、白介素-8（interleukin-8，IL-8）水平進行檢查（試劑盒均購于上海撫生實業有限公司）。

1.3.3 皮損積分：分別于治療前和治療后 2、4、6 周記錄兩組患者皮損數量及皮損積分[9]，其中皮損積分以數量、類型、膿腫、顏色四項進行等級賦值，0分代表無，2分代表輕度，4分代表中度，6分代表重度，四項得分之和即為皮損積分。

1.3.4 生活質量評分：采用痤瘡特異性生活質量調查表（quality of life-Acne，Qol-Acne）和皮膚病生活質量指數（dermatology life quality index，DLQI）對兩組患者治理前后生活質量進行評價[10]。Qol-Acne 包括情感、社會和自我感知三大項，每個項目包括14個小項，每項得分之和即為總體生活質量得分，得分越高代表患者生活質量越好;DLQI包括日常活動、癥狀與感受、工作和學習、休閑娛樂、人際關系及治療6個項目，共10題，采用 0～3分評分，得分越高表示生活質量越差。

1.4 統計學分析：數據采用SPSS 18.0進行處理，中醫癥候積分、炎性因子、皮損積分、DLQI和Qol-Acne評分采用（x?±s），組間比較采用t檢驗，組內比較采用配對t檢驗。皮損積分采用重復測量方差分析，P<0.05差異具有顯著性。

2 ?結果

2.1 中醫癥候積分比較：兩組患者治療前的中醫癥候積分無統計學差異（P>0.05），治療后，兩組患者的中醫癥候積分均顯著降低，且觀察組低于對照組（P<0.05），見表1。

2.2 炎性因子：治療前，兩組患者的炎性因子IL-8和TNF-α值比較，無統計學差異（P>0.05），治療后，兩組患者的IL-8和TNF-α值均顯著降低，且觀察組低于對照組（P<0.05），見表2。

2.3 皮損積分評分：兩組患者治療前的皮損積分無統計學差異（P>0.05），隨著治療時間的延長，皮損積分逐漸降低，均低于治療前，且每個時間點比較，觀察組低于對照組（P<0.05），見表3。

2.4 DLQI和Qol-Acne比較：兩組患者治療前情感功能、社會功能、自我感知和DLQI評分無統計學差異（P>0.05），治療后，兩組患者的情感功能、社會功能、自我感知評分升高，觀察組高于對照組（P<0.05），且DLQI評分均降低，觀察組低于對照組（P<0.05），見表4。典型病例治療前后照片見圖1～2。

3 ?討論

痤瘡是一種毛囊皮脂腺的慢性炎癥性皮膚病，其發病機制較復雜，主要與飲食、心理因素、微生物感染、雄激素和皮脂分泌增加以及毛囊皮脂腺導管的異常角化有關[11]。雖然該病不會危及生命，但嚴重影響患者的面容外觀，對患者的心理健康及社會交往產生不良影響[12]。目前，用于治療痤瘡的藥物包括激素、抗菌藥、維A酸等，其中維A酸類被認為是治療輕、中度痤瘡的首選藥物[13]。異維A酸屬于第一代維A酸類藥物，是目前臨床治療痤瘡較為有效的藥物，有學者研究證實，其主要作用機制包括抑制細胞角質化及毛囊皮脂腺口角質栓塞，降低皮脂腺活性[14]，并控制溶酶體和中性粒細胞的合成釋放，有效降低痤瘡丙酸桿菌的異常增生，緩解痤瘡的炎性反應，促進皮損的恢復[15]。中醫學認為，痤瘡屬于“肺風粉刺”范疇，以濕熱蘊結，痰濕凝結為主，為肺、胃二經實熱所致，風熱之邪作祟，濕熱蘊結于肺胃，血熱游滯于表，從而火邪上沖、發于面鼻，從而發為痤瘡[16]。臨床中常使用化濕通腑、清熱解毒、活血化瘀為原則治療，而逍遙散方中蒲公英、紫花地丁、黃芩、連翹解毒涼血，丹參、紅花活血化瘀，牡丹皮、赤芍清熱散瘀，枳實與柴胡調暢氣機、開郁結，全方合用還能起到疏肝健脾、清熱養血、益氣的作用。本研究采用逍遙散聯合異維A酸軟膠囊治療中重度痤瘡取得了較好療效。

有研究表明[17]，皮脂等物質分解滲透到真皮層及多種細菌感染引起炎性反應，刺激皮膚產生相關的免疫反應。痤瘡丙酸桿菌可以誘導Toll樣受體（Toll-like receptors，TLR）的上調表達，誘導多種炎性細胞聚集、釋放，誘發一系列免疫反應，其中TLR2釋放IL-8、TNF-α等多種促炎性反應介質，趨化中性粒細胞、活化補體而引起或加重局部炎癥[18]。本研究結果顯示，治療后，兩組患者的IL-8和TNF-α值均顯著降低，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義。關于痤瘡的抗感染治療，研究顯示四環素類抗感染藥物對于痤瘡仍具有敏感度;但大環類酯類等抗感染藥物的耐藥問題比較嚴重。相較抗生素，中藥具有一定抗感染效果且不易產生耐藥性[19]。異維A酸抗感染作用并非直接抑菌或殺菌，而是通過破壞嗜脂、厭氧細菌的繁殖環境，調節炎癥因子的釋放發揮間接的抗菌、抗感染效果。根據現代藥理學研究，丹皮中所含牡丹酚和柴胡所含柴胡皂苷有抗炎、抗菌作用;赤芍中所含芍藥苷和當歸提取物可抑制促炎性介質的上調，降低炎癥因子水平。表明逍遙散聯合異維A酸軟膠囊治療中重度痤瘡療可有效控制炎性因子的表達，減少免疫反應的發生。

中醫理論認為，情志不暢所致的氣機失常以及肝失疏泄為青春期后痤瘡的主要病機，西醫也認為隨著社會的發展以及生活壓力的增加，精神因素可直接刺激患者雄性激素的分泌導致發病。重度痤瘡導致面部皮膚受損可顯著影響患者外觀形象、加重患者負性心理，形成正反饋作用，加重病情，進而影響其心理健康和生活質量。治療后，兩組患者的情感功能、社會功能、自我感知評分升高，觀察組高于對照組，且DLQI評分均降低，觀察組低于對照組，差異均有統計學意義。表明逍遙散聯合異維A酸軟膠囊治療中、重度痤瘡，可顯著提高患者的生活質量。分析其機制，逍遙散具有疏肝解郁，清熱涼血、調理沖任之效，針對患者“郁”的病機進行調理，效果較好。此外，現代藥理學[20]證實芍藥提取物可調節丘腦-垂體-腎上腺軸的內分泌功能，通過抑制腎上腺網狀帶細胞分泌雄激素前體及雄烯二酮，降低皮膚內雄激素含量，進而抑制皮脂腺活性。且兩組患者的中醫癥候積分均顯著降低，觀察組低于對照組，差異有統計學意義。表明逍遙散聯合異維A酸軟膠囊治療中重度痤瘡療效明確，優于單用異維A酸軟膠囊治療，可有效改善痤瘡患者癥狀，促進患者恢復。同時本研究結果提示，隨著治療時間的延長，皮損積分逐漸降低，均低于治療前，且每個時間點比較，觀察組均低于對照組，差異有統計學意義。分析其機制，可能與逍遙散方中藥物提取物的抗炎、抗氧化和免疫調節作用相關[21]。表明逍遙散聯合異維A酸軟膠囊治療可使患者皮損癥狀得到更好改善。

綜上所述，逍遙散聯合異維A酸軟膠囊治療中、重度痤瘡療效顯著，可明顯減少皮損，并改善患者生活質量。

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[收稿日期]2019-03-12

本文引用格式：崔偉.逍遙散聯合異維A酸對青春期后中重度痤瘡患者IL-8和Qol-Acne評分的影響[J].中國美容醫學，2019，28（7）：123-126.